阻塞性睡眠呼吸暂停与高血压相关性的多中心研究,天津医科大学总医院呼吸科 陈宝元,研 究 背 景,阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）对人类健康有严重危害，临床统计未经治疗的OSA患者5年病死率可达 11%-13%，全球每天约有3000人的死亡与OSA有关。 Andereas S, et al. Cor Art Dis,1996,7:541.美国一项904人25-44岁OSA人群高血压患病率调查示OSA人群高血压患病率为47%，对照组为26%。Millman RP. et al. Chest,1991;99:861-66.难治性高血压患者中OSA患病率高达83%，二者之间有极高共存率。Lologan AG, et al. J Hypertens ,2001,19:2271-2277.,多中心SHHS调查, OSA与高血压相关, OSA越严重发生高血压危险性越大。OSA是独立于年龄、肥胖、吸烟等高血压危险因素。Nieto FJ, et al. JAMA. 2000; 283: 18291836. 2003年美国高血压预防、监测、评估和治疗国家委员会第七次报告中已将OSA确定为继发性高血压病因之一。Aram VC, et al. Hypertension. 2003;42;1206-1252.,Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure 2003;42;1206-1252; Hypertension,TABLE 7. Identifiable Causes of Hypertension Chronic kidney disease Coarctation of the aorta Cushing syndrome and other glucocorticoid excess statesincluding chronic steroid therapy Drug-induced or drug-related Obstructive uropathy Pheochromocytoma Primary aldosteronism and other mineralocorticoid excess states Renovascular hypertension Sleep apnea Thyroid or parathyroid disease,治疗OSA心血管疾病发生危险性减低,Peker Y. et al. AJRCCM 2002;166:159-165.,日CPAP治疗时间与生存率,Francisco CR, et al. Chest. 2005;128:624.,睡眠呼吸暂停（间歇低氧）与 高血压的实验性研究,持续低氧与间歇低氧模式的比较,1992年 Fletcher 首次以鼠的间歇低氧模型，证实间歇低氧引起平均动脉压的持续升高。每天8小时、持续35天间歇低氧环境，Wistar 鼠平均动脉压升高13.7mmHg, 对照组平均动脉压未见改变。之后十几年中，间歇低氧导致动物血压持续升高被多个实验证实。多数试验设有对照组、证据可靠、重复性好。,Fletcher E. J Appl Physiol,2001;90:1600-1605,实验性间歇低氧可导致血压持续升高,42天间歇低氧大鼠平均动脉压变化,图. 导管法所测大鼠平均动脉压变化,*,*,与实验前自身比较： *P0.01；与UC比较：P 0.01；与SC比较：P0.05,袁志明等. 中华结核和呼吸杂志,2003,26:569. 袁志明等. 中华结核和呼吸杂志,2004,27:577.,42天间歇低氧血浆肾上腺素水平变化,图. 大鼠血浆肾上腺素水平变化, ,与UC比较： P0.01； 与SC比较： P0.01,袁志明等. 中华结核和呼吸杂志,2003,26:569. 袁志明等. 中华结核和呼吸杂志,2004,27:577.,42天间歇低氧血浆去甲肾上腺素变化,图. 大鼠血浆去甲肾上腺素水平变化,与UC比较： P0.01； 与SC比较： P0.01,袁志明，陈宝元等. 中华结核和呼吸杂志,2003,26:569. 袁志明，陈宝元等. 中华结核和呼吸杂志,2004,27:577.,Peng, YJ. et al. J Appl Physiol 2004; 96: 1236-1242.,颈动脉体交感神经活动(imp/s)比较,10天间歇低氧引发颈动脉体对低氧的兴奋性增强,每天4小时一次性低氧,每小时9次/每天8小时间歇低氧,CH,IH,间歇低氧使颈动脉体的化学反射增强/压力反射减弱,Lai, CJ. et al. J Appl Physiol 2006;100: 1974.,平均压,化学感受器,压力感受器,Time (day),图 间歇低氧暴露鼠血浆NO含量变化,与UC比较：P0.01； 与SC比较：P0.01,间歇低氧对鼠血管舒缩功能的影响,袁志明，陈宝元等. 中华结核和呼吸杂志,2004,27:577.,*,与UC比较： *P0.05， P0.01； 与SC比较： P0.05， P5mmHg，则相隔2分钟后再次测量，然后取3次读数的平均值。未服抗高血压药物情况下，收缩压140mmHg和/或舒张压90mmHg诊断为高血压。既往有高血压史者，目前正服抗高血压药，血压虽已低于140/90mmHg，亦应诊断为高血压。确定高血压的诊断，为非同日、两次血压测量均符合诊断标准者。,中国高血压防治指南（2005年修订版）,统计学处理： 使用SPSS 11.0 for Windows进行统计学分析与统计表绘制，使用Excel-2003进行统计图绘制。 描述性分析中表示为均数标准差。 两组参数比较时根据需要使用t检验和配对t检验。 两组以上参数比较使用单因素方差分析（One-WayANOVA）后用Bonferroni法配对比较。 率的比较使用卡方（Chi-Square）检验，两组以上时用卡方分割法配对比较。 计算二项分类变量的概率及OR值时使用二项分类Logistic回归 （向后删除法 ）。 采用Spearman等级偏相关分析及协方差分析排除混杂因素的影响，证明一变量是另一变量的独立影响因素。,结 果,人数 男/女比 年龄 体块指数（BMI),合计,不同分组间血压的差异,*,*,*,AHI5组日间血压高于AHI5 组,图1. AHI5组与AHI5组日间血压的比较,* P0.001,不同AHI分组日间平均压与醒后即刻平均压差异有显著性,（,）,不同分组间高血压患病率的差异,图2. AHI5组与AHI5组高血压患病率比较,P0.001 OR=3.167,*,AHI5组高血压患病率高于AHI 5组,*,*,*,*,* P0.001,图4. 不同AHI分组高血压患病率比较,患者高血压患病率随不同AHI分组增加,*,*,*,*,* P0.001,图5. 不同SaO2min分组高血压患病率比较,患者高血压患病率随不同SaO2min分组增加,#,图6. 不同AHI分组的收缩压情况比较,# AHI520组与AHI2140组比较P=0.122，与其余各组比较P0.01。*与其它各组组间比较P0.01。,#,*,*,不同AHI分组的日间血压情况,图7. 不同AHI分组间舒张压情况比较,*,*,*,*,不同AHI分组的日间血压情况,*与其它各组组间比较P0.01。,图8. 不同AHI分组的日间平均血压情况,*与其它各组组间比较P0.01。,*,*,*,*,不同AHI分组的日间血压情况,AHI和SaO2min与高血压患病率 的相关性和趋势分析,n=2297 r2=0.067, P0.001,日间平均血压（mmHg） = 93.2283+0.1232AHI （r2=0.067, P0.001）,公式1：将 AHI 作为自变量，日间平均血压作为因变量所得的由 AHI推导日间平均血压的计算公式。,将AHI作为自变量，日间平均血压作为因变量，作直线拟合分析，得到图1和公式1,*AHI每增加10（次/h），日间平均血压增加1.232 mmHg,将SaO2min（%）作为自变量，日间平均血压作为因变量，作直线拟合分析，得到图2和公式2：,公式2：将SaO2min（%）作为自变量，日间平均血压作为因变量所得的由SaO2min推导日间平均血压的计算公式。,日间平均血压（mmHg）=114.585-0.2296SaO2min（%）（r2=0.071, P0.001）,*SaO2min每下降10（%），日间平均血压增加2.296 mmHg 。,n=2297 r2=0.071, P0.001,公式3 ：以AHI作为自变量，高血压患病率作为因变量，作直线拟合分析。,将AHI作为自变量，高血压患病率作为因变量所得的由AHI推导高血压患病率的公式3。,