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第一节 药物概述 一、药物的定义和类型 1. 定义:指对机体产生某种生理生化影响,并在疾病诊断、预防和治疗方面有一定效果的物质。理论上讲,凡能影响机体器官生理功能或细胞代谢活动的物质都属药物 2. 类型:药物多种多样,按其来源可分为以下类型: (1)天然药物:未经加工或仅简单加工的药物:植物药、动物药、矿物药 (2)合成药物:以化学合成方法制得的药物:乙醇、乙醛; (3)生物技术药物:通过细胞工程、基因工程、酶工程和发酵工程等新技术生产的药物:酶制剂、生长激素、疫苗等。,Chapter 5. 常用药物及其作用机理简介,二、药物的剂型 1. 定义:大多数药物的原料一般不宜直接用于动物疾病的防治,必须经加工制成安全、稳定和便于应用的形式,称剂型。粉剂、片剂、注射剂等 2. 剂型的分类:药物多种多样,按其来源可分为以下类型: (1)液体剂型:如:注射剂(针剂)、乳剂、煎剂、浸剂,等。 (2)气体剂型:如:喷雾剂; (3)半固体剂型:如:软膏、糊剂; (4)固体剂型:如:粉剂、片剂、胶囊剂。,水产药物及其机理:药物概述,三、药效学 1. 药物效应动力学:研究药物对机体的作用机制、作用规律和作用方式,阐明药物对机体产生的生物效应的学科。简称药效学。 2. 药物的作用方式:药物可通过不同的方式对机体产生作用: (1)局部作用:药物在吸收入血液以前在用药局部产生的作用 (2)全身作用:药物经吸收进入全身循环后分布到作用部位产生的作用 3. 药物的治疗作用和不良反应: (1)治疗作用:A. 对因治疗:药物的作用在于消除疾病的原发性致病因子 治本B. 对症治疗:药物的作用在于改善疾病的症状 治标,水产药物及其机理:药物概述,(2)不良反应: A. 副作用:常用治疗剂量时产生的与治疗无关的作用或危害不大的不适反应。副作用是可预见的,但很难避免。 B. 毒性反应:用药量过大或用药时间过长而引起的不良反应。 C. 变态反应:机体受药物刺激发生异常免疫反应,引起生理功能障碍或组织损伤,又称过敏反应。过敏原可是药物、药物杂质、药物代谢物等 D. 继发性反应:药物治疗后引起的不良后果,又称治疗矛盾。 E. 后遗反应:停药后药物浓度已达到最低有效浓度以下时残存的药物效应。 F. 停药反应:停药后原有疾病加剧的现象。又称回跃反应。,水产药物及其机理:药物概述,4. 药物作用的量效关系: (1)量效关系:指定量分析与阐明药剂量和药物效应之间的变化规律。 (2)类型: A. 无效量:药物剂量过小,不产生任何效应。 B. 最小有效量(阈剂量):能引起药物效应的最小药物剂量。 C. 半数有效剂量(ED50):对50%个体有效的药剂量. D. 极量:出现最大药物效应的药剂量; E. 最小中毒剂量:使生物机体出现中毒的最低剂量; F. 致死量:使生物出现死亡的最低剂量; E. 半致死量(LD50) :使50%个体死亡的药物剂量 (3)治疗指数: LD50和ED50的比值,其数值越大安全性越高。,水产药物及其机理:药物概述,水产药物及其机理:药物概述,四、药动学 1. 药物代谢动力学:研究药物在体内的浓度随时间发生变化规律的学科。简称药代动力学或药动学。 2. 药物在体内的基本过程: (1)吸收:指药物从用药部位进入血液循环的过程。药物吸收的快慢或难易受药物理化性质、浓度、给药方式等因素影响 (2)分布:指药物从全身循环转运到各器官、组织的过程。 (3)生物转化:药物在体内经化学变化生成更有利于排泄的代谢产物的过程。过去称为代谢。主要生物转化器官为肝脏 (4)排泄:药物的原形或代谢产物通过各种途径从体内排出的过程。,水产药物及其机理:药物概述,五、影响药物作用的因素 1. 药物方面的因素: (1)药物的化学结构与理化性质:如:氯霉素与氟苯尼考。 (2)药物的剂量:指药物从全身循环转运到各器官、组织的过程。 (3)药物的剂型:药物在体内经化学变化生成更有利于排泄的代谢产物的过程。过去称为代谢。主要生物转化器官为肝脏 (4)药物的储藏与保管:如漂白粉接触二氧化碳、光、热易失效。 (5)药物的相互作用:如协同(辅药)和拮抗2. 给药方法方面的因素: (1)给药途径:口服、注射、浸泡,等。 (2)给药时间: (3)用药次数与反复用药:,水产药物及其机理:药物概述,3. 动物方面的因素: (1)种属差异:如:淡水白鲳、鳜鱼和虾对敌百虫敏感。 (2)生理差异:不同年龄、性别的动物对药物敏感性存在差异。 (3)个体差异:同种动物的不同个体之间对药物敏感性存在差异。 (4)机体的机能和病理状况:如肝功能障碍,肾功能不全,等。4. 环境方面的因素: (1)水温和湿度:药效一般与温度呈正相关,温度升高10度,药效提高1倍。(也有例外) (2)有机物:水体中有机物存在有时会影响药效。 (3)酸碱度:酸性药物、阴离子表面活性剂和四环素等在碱性水体中作用弱;碱性药物、磺胺类药物和阳离子表面活性剂随pH升高药效增强。 (4)其他:如溶解氧、光照,等。,水产药物及其机理:药物概述,第二节 水产药物的种类和选择 一、药物的种类根据药物作用对象的不同,可将药物分为以下类型: 1. 抗病毒药:如聚乙烯吡咯烷酮碘 (PVP-I)、免疫制剂、病毒灵、中草药等; 2. 抗菌药:包括抗生素、磺胺类、呋喃类、抗菌中草药、疫苗等; 3. 杀真菌药:如孔雀绿、亚甲基蓝和制霉菌素等; 4. 杀藻类药和除草剂:如硫酸铜、敌草快等。,Chapter 4. 常用药物及其作用机理简介,5. 消毒剂和防腐剂:1) 醛类: 如福尔马林;2) 氧化剂:如高锰酸钾;3) 卤素类:如漂白粉(精)、二(三)氯乙氰尿酸及其钠盐、氯铵-T等;4) 表面活性剂:如新吉尔灭等;5) 染料类:如孔雀绿、亚甲基蓝和吖啶黄等。 6. 杀寄生虫药和驱虫药:如硫酸铜、硫酸亚铁、敌百虫等 7. 环境改良剂:如生石灰、沸石粉、白云石粉、活菌制剂等; 8. 营养制剂:如维生素、钙粉等。 9. 麻醉剂:如MS22 (间氨基苯甲酸乙酯甲磺酸盐) 10. 抗霉抗氧化剂:如乙氧基喹宁等,水产药物及其机理:药物种类,二、药物的选择药物选择的基本原则:1. 有效性:疗效高2. 安全性:毒性低:包括对养殖生物毒性、对环境毒性和对人体毒性3. 方便性:来源方便、使用方便:4. 廉价性:价格低廉,水产药物及其机理:药物的选择,第三节 常用药物及其作用机理 一、抗病毒药要求:既能进入宿主细胞杀死病毒,又不对宿主细胞造成伤害。作用机理:阻断或抑制病毒复制的某个环节。 1. PVP-I:为含碘消毒剂,对病毒、细菌和真菌均有良好杀灭能力。如:用5ppm溶液浸泡鱼卵消毒,用其浸泡虾卵可显著提高仔虾期的成活率:31% 68% 2. 病毒灵:盐酸吗啉胍,属广谱抗病毒药,其作用机理是阻断RNA聚合酶的活性和蛋白质的合成。 3. 利巴韦林:为鸟苷类化合物,对DNA病毒和RNA病毒均有广谱作用。 4. 免疫制剂:病毒疫苗等。,水产药物及其机理:,二、抗菌药 (一)抗生素 又称抗菌素主要由微生物产生的能选择性抑制或杀灭病原体的次级代谢产物。 A. 主要作用G+的抗生素 1. 青霉素类:为含内酰胺环的 -内酰胺类抗生素,为最早应用于临床的抗生素,由发酵液提取或半合成获得;作用机理为抑制细胞壁合成。1) 天然青霉素:为青霉素G(苄青霉素,Penicillin G or Benzylpenicillin):优点:杀菌力强,疗效高,价格低;缺点:抗菌谱窄,易被胃酸和青霉素酶水解破坏2) 半合成青霉素:由天然青霉素进行结构改造而成,具广谱抗菌特点。包括:氨苄青霉素、羟苄青霉素和羧苄青霉素等,水产药物及其机理:抗菌药,2. 头孢菌素(先锋霉素)类:为头孢菌培养液经改造而成(半合成抗生素)其作用机理及应用与青霉素类似,但抗菌谱较青霉素广,G+G-优点:抗菌谱广,对酸和青霉素酶较稳定,毒性小;缺点:价格昂贵1)第一代:头孢噻吩、头孢唑啉、头孢噻啶、头孢拉啶和头孢氨苄等对G+作用强;但对G-作用弱,对酸稳定性差,对肾脏毒性大2)第二代:包括头孢孟多、头孢呋新和头孢氯氨苄等对G+与第一代相似或略差;但对G-较第一代强,对肾脏毒性较小。3)第三代:包括头孢三嗪、头孢哌酮等对G+不及第一、二代;但对G-明显加强,对肾脏基本无毒。4)第四代:包括头孢匹罗、头孢吡肟等20世纪90年代问世,价格昂贵,抗菌作用较第三代强,对G+效果好,水产药物及其机理:抗菌药,3. 大环内酯类: 该类药物的核心具1416员大环的内酯结构,作用机理为抑制蛋白质合成1) 红霉素: 从红链霉菌的培养液中提取获得作用与青霉素类似,适用于耐青霉素菌株2) 螺旋霉素:从链霉菌培养液中提取获得,临床常用乙酰螺旋霉素其抗菌谱与红霉素类似,但作用较弱 4. 多肽类: 一类具有多肽类结构的化学物质,常用做饲用添加剂。杆菌肽: 从枯草杆菌变种苔藓样杆菌的培养液中提取获得作用机理为抑制细胞壁的合成,对G+作用强烈,对G-无效,口服难吸收。该药抗药性慢,无残留,常用作饲料添加剂,促生长 5. 新生霉素:抗菌谱与青霉素G类似,易产生耐药性,一般不作首选。,水产药物及其机理:抗菌药,B. 主要作用G-的抗生素 1. 氨基糖苷类:由氨基糖和氨基环醇以肽键结合而成的碱性抗生素1) 特点:a. 属碱性抗生素,其硫酸盐易溶于水,性质较青霉素G稳定;b. 作用机理为抑制细菌蛋白质合成;c. 主要对G-菌作用较强,某些种类对G+也有一定作用d. 内服不易吸收,主要用于肠道感染e. 该类药物的不同种之间易产生交叉抗药性2) 主要种类:a. 链霉素:从链霉菌培养液中提取的有机碱b. 庆大霉素:从放线菌的培养液中提取,临床常用其硫酸盐c. 卡那霉素:从链霉菌培养液中提取d. 其他:丁胺卡那霉素(阿米卡星)、壮观霉素和新霉素等,水产药物及其机理:抗菌药,2. 多粘菌素类:属多肽类抗生素,从多粘杆菌培养液中分离出来。1) 多粘菌素B对G-有较强的抑制或杀灭作用,但对G+菌和病毒等无效临床常用其硫酸盐(硫酸多粘菌素B),与多粘菌素E有完全交叉抗药性,但与其他抗生素之间无交叉抗药性常与新霉素和杆菌肽等合用2) 多粘菌素E抗菌谱与多粘菌素E相同,内服不吸收,主要用于治疗肠道感染临床常用其硫酸盐(硫酸多粘菌素E),常用作饲料添加剂,以促进生长与庆大霉素、新霉素和杆菌肽有协同作用,常与它们合用。,水产药物及其机理:抗菌药,C. 广谱抗生素 抗菌谱广,除对G+和G-有效外,还对立克次氏体、衣原体等有效 1. 四环素类:有的从链霉菌属发酵而来,有的为半合成抗生素。1) 机理及抗药性:抗菌机理为抑制蛋白质合成;细菌对本类药物抗药性严重,天然四环素之间有交叉抗药性2) 主要种类:a.土霉素(氧四环素):广谱抗生素,作饲料添加剂还有促生长作用;b. 四环素:抗菌作用较土霉素强,内服吸收优于土霉素;c. 金霉素(氯四环素):作用与四环素类似,但对G+作用较强d. 强力霉素(多西环素、脱氧土霉素):由土霉素脱氧后制得,属半合成药,与天然四环素无交叉抗药性作用较土霉素强2-10倍,内服吸收好,有效血浓度维持时间较长,水产药物及其机理:抗菌药,2. 氯霉素类:其作用机理与四环素类似,为抑制蛋白质合成早期从委内瑞拉链霉菌培养液中获得,现基本均为合成法生产。 1) 氯霉素(左霉素):细菌蛋白质合成的强力抑制剂,特别对G-作用强大; 注意事项:a. 在水产中使用副作用明显:抑生长、药残等;b. 可抑制细胞免疫反应,故应避免与免疫制剂合用;c. 与林可霉素和大环内酯类药物作用机理相似;对青霉素类药物杀菌作用有干扰;能拮抗维生素B6和B12,因此应避免与这些药物联用。 2) 甲砜霉素(硫霉素):除日本外,欧盟和美国均已将其列入禁用药其体外抗菌作用较氯霉素稍弱,但口服后分布广,体内抗菌作用较强与氯霉素有完全交叉抗药性,与四环素类药物有部分交叉抗药性;其免疫抑制作用比氯霉素强6倍,在疫苗接种时应禁用。3) 氟甲砜霉素(氟苯尼考):人工合成的甲砜霉素单氟衍生物对肠道菌的抗菌活性优于前二者,对耐氯霉素和甲砜霉素菌株仍有高度抗菌活性。,
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