2013年06月29日 上海,设备设施GMP化管理与 维护、校准、确认 焦红江,2013年06月29日 上海,目录： 1、GMP在制药企业管理中的地位 2、设备的生命周期管理模式概述 3、工程部主要管理SOP文件构架与实施要点 4、设备的用户需求分析（URS）与DQ要点 5、FAT验收要点与设备说明书编制要点 6、设备的COM试车与确认的关系 7、设备的使用、维修、预维护体系的建立与文件要点 8、计量校准体系的建立与管理流程要点,2013年06月29日 上海,目录9、 设备GMP状态标识管理要点 10、设备技术档案与符合GMP要求的文件记录管理 11、设备的清洁、消毒、灭菌管理要点 12、设备的验证与确认要点 13、无菌生产中HVAC验证及日常监测、在线监控要点 14、欧美及CFDA对设备的GMP检查要点与迎检准备,2013年06月29日 上海,GMP是药品生产质量管理规范。 比较先进的生产管理模式是： 1、精益化生产Lean Manufacturing 2、PMC管理Production Material Control 比较先进的质量管理模式是： 1、ISO9000 2、TQM管理Total Quality Management 比较先进的设备管理模式： 1、设备的生命周期管理 2、TPM管理Total Productive Maintenance,2013年06月29日 上海,1、企业组织管理 2、企业计划与决策管理 3、企业战略管理 4、企业市场营销管理 5、人力资源管理 6、企业文化管理,企业管理：计划、组织、指挥、协调、控制。,7、生产与运行管理 8、质量管理 9、设备管理 10、物流管理 11、财务管理 12、现代企业创新管理,第一部分 GMP在制药企业管理中的地位,2013年06月29日 上海,美国cGMP六大体系1.质量管理体系（Quality ） 2.设施和设备体系 (Facilities and Equipment) 3.物料管理(Materials) 4.生产管理（Production ） 5.包装和标签系统 （Packaging and Labeling ） 6.实验室管理 (Laboratory Controls),中国GMP六大体系1.机构与人员体系 2.厂房设施设备体系 3.物料体系 4.生产体系 5.质量保证体系 6.实验室控制体系,2013年06月29日 上海,中国GMP章节1、总则 2、质量管理 3、机构与人员 4、厂房与设施 5、设备 6、物料与产品 7、确认与验证,8、文件管理 9、生产管理 10、质量控制与质量保证 11、委托生产与委托检验 12、产品发运与召回 13、自 检 14、附则,2013年06月29日 上海,总结：1、GMP不是企业管理的全部 但却是企业管理的核心 2、GMP不是企业管理的目的但却是企业管理过程的重要组成部分 3、把GMP管理融入企业管理的大背景下GMP的实施将变得更加简单、实效。,2013年06月29日 上海,第二部分 设备的生命周期管理模式概述,2013年06月29日 上海,设备的GEP与GMP管理模式,2013年06月29日 上海,第三部分 设备主要管理SOP文件构架与实施要点,工程部管理SOP文件构架,2013年06月29日 上海,第四部分 设备的用户需求分析（URS）与DQ要点,1、只有用户才最清楚自己想要什么。 2、有时候用户也不清楚自己到底想要什么。 3、在现有的认知水平下，从现有的条件出发，根据自己现 有的目标，设定用户需求。 4、和供应商或者设计方沟通之后，随着用户认识的提高、自身条件的变化、自己的要求也会发生很大的变化。 5、最适合自己的，才是自己最需要的。 6、前瞻性需求，设计现在，规划未来。,2013年06月29日 上海,URS基本要求：1、符合生产工艺需求：研究工艺过程对设备的相关参数要求。 2、符合GMP法规对设备的相关要求。 3、符合E环保、H健康、S安全等法规要求。 4、符合商业要求。,2013年06月29日 上海,一切设备都是为工艺服务的，也许用户不懂设备，但是用户必须懂自己的工艺。 用户只要知道自己想把什么“物料”以“什么方式”通过“什么设备”转化成“什么产品”，把物料、产品的特性及生产工艺过程说清楚就可以了。 设备的规格档次、各部分材质要求、生产能力、关键运行参数、机械部分要求、电控部分要求、公用介质条件、安装条件、验证、维护、保养、清洁、消毒、灭菌要求。,2013年06月29日 上海,URS： 提供你所知道的 要求你想得到的 大家一起学写URS,2013年06月29日 上海,设备的DQ确认要点：,1、基本工艺描述 2、容量或产量 3、设计原则 4、各部分结构设计 5、各部分材质选择 6、各部分功能设计 7、对公用介质的要求 8、技术参数,2013年06月29日 上海,9、安全联锁、健康、环保措施 10、各部分自控功能 11、在线检测、自动剔废要求 12、工艺流程PID图、设备平面布局图、机械、电气气动原理图 13、关键部件清单核查 14、技术标准与方案、报告,2013年06月29日 上海,供应商所提供的硬件设计图纸与相关资料清单,2013年06月29日 上海,DQ确认总结：1、工艺符合性 2、GMP法规符合性 3、EHS法规及各专业法规符合性 4、关键运行参数确认 5、审核所有关于设计的文件、资料、图纸 6、偏差与变更 7、DQ确认结论 8、由DQ方案形成DQ报告！,2013年06月29日 上海,第五部分：FAT验收要点与设备说明书编制,FAT检查要点 1、设备文件资料的检查 2、设备配置的检查 3、设备外观、结构及材质检查 4、运行检查： a、开关机（权限设置）b、参数设置与修改c、安全联锁与保护测试d、程序运行、手动测试 e、空载运行 f、 负载运行 g、更换不同品种规格件的测试。,2013年06月29日 上海,5、不符合项清单，缺陷整改。 6、再检查、测试。 7、现场培训。 8、清洁、涂油、装箱检查。 因为药厂的机械加工条件的限制，所以： 必须把任何微小缺陷消灭在出厂之前。,2013年06月29日 上海,制药设备FAT验收细则,2013年06月29日 上海,设备说明书的组成及其重要性 1、设备说明书是指导用户了解设备 使用设备、维护设备的宝典 2、应包括： 中、英文版的设备使用说明书 机械总装图、结构原理图 安装平面布置图 电气系统原理图、接线图 液压系统原理图、接管图 气动系统原理图、接管图 其它介质原理图、接管图,2013年06月29日 上海,关键元器件（包括电气、气动、液压）清单、材质证明 （请全部选用有CE认证或3C认证标志的产品） 所有PLC、人机界面的程序、编程软件光盘。 所有外购件的资料（说明书、合格证、材质报告）。 润滑系统图。 机械元件清单。 电气元件清单。 易损件清单。 更换规格件清单。,2013年06月29日 上海,一、系统描述 设备原理与特征 技术参数 结构与功能（图文结合） 机械部分 控制部分 安装环境 运输安全说明 噪音信息 、推荐使用的个人防护装置 警告信息（残余风险）,设备说明书内容,2013年06月29日 上海,二、安装与调试 一般要求 操作需要的空间 设备安装 系统调试 三、操作指南 预防与警告 紧急措施 自动操作指南 手动操作指南 一般操作信息,2013年06月29日 上海,四、维护保养 按照维护保养周期详列 五、故障查找 故障现象 故障原因 纠正措施 更换部件清单 六、附件： 机械总装图 电气原理图 润滑系统图 ,2013年06月29日 上海,设备说明书案例：F8安瓿灌封机使用说明书（中文）,2013年06月29日 上海,第六部分 设备的COM试车与确认的关系,6、COM方案7、单机试车 8、联动生产线试车 空载试车 负载试车 最大生产能力最小生产能力极限运行参数,设备安装调试与试车： 1、安装方案的制定 2、安装规范的执行 3、安装过程的控制 4、调试程序的规范 5、过程记录的完整,2013年06月29日 上海,确认/Qualification： 用于证明任何厂房设施、设备、系统能够正确运行并实际上可达到预期结果的活动。它强调的是结果的正确性。 验证/Validation： 用于证明任何程序/方法、生产工艺、设备、物料、行为或系统确实能导致预期结果的一系列活动。它强调的是过程和结果的同时正确性。,2013年06月29日 上海,实际上严格按照GEP体系的实施，从URS、招投标、采购、设计、制造、FAT、安装、调试、COM、试生产设备、系统应该完全可以达到预期结果。 确认与验证，只是为了从GMP实施的角度进一步证明确实能够达到预期结果。 最终的设计结果，设计院签字盖章后做DQ 最终的安装调试结果，阶段性验收、整改后做IQ 最终的试车结果，阶段性验收、整改后做OQ 试生产或工业批次的生产结束，所有问题都得到解决后，进行PV，同步进行工艺设备的PQ,2013年06月29日 上海,试车与确认可以参阅ISPE Baseline Guide: Volume 5 - Commissioning and Qualification,2013年06月29日 上海,总结 1、安装/调试/试车/试生产，不能代替IQ/OQ/PQ/PV但是良好的GEP过程记录，可以为确认与验证提供足够的证据链，可以简化确认与验证，降低确认与验证的工作量。 2、IQ/OQ/PQ/PV，不能代替安装/调试/试车/试生产因为安装/调试/试车/试生产中允许存在问题、发现问题、解决问题，IQ/OQ/PQ/PV中则应尽可能减少偏差的发生。,2013年06月29日 上海,第七部分 设备的使用、维修 预维护体系的建立与文件要点,2013年06月29日 上海,设备的操作SOP内容要点,1、每一家的文件格式不一样，但是内容应该符合要求。 2、操作安全注意事项 3、设备原理与系统概述 4、开机前的检查 5、送电、开机操作 6、停机、断电操作 7、自控操作画面解释,2013年06月29日 上海,8、正常运行操作程序 9、异常情况应急操作 10、必要的机械调整与更换规格件 11、常见故障应急处理一览表 12、日常维护与润滑 13、运行记录格式与填写 14、记录归档要求,2013年06月29日 上海,设备操作SOP案例：XXXXXXXXXXX,2013年06月29日 上海,1、维护安全注意事项 2、设备原理与系统概述 3、维护指令 4、日常维护 5、每周维护 6、半月或每月维护,7、 2月或每季度维护 8、半年度维护 9、年度维护 10、常见故障处理一览表 11、维护记录格式与填写 12、维护记录归档要求,设备与系统的维护SOP要点,2013年06月29日 上海,设备维护SOP案例：XXXXXXXXXXXX,2013年06月29日 上海,设备预防性维护计划与维护周期的评估,1、根据供应商的说明书推荐周期制定维护SOP 2、维护项目列表，并进行风险评估：评估部件的关键性、 故障或失效对产品质量的影响、维修活动对生产的影响、 是否需要确认或验证？ 3、各部件使用寿命的预估、使用条件、使用频次。 4、维护活动的相关性：生产、维护、故障处理、计量校准。 5、制定年度预防性维护计划,2013年06月29日 上海,6、制定月度预防性维护计划 7、月度维护报告与年度回顾性报告。 8、预防性维护计划的制定、下达、实施流程 9、记录填写与归档。 10、故障报修程序 11、洁净区设备维修注意事项,