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知识回顾,单基因病,常染色体遗传病,性连锁遗传病,常染色体显性遗传病,常染色体隐性遗传病,X连锁显性遗传病,X连锁隐性遗传病,Y连锁遗传病,致病基因位于X染色体上,伴随着X染色体传递而遗传,致病基因是显性的,带有致病基因的女性杂合子即可发病,称为X连锁显性遗传(XD)。,第四节 X连锁显性遗传病的遗传,基因型: XAXA XAXa XaXa,患者(重症,少见),患者,正常,患者,正常,XD中基因及基因型的表示方法:,设致病基因为 A,相关概念:,1.半合子: 男性只有一条X染色体,其X染色体上的基因不是成对存在的,在Y染色体上缺少相对应的等位基因,故称为半合子。 2.交叉遗传: 男性的X染色体及其连锁的基因只能从母亲传来,又只能传递给女儿,不存在男性男性的传递,这种传递方式称为交叉遗传。,Genetype PhenotypeXAXA pXAXa 杂合子患者 XaXa nor XAY P XaY nor,女性有两条X染色体,男性只有一条X 染色体,而致病基因是显性的,只要有一个致病基因就发病.,X连锁显性遗传(XD),婚配型:(1) XAY XaXa (2) XAXa XaYXAXa XaY XAXa XaXa XAY XaY男性患者后代中女儿都发病,儿子都正常。 女性患者后代中儿、女均有1/2的机会发病。,例1:抗VD佝偻病(基因定位于Xp22), 临床表现:低血磷、佝偻病,男患者的女儿全都患病;儿子正常; 男患者(半合子发病)的症状比女患者(杂合子发病)重 系谱中可见连续遗传,低磷酸盐血症,血清磷下降50% 男性严重,下肢出现畸形,女性骨骼畸形多不严重 一周岁发病,开始为型腿表现 牙质较差,牙痛,牙易脱落且不易再生 大剂量VitD不能纠正发育异常,无低钙抽搐。,一例抗维生素D性佝偻病的系谱,设:致病基因R正常基因r,XrY,抗VD佝偻病,无男性 男性传递. 男患者的女儿全都患病;儿子正常. 男女患者比例为1:2,反映了男女性X染色体的比例. 男患者(半合子发病)的症状比女患者(杂合子发病)重.,X连锁显性遗传病,色素失调,XD特点: 1.连续发病; 2.系谱中(或人群中)女性患者多于男性患者,近于2:1,男性患者较杂合子女性患者病情重; 3.男性患者后代中女儿发病,儿子则不发病(不存在男传男);女性患者后代中均有1/2 可能发病; 4.双亲无病后代则不发病。,第五节 X连锁隐性遗传病的遗传 致病基因位于X染色体上,伴随着X染色体传递而遗传,其致病基因是隐性的,带有致病基因的女性杂合子不发病,称为X连锁隐性遗传。, 常见婚配类型男性患者( XaY )和正常女性(XAXA )之间的婚配, 常见婚配类型女性携带者(XAXa )和正常男性( XAY )之间的婚配,典 型 系 谱,X连锁隐性遗传病典型系谱,2,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11,1 2 3 4 5 6 7 8 9,1,XBXb,XBY,XbY,因为男性的细胞中只有成对的等位基因中的一个基因,故称为半合子(hemizygote)。有一个致病基因就发病,所以男性发病率比女性高,往往只有男性发病。,Genotype PhenotypeXAXA nor XAY norXAXa carrier XaXa p XaY p女性具有两条X染色体,致病基因是隐性的,而致病基因频率很低,纯合的概率很低,女性发病比男性少。,例1:红绿色盲的遗传:致病基因定位于Xq28 。据报道,男性发生率7.0%,女性0.5% 。,你的色觉正常吗?,26,红绿色盲: 遗传方式:XR 症状:患者不能正确分辨红色绿色 疾病基因-b三种婚配情况,分析子代的表型分布?(或患病风险的估计) 男性患者和正常女性 女性携带者和正常男性 女性携带者和男性患者,色盲性状婚配类型: (1) 正常女性 X 男性红绿色盲XBXB XbYXB Xb YXB Xb XB Y女性携带者 正常男性男性患者的后代子女表型均正常,男性患者的致病基因只传给女儿。,28,婚配型 (2),女性携带者 正常男性XB Xb XB YXB XB XB Xb XB Y Xb Y 正常 女携 正常男性 男患双亲无病,后代儿子发病,女儿则不发病,儿子的致病基因来自母亲-交叉遗传,例2:血友病A,临床上最重要的遗传性出血性疾病,本病的发生是由于编码凝血因子(抗血友病球蛋白,AHG)的基因突变所引起。患者体内缺乏凝血因子,或第凝血因子活性降低,女性为致病基因的携带者,遗传方式本病属 X 连锁隐性遗传病。 基因定位 :Xq28,基因全长186kb,编码凝血因子。26个外显子,25个内含子组成全长186kb,占X染色体的0.1%。 突变形式包括点突变、缺失和插入,临床表现:出血倾向, 反复自发性或轻微创伤后出血不止 ,出血部位广泛,体表体内均可,常反复发生,深部肌肉出血形成血肿,多次关节腔出血后导致关节变形,颅内出血可致死。 患病率:2.73/10万(5.21/10万男性,0.06/10万女性),血友病A-皇室病,34,血友病的系谱分析:,先证者双亲都无病,其致病基因来自携带者母亲.系谱中的病人都是男性。不存在男传男,是X连锁隐性遗传的标志,分析: 血友病的 三种婚配形式,推测子代的患病情况? 男性患者和女性正常 女性携带者和男性正常 女性携带者和男性患者,男性患者 正常女性XhY XHXH配子: Xh Y XH 子代: XHXh XHY 表型: 女携100% 男正100%,37,男性正常 女性携带者XHY XHXh配子:XH Y XH Xh子代:XHXH XHXh XHY XhY 表型:女正50% 女携50% 男正50% 男患50%, (罕)女性携带者 男性患者 XH Xh XhY配子: XH Xh Xh Y子代:XHXh XhXh XHY XhY 表型:女携50% 女患50% 男正50% 男患50%,39,X连锁隐性遗传病的遗传,鱼鳞病,假肥大性肌营养不良()也称 Duchenne型肌营 养不良症(DMD)。 患病率为3.3/10万,占出生男婴的 20-30/10万,主要是男孩发病,女性为致病基因的携带者。本病的发生是由于编码抗肌萎缩蛋白(dystrophin ) 的DMD基因的突变所引起。,基因定位定位于:Xp21.2-p21.3;是迄今所发现的人类最大的基因,长约 2300 kb,占X染色体全长的1.5%,有75个外显子,该基因编码一个427KDa的抗肌萎缩蛋白。缺失是导致疾病发生的主要原因;其次是移码突变或无义突变。,1 2 3 4 5 6 7 8 9,设:致病基因R正常基因r,XRY,XRXr,XrY,III,一例DMD病的系谱,1.进行性肌营养不良 2.腓肠肌假性肥大 3.下肢无力,行走呈鸭行步态 4.仰卧位起立出现Gower征,肥大性进行性肌营养不良.WMV单基因病,肥大性进行性肌营养不良.WMV单基因病,46,XR特点:,男性患者远多于女性患者,系谱中往往只有男性患者; 男性患者的致病基因来自携带者母亲; 由于交叉遗传,男患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥中常见到患者; 由于男患者的子女都是正常的,所以代与代间可见明显的不连续(隔代遗传)。, XR遗传病中观察到女性患者的原因,1.群体中致病基因频率高,存在男性患者与女性携带者之间的婚配,患者从父母各获得一个拷贝.XaY XAXaXAXa XaXa XAY XaY,2.女性患有某种罕见的性染色体病 Turner综合征(女性只有1条X染色体), XR遗传病中观察到女性患者的原因,3.少见的染色体重排DMD患者伴Xp21与常染色体之间的易位,4.遗传异质性BMD与DMD类似,各 抒 己 见 ?,趣味习题正常男性A(不是致病基因携带者)与表型正常女性B婚配,生一男孩C(表型正常)。另一对夫(D)妇(E)(表型均正常),婚后生育二女(F和G)一儿(H)。 G是苯丙酮尿症患者, F、H正常。F与C婚后生育一苯丙酮尿症男孩I和一 甲型血友病男孩J。H与其姨表妹K婚配,生一女L。已知苯丙酮尿症的发病率为1/3600。 要求:1)根据题意绘制系谱;2)回答下列问题: 写出B的基因型(设苯丙酮尿症致病基因基因为d,甲型血友病致病基因为h) 写出C的基因型,写出F的基因型,H是苯丙酮尿症致病基因基因携带者的几率是多少?G是甲型血友病致病基因携带者的几率是多少?、L苯丙酮尿发病几率?,参考题解,A,B,C,D,E,F,G,H,K,I,J,L,I,II,III,B:XHXhDd ,C:XHY Dd ,F:XHXh Dd H:2/3 , G:1/2 ,L:2/3X1/4X1/4=1/24,A B,D E,C,F G H,I J,1)B的基因型:DdXBXb/XBXB 2) C的基型:DdXBY 3)F的基因型:DdXBXb 4)H携带者2/3 5)G是携带者1/2 6)H随机婚配:2/3 X 0.02 X 1/4 = 1/300, 病例分析,姓名:胡 主诉:走路不稳,吃饭呛10余年,逐年加重 查体:语言不清,双眼震(),双手指鼻不准确,走路宽距步态,不能走直线,腱反射亢进,肌张力高,Babinski()。 CT示:小脑萎缩 家族史:家族中存在多名相似症状的患者和相似病程。多为3050岁发病。开始走路不稳,喝水呛,逐渐加重,后伴有说话不清,语言障碍。大约发病10余年后因瘫痪和呛水或不能进食而死亡。 初步诊断:遗传性脊髓小脑共济失调,
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