HBV 复制过程：HBV 基因组虽为双链环形DNA ，但其复制过程有RNA 逆转录病毒的 特性，需要逆转录酶活性产生RNA/DNA中间体，再继续进行复制。其过程为：在由病毒和/或细胞来源的DNA-p 作用下，正链首先延伸形成共价闭合环状DNA （Covalently Closed Circular DNA ） 。以此为模板，通过宿主肝细胞酶的作用转录成复制中间体。再以此为模板，通过逆转录酶的作用，形成第一代和第二代DNA 。此双链DNA部分环化，即完成HBV-DNA的复制。HBV 突变株研究由于 HBV 复制方式有其特殊性，即mRNA 中间体进行逆转录过程中，由于缺乏校对酶（Proofreading Engymes）易发生HBV-DNA序列内变异。 S区基因突变导致HBsAg 亚型改变及血清HBsAg 阴性、 HBV-DNA阳性乙型肝炎，使临床诊断困难。一些人接种乙型疫苗后产生抗-HBs，但仍可被HBV 的 S区基因突变株感染，而逃避宿主的免疫反应。前 C 基因区突变与HBV 感染后免疫及重型肝炎发病有关。一般认为乙型肝炎患者HBeAg 转阴，抗 -HBe 转阳，表示HBV 复制活跃程度减弱，临床症状好转。然而，一些患者当HBeAg 转阴后，仍有病毒复制及病情进行性发展，其血清中除检出 HBsAg 和抗 -HBe 外，还可检出HBV-DNA 、抗 -HBcIgM ，肝内 HBcAg 阳性，排除其他致肝损害的原因，提示病情变化与HBV 有关。 其特点为不易自然缓解，常发展为肝硬化，抗病毒治疗反应差。经研究表明，此类患者系感染了前C 基因突变HBV 突变株。 P 区基因突变可致HBV 复制减弱或停止。 X 区基因突变可使HBxAg 合成障碍。近年发现一些 HBV 感染者抗 -HBc 始终测不出；有些恢复期患者也测不出抗-HBs，甚至有些患者HBV标志均阴性，但能检出HBV-DNA ，在肝细胞内和肝细胞膜上存有HBcAg 和 HBsAg 。将这类患者血清感染黑猩猩可引起典型的肝炎表现。曾有学者称之为HBV2 。近年研究表明，这些患者的血清中HBV-DNA序列分析，发现S 区、 C 区、 X 区有多个点突变，提示HBV2为 HBV 的突变株。= 由于 HBV 在复制过程中有一个逆转录的中间环节，其中的逆转录酶并不具有校正修复的功能，因此HBV 病毒与其它DNA 病毒比较，变异的发生率可高达 l0 倍以上，关于HBV 变异的研究在近年已有较大的突破，对部分变异位点的研究结果和解释基本一致，但仍有一些尚未明确的机理性问题需要进一步的探讨。吸附穿入脱壳翻译获得包膜3.5kb RNA 释放合成正链 DNA 逆转录合成负链装配超螺旋为一半开环双链DNA 闭环超螺旋DNA 转录2.1kb mRNA AAA 2.4kb mRNA AAA 3.5kb mRNA AAA