代 谢 综 合 症 Metabolic Syndrome,怎样诊断代谢综合症诊断代谢综合症的意义何在2型糖尿病在代谢综合症中占有怎样的地位代谢综合症的患病率代谢综合症是怎样发生的应当怎样对代谢综合症进行全面的治疗,代谢综合症的诊断,美国成人胆固醇教育计划(ATP 2001)世界卫生组织(WHO 1998)美国临床内分泌协会(AACE 2002)欧洲糖尿病协会(EGIR),Reaven,NCEP-ATP代谢综合症诊断标准,WHO代谢综合症诊断标准,AACE胰岛素抵抗综合症诊断标准,EGIR胰岛素抵抗综合症诊断标准,NCEP-ATP诊断标准与WHO诊断标准的比较,Carlos A et al. Diabetes Care May 2003;26,5 Earl S Ford et al. Diabetes Care26:575-581,2003 Raqual V et al. Diabetes Care26:Nov2003:11,诊断代谢综合症的意义,终点事件是2型糖尿病和心血管疾病识别高危人群, 进行早期干预独立并超越于传统危险因素“共同土壤”学说,代谢综合症患者增加心血管疾病的发生危险,Botnia Study(4483名35-70岁的有2型糖尿病家族史的人群) 在总体或不同人群中伴有代谢综合症者心血管疾病发生危险显著增加,Bo Isomma et al Diabetes Care24:683-689,2001,代谢综合症增加心血管疾病的死亡风险,Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study(人群研究) 1209名42-60岁芬兰男性平均随访11.4年,Hanna Maaria Lakka et al JAMA 2002: 288,代谢综合症增加心血管疾病的发生独立于传统危险因素之外,AFCAPS/TexCAPS研究中使用安慰剂组共3301人,随访5-6年,同组伴有代谢综合症者比不伴者发生主要冠心病事件(MCEs)更多 在经过Framingham危险评分调整后,伴有代谢综合症者仍显著增加MCEs的发生,Cynthia J et al Am J Cardiol 2004: 93,4S研究中使用安慰剂组共2223人,平均随访5.4年,同组伴有代谢综合症者比不伴者发生主要冠心病事件(MCEs)更多 在经过Framingham危险评分调整后,伴有代谢综合症者仍显著增加MCEs的发生,Cynthia J et al Am J Cardiol 2004: 93,2型糖尿病在代谢综合症中的地位,预测2型糖尿病的发生2型糖尿病患者中代谢综合症的患病率更高发生2型糖尿病的代谢综合症患者患心血管疾病的危险性更高伴有代谢综合症的2型糖尿病患者患心血管疾病的危险性更高,UKPDS Group. Lancet 1998;352:837-853,致死性心梗及可疑心梗 癌症 其他 致死性中风 肾脏疾病 意外死亡 PVD 高血糖或低血糖,231 120 74 43 16 5 2 1,(8.4%) (4.4%) (2.9%) (1.6%) (0.6%) (0.2%) (0.07%) (0.04%),(%),N= 2729,47%,8.7%,24%,15%,3.3%,2.5%,致死性心梗,癌症,中风,其他,肾脏疾病,意外、PVD、高血糖 或低血糖,心血管疾病是2型糖尿病患者死亡的主要原因,美国糖尿病慢性并发症的住院费用,American Diabetes Association. Economic Consequences of Diabetes Mellitus in the US in 1997. Alexandria, VA: American Diabetes Association, 1998:1-14.,总费用120亿美元 CVD 占总费用的64,其他,眼部并发症,心血管疾病,肾脏疾病,神经并发症,周围血管疾病,代谢综合症可以预测2型糖尿病的发生 San Antonio Heart Study (1713名研究对象随访7-8年),Diabetes Care26;3153-3159,2003,代谢综合症患者的2型糖尿病发生率增加 Strong Heart Study（2238名基线无糖尿病和心血管疾病者随访12年）,Diabetes Care26;861-867,2003,伴有代谢综合症的IGT人群发生2型糖尿病的几率更高 San Antonio Heart Study (1713名研究对象随访7-8年),Diabetes Care26;3153-3159,2003,代谢综合症在不同人群的患病率,Botnia Study (4483名35-70岁有2型糖尿病家族史人群),Diabetes Care24:683-689,2001,伴有代谢综合症的2型糖尿病 患者比不伴代谢综合症的2型糖尿病患者患心血管疾病的危险性更高 3510人NCEP人群研究,Diabetes 52;1210-1214,2003,代谢综合症的发生机制,遗传异质性,环境因素,中心性肥胖,先天性免疫因素,动脉粥样硬化,斑块破裂/血栓形成,心血管事件,脂肪细胞,单核巨嗜细胞,脂肪因子,细胞因子,炎性标志物,增加,代谢综合症中的血脂异常,减少,甘油三酯 VLDL LDL及小而密的LDL Apo B,HDL Apo A-I,(肝脏脂肪酶),代谢综合症中脂代谢异常的发生机制,脂肪细胞,肝脏,肾脏,胰岛素,IR,X,CETP,CE, TG ApoB VLDL,CETP,VLDL ,HDL,(脂蛋白或肝脏脂肪酶),SD LDL,LDL,TG,ApoA-1,TG,CE,FFA,CRP,粘附分子,sdLDL,MMP-1,PAI-1,代谢综合症成分,临床指标,研究指标,ATP诊断标准,代谢综合症各成分临床、研究及诊断测定指标,代谢综合症成分,临床指标,研究指标,ATP诊断标准,代谢综合症各成分临床、研究及诊断测定指标,中国 13.3% (自定义)印度 41.1% (ATP) 伊朗 30.1% (ATP) 阿曼 21 (ATP)科威特 34% (ATP),法国西南部 17.4% （WHO） 爱尔兰21（WHO）20.7%（ATP） 西班牙 23 （ATP） 希腊 19.8% (ATP),南 美 洲,美国 21.8%（ATP）,代谢综合症流行病学,年龄组,国家,20-29,30-39,40-49,50-59,60-69,70,男性,女性,爱尔兰地区代谢综合症流行病学（1018名爱尔兰居民）,Diabetes Care27:234238，2004,10%,20%,30%,40%,50%,60%,70%,80%,BMI24,24-27),27-30),30-35),35,代谢综合征的治疗,饮食及运动治疗药物治疗相关疾病的治疗,药物治疗针对代谢综合征的各个成分,腹型肥胖 致动脉粥样硬化性血脂异常 血压升高 胰岛素抵抗糖耐量异常 炎症前状态 血栓形成前状态,噻唑烷二酮类药物对代谢综合症的治疗作用（已有研究）,Journal of Diabetes and Its Complications17(2003)218-228,噻唑烷二酮类药物对代谢综合症的治疗作用（已有研究）,Journal of Diabetes and Its Complications17(2003)218-228,IRS-1,IRS-2,IRS-3,IRS-4,Gap-1,PTP1B,SHP2,Grb2,SOS,Ras,Shc,Mek,MAPK,基因表达,p85,p110,PTEN SHIP2,PI(3)K,Akt,aPKC,P70rsk,PP1,GSK3,细胞生长和分化,糖代谢 糖原、蛋白质和脂肪合成 特殊基因表达,CAP,Cbl,Crk,P,C3G,TC10,改善胰岛素抵抗药物进展,IKK,已完成的糖尿病患者降压治疗对心血管疾病的作用的临床试验,SHEP = 老年人收缩期高血压治疗试验; GISSI = Grupo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nellInfarto Miocardico Syst-Eur = 欧洲收缩期高血压治疗实验 HOT = 理想高血压治疗CAPPP = 卡托普利预防试验,SHEP GISSI-3 Syst-Eur HOT UKPDS CAPPP,对预防心血管疾病的作用,糖尿病患者/总人数,试验,583/4736 2790/18,131 492/4695 1501/18,790 1148 572/10,985,有益 有益 有益 有益 有益 有益,他汀类降脂药降低糖尿病患者冠心病发生危险的试验,Adapted from Koskinen P et al. Diabetes Care 1992;15:820-825; Rubins HB et al. N Engl J Med 1999;341:410-418.,贝特类降脂药降低糖尿病患者冠心病发生危险的试验,亚太区代谢综合症控制目标,关于代谢综合症需要进一步完善的问题,形成一个较完善的代谢综合症的诊断标准，进一步明确胰岛素抵抗的地位，更好地整合全身炎症反应的标志物。应用代谢综合症的诊断指标更好地综合预测发生糖尿病和心血管事件的危险。将代谢综合症分为更多的亚组，识别不同亚组的危险度，以便于更好地进行干预。,进一步研究代谢综合症的病理生理发生过程。进一步认识基因基因和基因环境的相互作用，更好地预测代谢综合症和心血管事件的发生危险。将代谢综合症的诊断指标作为临床试验的终点事件。进行以治疗代谢综合症为目标的综合治疗的临床试验。,关于代谢综合症需要进一步完善的问题,致谢,