抗肿瘤药物的分类及作用机理,抗肿瘤药物的分类,按细胞周期分,细胞周期特异性药,细胞周期非特异性药,按来源和药理学分,烷化剂,抗肿瘤抗生素,抗代谢药,植物碱类,其它（铂类、激素）,按生物大分子的作用靶点分类,S期,G2期,M期,G1期,静止期G0,烷化剂 抗肿瘤抗生素,抗代谢药,博莱霉素，非特异性，但对G2期作用最强,长春碱类,细胞周期非特异性药物,细胞周期特异性药物,自然死亡细胞群,阿霉素、和乐生,MTX,化疗药物的细胞动力学分类,细胞毒性药物,作用于DNA化学结构的药物：烷化剂、铂类、丝裂霉素,影响核酸合成的药物：抗嘌呤、嘧啶合成药，阿糖胞苷,作用于核酸转录的药物：放线菌素D、蒽环类,干扰微管蛋白质合成药：长春碱、紫杉类、鬼臼碱,TOPO异构酶抑制剂：VP16、HCPT、CPT-11,激素类药,抗雌激素类药：三苯氧胺、法乐通,孕激素类药：甲羟孕酮、甲地孕酮,抗雄激素类药：氟它胺,LH-RH激动剂/拮抗剂：诺雷德、依那通,生物反应调节剂,干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽,单克隆抗体类,美罗华、赫赛汀,其它,抗新生血管生成剂,酪氨酸酶抑制剂：吉非替尼、格列卫,细胞分化诱导剂：维甲酸,细胞凋亡诱导剂,抗肿瘤化疗药物的分类,嘌呤,核苷酸,嘧啶,6巯基嘌呤 硫鸟嘌呤,脱氧核苷酸,DNA,RNA （tRNA、mRNA、核蛋白体）,蛋白质,微管,酶类,抑制嘌呤合成,抑制核苷酸转变,氨甲喋呤,抑制嘌呤合成,抑制dTMP合成,氟尿嘧啶,阿糖胞苷,抑制DNA聚合酶,抑制RNA功能,博莱霉素,损伤DNA,阻碍修复,烷化剂、顺铂、丝裂霉素,与DNA交叉联接,三尖杉酯碱,抑制蛋白质合成,L门冬酰胺酶,VP16、HCPT、ADM,抑制TOPO酶或,放线菌素D,抑制RNA合成,嵌入DNA,长春碱类,促使微管解聚,紫杉类,促使微管聚合,羟基脲、 脱氧胞苷,抑制核苷酸还原酶,作用机理,所选择药物应在单一用药时有肯定较高疗效者，通常有效率在20以上； 选择作用于细胞周期中不同时相或不同代谢环节的药物； 药物作用不能有交叉耐药性； 各药物的毒性不相重叠或不在相同时间出现； 给药顺序应符合细胞增殖动力学的原理，以达到杀灭更多肿瘤细胞。,联合化疗的药物组合原则,化学药物作用特点,化疗药物作用特点：非靶向非特异性：双重性:肿瘤细胞-治疗作用正常细胞-毒副作用 副作用范围： 化疗药物在杀灭肿瘤的同时，对增生活跃的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛发和肝、肾等脏器均有不同程度的损伤。全身组织和器官，影响生活质量,甚至生命 据美国的统计，因化疗副反应及并发症引起的死亡率为3%10%。,不良反应基本概念,定义： 副作用(side-effect)毒性反应(toxic reaction)后效应(after effect)：特殊反应（unusual reaction)如：超敏反应 分类发生时间：WHO分类： 1 急性、亚急性毒性,2慢性及后毒临床分类： 立即反应，早期反应，近期反应，迟发反应发生程度：WHO分级：0，1，2，3，4（1979年）美国NCI分度：I-IV欧洲ECOG分级：0，1，2，3，4，5（死亡）,化疗不良反应的分类,注：全身用药的毒性高于局部给药，一般表现为：动脉静脉肌注腹腔口腔胸腔,不良反应发生有关的因素,局部刺激性主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎，抗肿瘤药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛，避免溃疡形成，促进损伤的恢复。化学性静脉炎的治疗，目前尚无有效的方法，主要依靠预防。,根据静脉炎的临床表现可分为三类： 红热型：沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛； 栓塞型：沿静脉走向处变硬，呈条索状硬结；外观皮肤有色素沉着；血流不畅伴疼痛；坏死型：沿静脉穿刺部位疼痛加剧，皮肤发黑坏死，甚至深达肌层。,化疗皮肤毒性反应,化疗药物外渗,医疗纠纷！化疗无小事！,立即停止注射，制动并保留注射针头,尽量回抽残留药物,可在渗漏部位皮下多点注射止痛药物、相应解毒剂，避免局部按压,注入皮质激素，并拔掉针头,据所用抗癌药物进行冷敷或热敷,密切观察及随访，出现溃疡时应考虑手术治疗,疼痛剧烈者可用2%利多卡因局封，可反复多次直至疼痛消失,抬高患肢,化疗药物外渗后的处理步骤,物理治疗、中医药治疗、功能锻炼,抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用,用药前仔细观察注射部位的组织完整性及其状态； 注药前先向血管内注入510ml生理盐水，以确保静脉血管通畅； 应选择前臂最容易穿刺的大静脉，切勿靠近肌腱、韧带和关节，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小时内被穿刺过的静脉穿刺点远端避免再次穿刺化疗； 注射化疗药物时，应注意观察注射部位有无红斑、水肿或疼痛。建议留置PICC进行化疗,化疗外渗漏和化学性静脉炎预防措施：,化疗后会出现一过性的脱发，以头部最为常见，是接受化疗时常见副作用，发生率仅次于恶心、呕吐。严重影响患者形象和心理脱发最早见于化疗后12周，2个月后达高峰，化疗停止12个月开始再生。 预防措施： 应用性质和缓的以蛋白质为主的洗发剂，避免刺激性强的洗发用品； 避免用电吹风、卷发器、发胶、染发及过分梳头 化疗前应用止血带、冰帽等物理手段防止脱发。,脱发的预防和护理,告知病人化疗药物都有可能出现脱发及易致脱发的药物，在停止化疗后约一个半月会重新生长，使病人消除顾虑； 脱发后每日晨晚护理时应将床上脱发扫干净，减少对病人不良刺激； 帮助病人选择合适假发套，纠正形象紊乱所造成负性情绪。,预防脱发的物理方法,脱发的护理,局部表现：荨麻疹、药疹、剥脱性皮炎； 全身表现：型 型过敏反应，严重者会导致死亡。 处理原则：对于过敏反应发生率较高，程度较严重的化疗药物需要预防性抗过敏治疗。如：紫杉类、博莱霉素、L门冬酰胺酶，无论剂量大小、滴注时间长短，均必须行抗过敏预处理；局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察或治疗好转后继续用药；如有全身过敏表现，应立即停药，联合应用H1、2-受体拮抗剂，并根据病情变化，紧急处理。应用糖皮质激素、升压药或支气管扩张药。,化疗药物的过敏反应及处理原则,常见引起过敏反应的抗肿瘤药物,化疗药物引起的消化道反应分类,恶心与呕吐,发生时间和程度急性呕吐：化疗开始24h内，与5-羟色胺有关。高度致吐：合用5-HT受体激动剂、地米和阿匹瑞坦中度致吐：合用5-羟色胺受体激动剂、地塞米松。低度致吐：仅应用激素即可。迟发性呕吐：化疗开始的24h至5d，机制复杂，与P-物质、 血脑屏障破坏、胃肠道活动紊乱有关。高度致吐药物：地塞米松、阿匹瑞坦在2-5天内给药。中度致吐药物：单独应用激素或 5-HT受体激动剂或多巴胺受体激动剂2-5天。低度致吐及微小致吐者不需处理。,胃肠道反应-恶心与呕吐,精神性呕吐：特点：化疗前、期间或化疗后出现；对止吐药不敏感。处理：助患者减轻对化疗反应恐惧和焦虑，采用神经 精神治疗，如系统脱敏治疗和镇静药，如安定 突破性呕吐：特点：已用适当药物处理，但仍出现明显反应处理：解救治疗。预防药物无效者，加多巴胺受体激动剂或苯二氮唑类药物。,化疗药物,胃肠道嗜铬细胞,与5-HT3受体结合,5-羟色胺（5-HT）,呕吐信号通过迷走神经,呕吐中枢（孤束核、小细胞性网状结构、内脏躯体运动核）,破坏,恶心呕吐,恐惧、焦虑等情绪,血小板,摄取,胃肠道,延髓化学感受体激发区（CTZ）5-HT3受体,直接刺激,化疗引起恶心呕吐的机制,常用止吐药物分类及作用机理,急性呕吐在化疗或呕吐之前予以预防性应用传统止吐药物：胃复安，或5-HT3受体拮抗剂与地塞米松配合； 迟发性呕吐尚缺少有效防治方法，多在发生后予以治疗 预期性呕吐常规止吐药物无效，可选抗焦虑或抗抑郁药。 最近指南建议三联药物联合用于急性呕吐和迟发性呕吐神经激肽(NK-1)受体阻滞剂：阿瑞匹坦（化疗前 1 h口服 125 mg，在d2，3早晨服用 80 mg）5-HT3受体拮抗剂：如昂丹司琼地塞米松,化疗引起呕吐的预处理,化疗相关性腹泻,肿瘤腹泻分类： 化疗相关性腹泻抗生素相关性腹泻放疗相关性腹泻解剖相关性腹泻等 化疗相关性腹泻机制：微环境破坏，菌群失调，粘膜损伤和坏死等。 治疗原则： 止泻、微生态制剂、消炎，减少毒素吸收，对症治疗。 每日超过5次或出现血性腹泻时,应立即停止化疗并需要 及时对症治疗；轻者停止化疗或应用止泻药即可停止；腹泻次数较多或年老体弱患者,需要补充足够的能量，维持水及电解质平衡，尤其要防止低钾的发生；大便培养阳性者应予抗感染治疗，主要是针对大肠杆菌感染。,对于由5-Fu、CPT-11、HCPT、导致的腹泻可能会引起严重的并发症，应积极治疗；其它化疗药物引起的腹泻大多会自行缓解。 5-Fu治疗化疗：腹泻时应注意伪膜性肠炎发生。时间多在化疗后3-7天，24h大便3次，大便呈蛋花样或海藻样，涂片G+球菌增多。预防与治疗：乳酶生3g或培菲康，口服。乳酶生30g保留灌肠；或大肠杆菌10ml灌肠，bid，同时补液，以免引起水电解质紊乱。CTP-111：化疗后3-5天，严重腹泻，危机生命。 应在化疗后第一次出现软便时，开始服用盐酸洛哌丁胺（易蒙停）,化疗药物引起腹泻的治疗原则,抗肿瘤药物,粘膜完整性破坏,小肠吸收面积减少,肠绒毛受损或剥脱,肠粘膜萎缩、变短,糖类等食物肠内发酵,消化功能障碍,肠内渗透压增加,吸收障碍,细胞间质外液体渗透至肠腔,腹泻,肠痉挛,肠胀气,化疗引起腹泻的机制,发生率75%,饮食调整：进食高蛋白、高热量、少渣食物，避免对胃肠道有刺激的饮食；避免进食产气性食物如糖类、豆类、碳酸饮料等； 严重腹泻时，应先进流质，待腹泻停止后逐渐改为半流质直至普食。 肛门护理：排便后用温水及软性肥皂清洗肛门，并保持肛门部干燥；表面涂氧化锌软膏，防止局部皮肤受损；严重者可用高锰酸钾液坐浴。 注意大便的次数和性质，如有异常留标本送检，疑有感染需行培养。,腹泻的护理措施,口腔炎发生率: 约为40%。 药物：5Fu，MTX，楷莱，6-MP，BLM，VCR等。 临床表现：早期表现为轻度红斑和水肿，严重的口腔炎可引起溃疡、感染和出血，且由于疼痛而影响进食。 发生时间：多在化疗后514天出现，持续710天可愈合。,向患者介绍有关口腔卫生及护理的常识，每天观察患者口腔内感觉及味觉有无变化； 保持口腔卫生，用软牙刷刷牙，选用非刺激性洁牙剂； 漱口：进食后30分钟用复方硼酸溶液、3%碳酸氢钠或3%双氧水含漱； 忌烟酒、避免食用过热、过凉、辛辣、粗糙的刺激性食物。 物理疗法： 冷冻方法 如 口含冰块等,预防措施,化疗后口腔炎,口腔溃疡,治疗：不同药物，个体化处理 5-Fu+KSM化疗：停药后37天出现，往往伴肠粘膜损伤， 严重伪膜性肠炎和腹泻可能。治疗方法： 保持口腔清洁，用4%苏打水漱口，局部处理， MTX致口腔溃疡用四氢叶酸解救局部涂抹或漱口。 顽固口腔溃疡： 口腔溃疡出血严重者：可用G-CSF或GM-CSF涂抹及锡类散等 外敷治疗。 中药治疗：,用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、庆大霉素16万U的生理盐水进食前含漱，每次1015ml，在口内保留0.51分钟，每天23次，可减轻吞咽或咀嚼时疼痛，降低感染发生的机会，有利于粘膜上皮的修复；若疑有霉菌感染则应予5%碳酸氢钠或制霉菌素漱口；若疑有厌氧菌 感染可用3%双氧水含漱；进食对口腔粘膜刺激性低、胃肠道易于消化吸收并富含维生素、高蛋 白的流质饮食，以促进促进粘膜组织增生，加速溃疡愈合；,口腔炎护理措施,临床最常见引起便秘的药物： 长春碱类和止吐药物尤其是5-HT3受体拮抗剂。 其他因素：肿瘤肠道内外梗阻、饮食、长期卧床等。多食富含纤维性食物，有助于软化粪便； 进行适当的运动，有助于胃肠道蠕动； 适当补充液体，防止呕吐和腹泻所导致的脱水； 化疗前可预防性应用粪便软化剂或缓泻剂，如酚酞、番泻叶、开塞露等。对于有便秘史的患者应用长春碱类化疗药或/和合并应用5-HT3受体拮抗剂，,