1 实验三阿司匹林肠溶片的鉴别、检查与含量测定一、目的要求1复习并掌握比色法检查阿司匹林片剂中游离水杨酸的实验原理。2复习并掌握两步滴定法测定阿司匹林片剂含量的实验原理。3掌握水杨酸类药物的鉴别、检查与含量测定的操作方法。二、基本原理（一）鉴别（三氯化铁反应）阿司匹林为水杨酸酯类药物， 加热水解后产生水杨酸， 水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下（适宜pH 为 4.06.0） ，会与三氯化铁试液反应，生成紫堇色的铁配位化合物。（二）检查游离水杨酸阿司匹林为水杨酸酯， 不能直接与高铁盐作用， 而其杂质游离水杨酸含酚羟基，可与高铁盐反应显紫堇色， 因此，将适量阿司匹林供试品溶液与一定量水杨酸对照品溶液生成的色泽对比，即可控制阿司匹林中游离水杨酸的含量。（三）含量测定两步滴定法片剂中除了加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和供试品共存的酸，再将阿司匹林在碱性条件下水解后测定的两步滴定法。第一步为中和：COOHOOCH3+NaOHCOONaOOCH3+H2O第二步为水解与测定+NaOHCOONa OH +CH3COONaCOONa OOCH32NaOH + H2SO4 Na2SO4 + 2H2O （剩余）2 三、仪器及试药电热恒温干燥箱，万分之一分析天平，托盘天平(精度 001g)，称量瓶，称量纸，药匙，量筒 (10ml、50m1、100m1)，电炉，研钵，烧杯 (25m1)，胶头滴管，容量瓶 (100 m1)，玻璃漏斗，滤纸，纳氏比色管 (50m1)，锥形瓶(250m1)，酸滴定管，碱式滴定管，水浴锅，温度计，阿司匹林肠溶片，纯化水，乙醇(分析纯 )，水杨酸 (分析纯 )，酒石酸 (分析纯 )，中性乙醇 (分析纯 )，三氯化铁 (分析纯 )，盐酸(分析纯 )，硫酸铁铵 (分析纯 )，酚酞 (分析纯 )，氢氧化钠 (分析纯 )，邻苯二甲酸氢钾(基准试剂 )，硫酸 (分析纯 )，无水碳酸钠 (基准试剂 )，甲基红 (分析纯 )，溴甲酚绿(分析纯 ) 四、实验内容与方法（一）鉴别（三氯化铁反应）取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g） ，加水 10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液 1 滴，即显紫堇色。（二）检查游离水杨酸取本品 5 片，研细，用乙醇30ml 分次研磨，并移入100ml 容量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻度，摇匀，立即滤过，精密量取滤液6ml，置 50ml 纳氏比色管中，用水稀释至50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液3ml，摇匀， 30 秒内如显色，与对照液（精密量取0.01%水杨酸溶液 4.5ml，加乙醇 3ml，0.05酒石酸溶液 1ml，用水稀释至 50ml，再加上述新制的稀硫酸铁铵溶液3ml，摇匀）比较，不得更深。（三）含量测定两步滴定法取本品 30 片，研细，用中性乙醇70ml 分数次研磨，并移入100ml 容量瓶中，充分振摇，再用水适量洗涤研钵数次，洗液合并于100ml 容量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤液10ml(约相当于阿司匹林03g)，置锥形瓶中，加中性乙醇20mL，振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3 滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.1 mol/L) 至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液(0.1 mol/L)40mL 。置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液(0.05 molL)滴定，并将滴定结果用空白实验校正。 每 l ml 氢氧化钠滴定液 (0.1 molL)相当于 18.02mg的 C9H804。3 中国药典（ 2005）规定，本品含阿司匹林(C9H804)应为标示量的9501050。五、注意事项：1. 中和滴定速度稍快，注意旋摇，防止局部过浓2. 本实验中，中性乙醇对酚酞指示液显中性。3. 阿司匹林在水中微溶， 在乙醇中易溶， 故选用乙醇为溶剂， 且乙醇可抑制阿司匹林的水解。六、思考题1. 在本实验中，中性乙醇对什么指示液显中性？2. 特殊杂质水杨酸的限量是多少？3. 为什么阿司匹林制剂不可以用直接滴定法来测定其含量？附：实验准备1、 三氯化铁试液：取三氯化铁9g，加水使溶解成100ml，即得。2、 新制的稀硫酸铁铵溶液：取 1mol/L 盐酸 溶液 1ml，加硫酸铁铵 指示液 2ml 后再加水适量使成 100ml。 （每组 6ml，每次配200ml，配 3 次）3、 1mol/L 盐酸溶液：取盐酸90ml，加水适量使成1000ml，摇匀。4、 硫酸铁铵指示液：取硫酸铁铵8g，加水 100ml 使溶解，即得。5、 0.01水杨酸溶液：取水杨酸 0.01 克加水溶解使成100g，即得。（配 300ml）6、 0.05%酒石酸溶液：取酒石酸 0.05 克加水溶解使成100g，即得。（配 100ml）7、 酚酞指示液：取酚酞 1g，加乙醇100ml 使溶解，即得。8、 0.1mol/L氢氧化钠滴定液：取澄清的氢氧化钠 饱和溶液5.6ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀。9、 氢氧化钠饱和溶液：取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶 中，静置数日，澄清后备用。10、 0.1mol/L 氢氧化钠滴定液的标定：取在 105oC 干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约 0.6g，精密称定，加新沸过的冷水50ml，振摇，使其尽量溶解；加酚酞指示液2 滴，用本液滴定；在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1ml 氢氧化钠滴定液（ 0.1mol/L ）相当于 20.42mg 的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度，即得。11、 0.05mol/L硫酸滴定液：取硫酸3.0ml，缓缓注入适量水中，冷却至室温，加水稀释至4 1000ml，摇匀。12、 0.05mol/L 硫酸滴定液的标定： 取在 270oC300oC 干燥至恒重的基准无水碳酸钠约 0.15g，精密称定，加水50ml 使溶解，加甲基红溴甲酚绿混合指示液10 滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸 2 分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1ml 硫酸滴定液（0.05mol/L ）相当于5.30mg 的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度，即得。13、甲基红溴甲酚绿混合指示液：取 0.1%甲基红 的乙醇溶液20ml，加 0.2%溴甲酚绿 的乙醇溶液 30ml，摇匀，即得。14、 0.1%甲基红的乙醇溶液：取甲基红0.1g，加乙醇使溶解成100ml ，即得。15、 0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液：取溴甲酚绿0.2g，加乙醇使溶解成100ml，即得。乙醇每组：玻璃研钵1 套电炉 +石棉网1 套100ml 容量瓶1 个 吸量管5ml、10ml 1 个50ml 纳氏比色管2 个锥形瓶250ml（或 200ml）4 个漏斗滤纸量筒50ml 1个酸式滴定管1 个