1,治疗中枢神经系统退行性疾病药drugs for neurodegenerative diseases,2,定义,一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。主要包括帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症等,3,抗帕金森病药,4,帕金森氏病(Parkinsons disease,PD): 又称震颤麻痹主要表现为锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病，典型表现：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调帕金森综合征（Parkinsonism )：不同病因（原发性、动脉硬化、脑炎后遗症和化学药物中毒）但具有相同的临床症状疾病的总称,概 述,5,帕金森病的发病机理,多巴胺学说,氧化应激假说,6,抗帕金森病药的分类,拟DA类药： 直接补充DA前体物或增强DA受体功能 抗胆碱药： 降低胆碱能神经功能,7,拟多巴胺类药,一、多巴胺前体药 左旋多巴Levodopa, L-dopa,99% 在外周,L-DOPA,1进入中枢,脱羧酶,DA,不良反应,DA,重新摄取,MAO代谢,COMT代谢,8,【药理作用及应用】,抗帕金森病 增加纹状体中多巴胺含量，增强抑制性递质DA的作用，降低肌张力。 作用途径： 被残存神经元利用以增加多巴胺合成和释放； 直接激活突触后膜DA受体,9,应用于各种类型的PD病人，特点： 1、疗效与黑质纹状体损害程度相关，轻症或年轻患者疗效好，重症或年老者疗效差； 2、对肌肉僵直和运动困难者疗效好，对肌肉震颤的疗效差； 3、起效慢。 对吩噻嗪类抗精神药物引起的帕金森综合征无效,10,不良反应,一、早期反应1、胃肠道反应2、心血管反应 二、长期反应1、运动过多症2、症状波动:出现“开-关”反应3、精神症状,11,二、左旋多巴增效剂 1、氨基酸脱羧酶（AADC)抑制药卡比多巴（carbidopa）苄丝肼（benserazide）,拟多巴胺类药,12,拟多巴胺类药,2、MAO抑制药司来吉兰 （selegiline）-具有抗氧化作用 3、COMT抑制药硝替卡朋（nitecapone)托卡朋（tolcapone) 恩他卡朋(entacapone),13,拟多巴胺类药,三、多巴胺受体激动药溴隐亭（bromocriptine）激动结节-漏斗通路D2受体，用于治疗泌乳闭经综合症;激动黑质纹状体的D2受体，与L-DOPA合用取得良好的效果培高利特（pergolide）,14,拟多巴胺类药,四、促多巴胺释放药金刚烷胺 通过多种方式加强多巴胺的功能 -特点：显效快，作用维持时间短。,15,抗胆碱药,苯海索（trihexyphenidyl, 又称安坦）中枢性M-胆碱受体阻断药，对早期PD病人有较好的疗效,16,治疗阿尔茨海默病药,17,老年性痴呆,原发性痴呆症，又称阿尔茨海默病（Alzheimers disease, AD),血管性痴呆,AD是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。AD的特征性病理学变化是细胞外淀粉样蛋白沉积和神经元内纤维缠结。,18,AD的药物治疗,认知和记忆障碍的解剖学基础为海马组织结构萎缩，功能基础是胆碱能神经兴奋传递障碍和胆碱受体变性，神经元数目减少。 增加中枢胆碱能神经功能，胆碱酯酶抑制剂效果肯定，M受体激动药正在临床实验阶段 其它：分泌酶抑制药、A疫苗、非甾体抗炎药、氧自由基清除剂、雌性激素、神经生长因子及其增强剂在研究中,19,一、胆碱酯酶抑制药,他克林 (tacrine) 【药理作用及机制】 1.可逆性抑制AchE增加Ach含量 2.激动M、N受体 3.促进脑组织对葡萄糖的利用，改善由药物、缺氧、老化等引起的实验动物学习记忆能力的降低。是目前最有效的AD治疗药,20,他克林 【临床应用】与卵磷脂合用治疗AD，延缓病程，提高患者认知能力和自理能力 【不良反应】 肝毒性，胃肠道反应,21,二、M受体激动药,占诺美林（xanomeline）是选择性M1受体激动剂，易透过血脑屏障，高剂量能明显改善AD患者的认知功能和行为能力，易引起胃肠和心血管方面的不良反应。,