喹诺酮类抗菌药物,药剂科 端王婷 20130814,大纲,结构与分类作用机制 喹诺酮类药物基础知识 代谢动力学药理作用不良反应药物治疗地位 常用喹诺酮类药物的临床应用我院药物的应用,化学结构,在N1、C3、C6、C7、C8 引入不同基团可形成不同药物,喹诺酮类药物是一类以吡啶酮酸为基本结构的人工合成药物,活性基团,分类,常用喹诺酮药物抗菌谱比较,备注：+：通常临床有效或敏感菌超过60%； ：缺乏临床试验或30%-60%的敏感菌；0：临床无效或敏感菌少于30%；*：多数菌株为，可用于泌尿道感染，不用于全身感染；空白：尚无资料,常用喹诺酮药物抗菌谱比较,构效关系表：药物化学第8版 主编：郑虎 人民卫生出版社,结构差别与作用特点,诺氟沙星 环丙沙星氧氟沙星,结构差别与作用特点,C-6引入F:使药物与细菌的DNA回旋酶结合力增强；由于F的亲脂性，增强药物穿透细菌细胞壁的能力；增强药物的组织渗透性，增强抗菌活性,结构差别与作用特点,莫西沙星C-7引入氮氧双环结构：加强抗G+活性，减小不良反应8-OCH3基的引入：加强抗厌氧菌的活性,结构差别与理化性质的关系,3、4位的COOH和酮羰基:极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物8位取代基：喹诺酮类药物在室温下相对稳定，光照可发生分解反应产生有毒性的物质光毒性若取代基为F原子，光毒性增加,作用机制,喹诺酮类药物以细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶作为作用靶点， 影响DNA的合成作用机制图：药理学第2版 主编 杨世杰 人民卫生出版社,药物体内过程,分布,代谢与排泄,吸收,大部分口服吸收迅速，生物利用度可达80%95%（诺氟沙星、环丙沙星除外）,广泛分布于肝、肺、肾、膀胱及生殖系统器官，且药物浓度均高于血药浓度,主要以原形经肾小管分泌或肾小球滤过由肾脏排出；少数在肝脏代谢或经粪便排出,药理作用,喹诺酮类药物,适用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、肠道及胆道、皮肤及软组织、骨关节等部位的感染,代替大环内酯类药物治疗军团菌、肺炎支原体及衣原体感染,可代替-内酰胺类药物治疗全身感染,代替氯霉素作为治疗伤寒的首选药,喹诺酮类药物的不良反应,1、胃肠道反应：恶心、呕吐、不适、疼痛等；发生率约3.8%；2、神经系统反应：头痛、头晕、睡眠不良 重者精神异常、惊厥等；机制:由于F的引入脂溶性较强，能透过血脑屏障进入脑组织，抑制-GABA的作用，使中枢神经兴奋性增高，可诱发痉挛和癫痫癫痫患者不宜使用,喹诺酮类药物的不良反应,3、软骨损害：引起儿童软骨组织尤其是负重区的损害儿童、孕妇、哺乳期妇女不可使用4、光敏反应：光照部位出现皮肤瘙痒、红斑、血管神 经性水肿用药期间避免日光直接照射5、心脏毒性：少见但后果严重，导致QT间期延长,喹诺酮类药物的临床应用喹诺酮类药物应保留用于治疗对价格较低药物耐药 的感染，或必须使用具有特定抗菌谱的口服给药情况氟喹诺酮类是唯一对铜绿假单胞菌和其他多重耐药菌所致感染有效的口服抗生素，所以不应该用作一线治疗药物治疗指南：抗生素分册 原著第12版 化学工业出版社,常用喹诺酮类药物,诺氟沙星（Noxfloxacin ）：第一个应用于临床的氟喹诺酮 类药物在肾脏和前列腺及胆汁中的浓度明显高于血药浓度，高至6-7倍，故临床主要用于肠道和泌尿生殖道敏感菌的感染常用剂量：400mg PO Q12h治疗：首选用于治疗细菌性感染引起的肠炎、腹泻等：志贺细菌性痢疾、ETEC引起的中重度腹泻及预防、慢性前列腺炎。ETEC：产毒素性大肠杆菌治疗指南：抗生素分册 原著第12版 化学工业出版社 抗微生物治疗指南 桑福德 新译第40版 中国协和医科大学出版社,氧氟沙星（Ofloxacin）,氧氟沙星滴眼液 5ml：15mg氧氟沙星眼膏 3.5g：10.5mg 氧氟沙星滴耳液 5ml：0.015g作用特点：体内分布广泛：前列腺、肺、骨、耳鼻喉及痰液均能达到有效治疗浓度，胆汁中更为显著； 脑脊液中浓度高，脑膜炎症时可达血药浓度的50%-75%； 尿中排出量为氟喹诺酮类之首，且尿中药物浓度48h后仍维持在杀菌水平 常用剂量：200-400mg PO BID,左氧氟沙星（Levofloxacin）,左氧氟沙星片 0.5gx3片 左氧氟沙星氯化钠注射液100ml：0.5g 乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液 100ml：0.3g 作用特点：抗菌活性是氧氟沙星的2倍；水溶性是氧氟沙星的8倍，易制成注射剂；毒副作用小，在喹诺酮类上市药物中最小，发生率约为2.77% 常用剂量：250-750mg PO/IV QD,左氧氟沙星（Levofloxacin）,资料显示：含左氧氟沙星的PPI三联疗法治疗功能性消化不良能有效 提高幽门螺杆菌的根除率，实验数据显示根除率达90.9%， 是值得考虑的根治幽门螺杆菌杆菌感染的有效药物备注： 1：张秀芝等左氧氟沙星的临床应用 综述 2012年12月第19卷第34期,环丙沙星（Ciprofloxacin）,盐酸环丙沙星片 0.25gx10片 乳酸环丙沙星氯化钠注射液 100ml：0.2g作用特点： 脑膜有炎症时可进入脑脊液并达血药浓度的37.2% 对革兰阴性杆菌体外抗菌活性为喹诺酮类最强，其中对铜绿假单胞菌、肠球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、军团菌、淋病奈瑟菌的抗菌活性强于其他同类药物及头孢菌素和氨基糖苷类等,环丙沙星（Ciprofloxacin）,临床应用：沙门菌肠炎、伤寒、副伤寒：首选环丙沙星治疗 杜克雷嗜血杆菌感染引起的软下疳：首选环丙沙星治疗 铜绿假单胞菌感染且对青霉素过敏者：首选环丙沙星治疗 ，需和其他抗铜铝加单胞菌药物联用 气单胞菌属感染：首选环丙沙星治疗 环丙沙星为美国FDA批准的炭疽热专治药物 常用剂量:500-700mg PO/IV BID铜绿假单胞菌感染 400mg IV Q8h 备注: 1:治疗指南：抗生素分册 原著第12版 化学工业出版社 2：齐玉薇 环丙沙星的临床应用 医学理论与实践2003年第16卷第4期 3 ;牛津临床药物治疗手册 Duncan Richards Jeffrey Aronson 人民卫生出版社,司帕沙星（Sparfloxacin）,司帕沙星片作用特点： 抗菌活性强，特别是葡萄球菌、链球菌，比其他喹诺酮类都强；对革兰阴性菌、厌氧菌、支原体属、衣原体均有很强的抗菌活性； 长效药物，T1/2为17.6h； 具有较强的光毒性，用药期间及停药后3-5d需严格避光,莫西沙星（Moxifloxacin ）,盐酸莫西沙星片 0.4gx3片 盐酸莫西沙星氯化钠注射液 250ml：0.4g：2.0g作用特点： 对厌氧菌的作用明显增强； 对MRAS、肺炎球菌和各组链球菌等革兰阳性菌的作用强于其他氟喹诺酮类； 较少引起耐药 常用剂量：400mg PO/IV QD,莫西沙星在CAP治疗的地位,CAP：社区获得性肺炎常见病原菌：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎衣原体、肺炎支原体等 首选可用于治疗CAP对青霉素过敏的患者 单独应用莫西沙星制剂也被证明可用于CAP的经验性治疗 和左氧氟沙星相比，莫西沙星对社区获得性肺炎治疗的有效率为94% 备注: 1、治疗指南：抗生素分册 原著第12版 化学工业出版社 2、于洪波、徐德奎 莫西沙星治疗社区获得性肺炎的疗效观察 实用新医学 2007，8（12）：1070-1071 3、李玉光等 莫西沙星治疗下呼吸道感染的临床研究 论著 P1430-1431,参考文献、资料来源,新编药物学第17版 人民卫生出版社 药物化学教材 第6版 人民卫生出版社 药理学教材 第6版 人民卫生出版社 治疗指南：抗生素分册 原著第12版 化学工业出版社 热病：抗微生物治疗指南 新译第40版 中国协和医科大学出版社,谢谢,Thank you,