片剂的生产工艺,概况,片剂（Tablets）:系指采用压制或模制的方法制成的含药片状（或其他形状）固体制剂。可分为两大类： 压制片：依靠外部压力将药物或含药混合物（粉末、颗粒、结晶等）压缩而成。如：普通圆形片、异型片、压制包衣片等 模制片：采用适宜摸具浇注含药液体：经干燥、冷却固化方法而成型。如：纸型片、口腔速溶片（冻干技术、PEG固体分散体技术）,片剂压制技术的分类,制粒压片：湿法、干法 目的：增加流动性、可压性、防止分层和粉尘。 湿法制粒为常规制粒工艺，但对湿、热不稳定药物宜采用干法制粒。 直接压片：粉末、结晶、预制颗粒 优点：工艺简单、重现性好、质量可控 要求，原料辅料晶型好，方晶，柱晶，球晶 片晶，针晶不好。,湿法制粒压片法,流程： 原料处理：如果针、片结晶需粉碎，克服可压性不良 制软材 加入粘合剂的量 制粒：选择筛网孔径，据片剂、片重大小选择。 烘干：5060，根据药物稳定性来控制。 结果：颗粒中的含水量13%，多：粘冲；少：裂片，松片 整粒：加崩解剂，润滑剂混合均匀。 沸腾床一步制粒法,湿混搅拌制粒机,沸腾床制粒,（一步制粒）,干法制粒压片,药物与辅料混合均匀 压成大片 再粉碎成小颗粒,干法造粒机,包衣工艺,目的: 掩味 隔光,隔氧,防潮 定位释放(肠溶衣) 外观好,包衣的过程,粉末直接压片,当原辅料性质能满足压制成型的必要条件时，直接压片工艺是其必然的选择。因为： 工艺路线短，占地面积小，机械设备少； 能耗低，效率高，人员及工作量少 重现性好，质量稳定（溶出、释放）,基本处方,药物：粉末、结晶、颗粒等 填充剂 （球形）乳糖、MCC、预胶化淀粉 可压性糖粉。二水磷酸氢二钙等 干粘合剂：PVP、MCC、预胶化淀粉 助流剂、润滑剂：微粉硅胶、硬脂酸镁、PEG,基本制备工艺,基本工艺原、辅料混合均匀-填充-压制成型 易出现的问题： 混合均匀性：比重、粒度（及其分布）、混合机械 流动性：助流剂类型极其粉碎度（微粉硅胶国内外差异大） 成型性：原辅料配比、可塑性辅料的应用,片剂生产过程中可能发生的问题及产生原因,一、松片，硬度不够,原料可压性差 粘合剂不足 疏水润滑剂量多 压力小 有效滞留时间短 颗粒的含水量小,二、裂片,原料的弹性大 粘合剂不足 压力过大弹性复原率,三、崩解不良,疏水性药物 崩解剂量不足或效果不良 粘合剂多 疏水性润滑剂 压力大，硬度大 表面活性剂影响,四、溶出,原料溶解度 崩解后的表面积 难溶性药物需作增溶处理 加入表面活性剂，改善润湿性,五、片重差异,流动性,六、含量均匀度,主料在辅料中的混合程度,