畹-一-建立符合2010版GMP的无菡萧理体系EB华瑞制荀新GMP和附录一的基本原则a建熹涵盖影响药品质帚的所有内素的质量体系。最大限度地降低药品污染、交叉污染、湾涠、差错等质量风险。无薛降药品质量管理的特殊性是最大限度地氏微E物、微粒和热源污染风险。质量风险管理是质量管理的基本方法EB华瑞制荀无菌药品的分类。最终灭菌产品:采最终火示艺,对完成密封包装的产叩进行灭。非最终灭菌产品:采用无菌生产工艺,即将组成产叩的各组件分别火禾后j无菌生产的方式组装成成品。两类产品有不同工艺流程,因而有不同的风险因素,进而有不同的风险控制要求和措施B华瑞制荀最终灭菌产品生产工艺流程图1王D无菌灌装产品生产工艺流程图蠹一一H022m一E吴T十EJ量终灭菌工艺与无菌生产工艺的差异么最终灭菌工艺无菌生产工艺马尽量降低灭菌前产品(药“丶产品、容器和密封件分别进液、容器和密封件的微行灭菌,然后进行灌封生物污染水平日在无菌环境下进行装配(灌马产品密封后进行最终灭菌装和密封无菌保证的关键工艺丶无萌保证水平取决于各组件日灭菌Fo越低,对灭节前污灭菅的充分丢和无菌装配过染水平的控制要求越高程被污染的概率马在洁浑环境下进行灌装和“%对各个组成部分的灭菌工艺密封和无菌操作过程需要进行严格验证和监控不同的工艺一不同的风险一不同的措施喜主要无菌风险与控制方法7复玟大雨丘口一。灭菌工艺及其管理。灭菌前微生物控制。非最终灭菌产品。除菌迎浮。设备、容器、工具、洁净服的灭菌。无菌环境的维护和监控。无菌生产工艺验证日包装完整性EB华瑞制荀最终灭菌产品的灭菌工艺灭菌工艺设计。灭菌工艺对无菌保证有决定性的影响。灭菌工艺应提供足够的Fo值,且不影响产品的物理化学特性。应配备适当的灭菌设备)即设备的工艺适用性。通过确认和验证B华瑞制荀Fo值与不同灭菌温度下的灭菌率灭菌温度a江沥则林月师一函政,一一一5一一一气5755一林任-温度下灭丧l分铁,相当一100|0008_于在121IC下的灭菌时闭一105|04025100C灭芒时1分铎,相当于12111020.126灭菌0.008分钟,即Fo值为0.008一H5一|一as一刑2FiMiin02一一-一春105“C灭传时,Fo约为11才ss0316.=分铃。能使D值为1分钟的芽孢数1180.501量卜降l个对数【丫】、1200758aFv-灭菌时间X灭菌率1221.253_不不B华瑞制荀E.案例:灭菌工艺对设备的要求。桅产品的灭芒工艺121ICC,8不F如12,实际120.5C以-保持8分钟。潜在风险:灭菌程序的Fo值范围小。若温度分布为土1IC,则下限F为6.3十升降湛的F佩。后果:污染风险大,稳定性风险大。掀施,应选用热分布差异小的灭菌设备,以确保高度可靠地达到Fo值合格标准。EEEB华瑞制荒