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常见化疗药物输注要求,肿瘤内科,学习内容,化疗药物使用顺序 简述各疾病化疗方案 常见化疗药物分类 化疗药物护理要点 化疗药物外渗的处理,化疗概述,所谓化疗即化学药物治疗,是一种利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式,它是一种全身性治疗手段,对原发病灶、转移灶均有治疗作用。为了取得更好的疗效,化疗疗程通常在46个月左右。,需快速滴注的化疗药物及其原因,盖诺长春瑞宾(NVB)、西艾克长春地辛(VDS)、米托恩醌米西宁(MXT)、阿霉素类(THPADM、EPI-ADM、ADM)、亚伯丁/尼莫司汀、泽菲/吉西他宾、环磷酰胺(CTX), 艾素/多西他赛(头15分钟慢滴,1h)。快滴的原因:此类抗肿瘤药物对光、热敏感,在日光、高温、高湿条件下不稳定。溶解稀释后,水溶液不稳定,如阿霉素日照对其稳定性影响很大,10min含量即下降10%左右,溶液颜色也逐渐淡;对血管刺激性大,为了减少静脉炎的发生,因此应快速滴注。,二、需慢滴的化疗药物及其原因,氟尿嘧啶(5FU,46h)、亚叶酸钙(CF,2h)顺铂/顺可达/诺欣/铂龙(DDP,23h)、异环磷酰胺(IFO,24h)、紫杉醇/奥素(3h)。 慢滴的原因 有些药物的毒性为泌尿道刺激及肾毒性,表现为血尿及血肌酐升高,快速滴注时,可导致肾小管坏死。如:顺铂、异环磷酰胺。 有些药物快速滴注时毒性增加,慢速滴注时,分解快,毒性降低。如:氟尿嘧啶。,需避光的化疗药物及其原因,顺铂诺欣/铂龙(DDP)、奥沙利铂艾恒(OHP)、足叶乙甙依托泊干(VP16)氮烯米胺/达卡巴嗪/博尔立舒(DTIC)、新福菌素、西艾克长春地辛(VDS)、盖诺/长春瑞宾(NVB)、卡铂(CBP)、庚铂、更生霉素(ACTD)、邦莱/替尼铂苷/威猛(VM-26)、亚伯丁/尼莫司汀、伊立替康/艾力(CPT-11)、氟达拉滨。 近期新增加避光药物:阿霉素类,左氧氟沙星,阿扎司琼,维生素B1,水溶性维生素。 原因:某些化疗药物由于具化学结构的特殊性,在滴注过程中由于有水的存在,可发生裂环、重排、水解、聚合、氧化、异构化等较复杂的反应,光照可催化上述反应的进程,因此要避光。,药物的低温保存,-28摄氏度长春新碱、长春地辛、长春瑞宾、紫杉醇、门冬酰胺酶、氮烯咪胺。,化疗药物使用顺序,1.原则:止吐药护胃药普通液体化疗药普通液体止吐药(必要时) 2.化疗药不宜第一瓶或最后一瓶输注,不宜晚间输注。 3.化疗药物联用,先用非发泡剂,后用发泡剂,如CTX阿霉素类等渗液体。 4.刺激性强的药物上午输注:阿霉素类、长春瑞滨、长春新碱 注意:长春新碱用后6-8h再用CTX可增效。甲氨蝶呤用后46h再用氟尿嘧啶可增效,反之减效。 5.化疗前三大常规检查:血常规、生化常规、心电图,化疗药物联用顺序:,AT:先用阿霉素类后紫杉类; TP:先紫杉类后顺铂;顺铂对细胞色素P450酶有调节作,可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制 GP:先吉西他滨后顺铂;顺铂会影响吉西他滨的体内过程,加重骨髓抑制。与卡铂联合应用,先用卡铂 后用吉西他滨效果好 ? :先顺铂后氟尿嘧啶; :奥沙利铂CF氟尿嘧啶; FOLFOX4:奥沙利铂(d1天)CF(d1、2天)氟尿嘧啶(44h); FOLFOX6:奥沙利铂(d1天)CF(d1天)氟尿嘧啶(46h,常见化疗方案,非小细胞肺癌 (腺) NP GP TP (鳞癌)首选 GP 小细胞肺癌 一线:EP 二线:伊立替康+顺铂 乳腺癌一线:手术切除较彻底 、辅助AC-T晚期或姑息TAC分子靶向药物:赫赛汀:适用于Cerb-B2+- +者,可与化疗联合内分泌治疗:(ER or PR+)不与化疗同时进行,在辅助化疗后给予绝经前女性:1.去势+芳香化酶抑制剂 绝经后:芳香化酶抑制剂 胃癌、直肠 以铂类为主 FOLFOX6 或XeLoX方案 泌尿系:GP TP TA 非霍奇金淋巴瘤 CHOP 或ECHOP 前列腺癌:化疗首选DP 药物去势 多发骨髓瘤:VAD首选 胰腺癌:GP首选 宫颈或卵巢癌:首选TP,按药物的化学结构和来源,烷化剂(,尼莫司汀 、卡莫司汀 、 环磷酰胺 、异环磷酰胺 ) 抗代谢剂(5-氟尿嘧啶 、阿糖胞苷 、替加氟,、吉西他滨 、甲氨蝶呤) 植物类(伊立替康 、三尖杉酯碱 、羟基喜树碱 、长春瑞宾、 紫杉醇 、长春新碱、长春地辛 、替尼泊苷 、依托泊苷 ) 抗生素类(放线菌素D 、多柔比星、 表柔比星 、丝裂霉素 、平阳霉素、) 激素类(阿他美坦、来曲唑、他莫昔芬 )? 杂类(卡铂 ,顺铂,达卡巴嗪、奥沙利铂、米托蒽醌)。分子靶向药物,骨溶解抑制剂,化学保护剂,环磷酰胺(烷化剂),CTX,周期非特异性药物 骨髓抑制:WBC最低值在1-2周 胃肠道反应:停药1-3天后消失 经肾脏排出,泌尿道损害:出血性膀胱炎。 泌尿道保护剂:美司那 水溶液仅稳定2-3小时,现配现用。 CTX溶液配制以温度40水助溶,水溶液只能稳定23h,8-20避光保存最佳,静脉推注 嘱病人大量饮水,40条件下,环磷酰胺溶解时间较20缩短了34,且含量稳定。在20条件下完全溶解耗时太长(4050分) 60条件下,虽然溶解更快,但环磷酰胺含量明显下降,仅为20含量的8590。 因此环磷酰胺的加热溶解温度以40 为宜,异环磷酰胺(烷化剂)PH:6,骨髓抑制:WBC最低值在d14日及d8日,恢复需12周。 胃肠道反应、脱发 经肾脏排出,泌尿道损害 肝、肾功能不良者禁用,一侧肾切除、脑转移者应慎用。 美安:泌尿系统保护剂 可防止IFO和CTX 引起的出血性膀胱炎等泌尿系统上皮毒性,能与IFO和CTX 的毒性代谢产物丙烯醛结合成无毒化合物,由尿中迅速排出体外,降低这两种药物的膀胱刺激症状。用法:.IFO输注的同时要静脉注射美司那,每隔4小时静脉注射一次,共计三次。,吉西他滨(抗代谢剂),健择,泽菲,双氟胞苷 PH2.7-3.3 胰腺癌,晚期非小细胞肺癌,膀胱癌等 静脉刺激 骨髓抑制:贫血、白细胞降低和血小板减少,最低峰为化疗后15天 每次滴注时间为30分钟 与放疗合用肺毒性增加(药物本身的肺毒性) 放疗后避免使用 可引起轻度乏力、困倦,用药期间不能驾驶机车。,甲氨喋呤(抗代谢剂),MTX,细胞周期特异性药物 静脉、肌肉、动脉、鞘内 胃肠道反应:恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎 肝肾功能损伤:高尿酸血症性肾病,静滴碳酸氢钠碱化尿液 骨髓抑制:白细胞血小板减少 鞘内注射后可能出现:视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍、甚至嗜睡或抽搐 水化,碱化,CF解救 与氟尿嘧啶合用:甲氨蝶呤用后4-6小时候再使用5-FU,可协同作用 CF解救原理:MTX主要作用是在细胞内与二氢叶酸还原酶结合,阻断FH2转变为FH4,从而抑制DNA的合成,CF进入体内后,通过FH2还原酶转变为FH4,能有效的对抗MTX引起的毒性反应,但对已存在的MTX神经毒性则无明显作用。 解救方法:在MTX点滴结束后6h开始,25mgCF肌注,q6h,共12次,使血浆中MTX浓度下降到安全阈值以下才能停止。,氟尿嘧啶(抗代谢剂),5-FU,细胞周期特异性药物 与其他化疗药联用时,氟脲嘧啶总是放最后输注,点滴46小时或24小时持续泵注,半衰期3060分钟。从外周静脉输注后,早期引起静脉发红、疼痛,后期色素沉着,静脉弹性下降。 亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时,是氟脲嘧啶的增敏剂,放氟脲嘧啶前,输注2小时,增效减毒。如奥沙利铂-CF-氟尿嘧啶,紫杉醇,从紫杉树皮中提炼出的一种植物类抗癌药物,为紫杉类分离出的天然产品。,太平洋红豆杉,紫杉醇(植物类),每ml消毒无致热原的溶液中含有6mg紫杉醇,527mg聚氧基蓖麻油和49.7%无水酒精 PTX,亲脂性,不溶于水,必须用糖水稀释。 对放射有增敏作用 乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等有明显疗效 静滴3小时 关节肌肉疼痛 过敏反应:发生率39%,严重者2% 多为型变态反应:支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压,几乎所有的反应都发生在用药后最初10分钟内,严重反应常发生在2-3分钟内 紫杉醇治疗前12小时给予地塞米松10-20mg口服,治疗前30-60分钟给予异丙嗪肌注。,长春瑞滨(植物类)PH3.5,盖诺NVB,去甲长春花碱避光 细胞周期特异性药物 骨髓抑制;神经毒性:腹胀、便秘,腱反射减弱; 只做静脉注射,NVB要快速滴入(15分钟),在输注前后要用生理盐水100ml+地塞米松5mg静脉滴注(或用生理盐水20ml+地塞米松5mg静脉推注),可减少静脉炎的发生。高凝倾向者,警惕血栓,长春瑞滨 护理要点:,1、静脉注药可引起局部刺激、灼痛,外渗可出现局部组织坏死、蜂窝织炎,静脉炎发生率较高。首选中心静脉给药,次之选择腕和肘之间的静脉(易固 定、粗、直) 2、使用留置针(软针)。 3、注药前需要有两名护士核对血管才能给药,并有记录。 4、给药后给予充分的生理盐水冲洗静脉,以减少药物对静脉的刺激。,长春瑞滨 注意事项,1、避免任何意外的眼球污染。在一定压力下,药液喷射至眼球时,可产生严重的刺激性,甚至角膜溃疡,遇到这种情况,应立即进行冲洗。2、不能做肌肉、皮下或鞘内注射。3、深静脉置管给药是理智的选择。,长春新碱(植物类),VCR 神经系统毒性:四肢麻木、腱反射消失、麻痹性肠梗阻、腹绞痛、脑神经麻痹。作用持久、与累积剂量有关 腹泻、口腔炎、腹痛 骨髓抑制 与甲氨喋呤合用:先用VCR,后用MTX,伊立替康(植物类),开普拓、艾力 DNA拓扑异构酶抑制剂 转移性大肠癌、宫颈癌、胃癌等 III、IV度腹泻、中性粒细胞减少 静滴90分钟,避光 伊立替康-胆碱能综合征:用药当天早发性腹泻、痉挛性腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、头晕、低血压。严重者可给予阿托品(半支肌注) 伊立替康-迟发性腹泻:用药24小时后发生率为90%,可能危及生命,腹泻的中位时间是用药后第5日,一般持续4日;易蒙停4mg首剂,2mg/2h,不超过48小时,防止发生麻痹性肠梗阻,依托泊苷(植物类),VP-16,足叶乙甙 静脉、口服 骨髓抑制:白细胞减少 脱发、恶心、呕吐静脉滴注大于30分钟,过快有可能出现低血压、喉痉挛等,多柔比星(抗生素类),ADM、阿霉素,周期非特异性药,快速静脉注入 心脏毒性:室上速,心肌炎、心力衰竭,累积剂量超过450mg危险 消化系统反应、骨髓抑制、脱发 用溶解,禁用溶解 红色尿 与肝素、头孢菌素混合产生沉淀 外渗组织坏死,表柔比星(抗生素类),EPI,表阿霉素 心脏毒性:可有一过性心脏不适,较多柔比星轻。后期心脏毒性主要引起左心室功能降低 骨髓抑制、脱发、消化道反应 外渗组织坏死,首选中心静脉给药,次选留置针 用5%GS溶解,禁用NS溶解 配伍禁忌:肝素、地塞米松、氨茶碱、头孢菌素给药期间,同用大剂量维生素C、维生素E、辅酶Q10有可能减轻表柔比星的心脏毒性,并有保护肝脏的作用。,盐酸多柔比星脂质体注射液:,保存:2-80C,避免冷冻。 用法:1、5%葡萄糖250ml稀释并配制。2、静脉滴注,输注时间为30分钟以上。 护理要点: 1、输注的前几分钟输液速度要慢,以减少滴注反应的发生(每分钟10-15滴左右)。多发生在第一疗程。暂停输液或减慢速度,症状可缓解。2、本药为发泡类药物。,顺铂(杂类),DDP 静脉、动脉或腔内给药,可加温助溶,避光。 肾毒性:严重而持久,肌酐、尿素氮升高。水化可以预防肾毒性,每天补液3000ml,每小时尿量在100ml以上 消化道毒性:给药后1-6小时,恶心、呕吐 骨髓抑制:3周最低,4-6周恢复 与紫杉醇合用,先用紫杉醇再用顺铂,否则紫杉醇的毒性增加,卡铂(抗生素类),CBP(第二代铂类抗肿瘤药) 与顺铂不完全交叉耐药,用顺铂无效的病人改用卡铂仍可能有效 骨髓抑制:3周最低,比顺铂严重 轻度恶心呕吐,肾毒性较顺铂低 注射部位疼痛 葡萄糖溶解,避光。,
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