中国药品国际化瓶颈 药用辅料,寇国通 石家庄凯瑞德医药科技发展有限公司技术总监,制剂研发对辅料需求,1、应该有大的数据库方便选择 2、辅料符合GMP要求 3、国外采用的成熟辅料，有快速审评通道或机制而这三方面存在很大的差距,一、可用辅料种类的差距 FDA允许用辅料,FDA的辅料数据库： 该数据库为已上市产品使用过的辅料集合，允许使用。 非常有用 ，各种辅料，各种给药途径，比如： 随机选的GA开头的辅料有： GADOLINIUM OXIDEINTRAVENOUS; NJECTION120646295480D0NHLJ-氧化钆，静脉给药 GALACTOSEORAL; POWDER, FOR SOLUTION3646739X2RN3Q8DNE-半乳糖，粉剂 GALACTOSEORAL; SOLUTION3646739X2RN3Q8DNE14.6667%-半乳糖，溶液剂 GALACTOSEORAL; TABLET3646739X2RN3Q8DNE0.665MG-半乳糖，片剂 GALACTOSERECTAL; SOLUTION3646739X2RN3Q8DNE14.6667%-半乳糖，直肠给药 GAMMA CYCLODEXTRININTRAVENOUS; INJECTIONKZJ0BYZ5VA5%-环糊精，输液剂,一、可用辅料种类的差距 CFDA允许用辅料,国家发布的最新要求： 新辅料是指在我国已上市药品制剂中首次使用的赋形剂和附加剂；已有辅料首次改变给药途径、提高应用量时，均应按新辅料管理。 国家食品药品监督管理局注册司关于征求实行许可管理药用辅料品种名单（第一批）意见的函 例如，其中包含有：22 羟丙基倍他环糊精（注射用）注射。,一、可用辅料种类的差距 两者种类比较,随机选的FDA的辅料：氧化钆，注射用途，国内没有 随机选的CFDA的审批辅料， 羟丙基倍他环糊精（注射用）注射： FDA除了该品种,(有四种)还有伽马环糊精，磺酸丁基环糊精，及环糊精,FDA辅料的查询结果,GAMMA CYCLODEXTRININTRAVENOUS; INJECTIONKZJ0BYZ5VA5%HYDROXYPROPYL .BETA.-CYCLODEXTRININTRAVENOUS; POWDER, FOR INJECTION SOLUTION, LYOPHILIZED1I96OHX6EKHYDROXYPROPYL .BETA.-CYCLODEXTRINIV(INFUSION); INJECTION1I96OHX6EK0.4%HYDROXYPROPYL .BETA.-CYCLODEXTRINIV(INFUSION); POWDER, FOR INJECTION SOLUTION, LYOPHILIZED1I96OHX6EKHYDROXYPROPYL .BETA.-CYCLODEXTRINORAL; SOLUTION1I96OHX6EK40%SULFOBUTYLETHER .BETA.-CYCLODEXTRININTRAMUSCULAR; POWDER, FOR INJECTION SOLUTION, LYOPHILIZED, WITH ADDITIVES2PP936450744.149%SULFOBUTYLETHER .BETA.-CYCLODEXTRININTRAVENOUS; POWDER, FOR INJECTION SOLUTION, LYOPHILIZED2PP9364507SULFOBUTYLETHER .BETA.-CYCLODEXTRINIV(INFUSION); POWDER, FOR INJECTION SOLUTION, LYOPHILIZED2PP9364507,一、可用辅料种类的差距 影响深刻,1、高端仿制的影响 对于国外上市的缓控释制剂，如果没有对应的几种环糊精，可能失败 2、制剂开发的影响： 没有发达的辅料系统，只能就地取材，造成低水平重复。,二、GMP要求的困惑 现状,没有药品批文，没有GMP，辅料也是？ 对于静脉给药的，需要无菌，不需要GMP？ 是否需要审批？,二、GMP要求的困惑 FDA IPEC,注重制剂商作用 进行严格管理 EMEAFDAIPEC会晤 例如：,FDA Economically Motivated Adulteration Conference,10,19,Excipient Industry Efforts to Stop EMA,Develop trust in your excipient supplier BUT verify IPEA Excipient Audit Program IPEA Excipient Certification Program Conformance to Good Manufacturing Practices (GMP) Conformance to Good Distribution Practices (GDP) Improve supply chain integrity Confirm Excipient Pedigree Enhance excipient receipt and approval The pharmaceutical company has ultimate responsibility for excipient suitability!,11,19,Supplier Qualification,Direct from Manufacturer Assess Manufacturer Purchased from Distributor Must know manufacturer and site Must know role of distributor Warehousing Packaging Repackager Assess Distributor and Manufacturer,12,19,Supplier Qualification,Ideal: Pharmaceutical Manufacturers audit all excipient suppliers Impact: Each audit cycle Pharmaceutical Manufacturer Hundreds to thousands of sites to audit globally Pfizer reported 4,000 suppliers after mergers Excipient Supplier (ISP) Host over 300 site audits at Texas City facility! Unsuitable: Questionnaire/paper audit!,13,19,三、国外采用的成熟辅料 如何拿来,因为欧美长久的药品审评积累了大量的可用辅料资源，如何拿来应用？ 对于进口的产品，是否可以将其辅料公开，并允许使用？ 如果全部按照新辅料审评，将仍然难以突破？,经常参考的辅料网址,CDE：辅料数据库 www.cde.org.cn FDA：辅料数据库. www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/iig/index.cfm IPEC：辅料的各种指南 IPEC.org,