抗肿瘤药物的II期临床,肿瘤科 王雅杰,抗肿瘤药物临床试验总则,目的：验证该药在人体所起的生物学效应，特别是对肿瘤的疗效及对人体的毒副作用，从而评价该药有无临床应用价值 受试人群：因大部分抗肿瘤药物具有致畸、致癌和致突变作用，不宜在正常人群进行验证。 负责临床验证的中心应对肿瘤药物治疗有丰富的经验 具有评价疗效的设备和抢救仪器,抗肿瘤新药临床试验,II期： 根据I期试验确立的人体对新药的耐受程度，制定安全 而有效的给药方案，来评价新药疗效、安全性 疗效： ORR、TTP（Time to progression）、CBR（Clinical benefit response）安全性： 不良事件（ADRS、SAE） 肿瘤病人的伴随用药见多，应正确判断不良事件与试验用药的关系,II期临床试验的主要内容,病例的选择：入组标准、剔出标准 试验设计：如随机、盲法、多中心 给药剂量、途径、疗程、剂量调整与停药指标 观察指标 疗效、不良事件判断标准 统计方法 总结,II期临床试验要求,由有经验的药理基地负责设计、主持该项临床试验的进行、并负责技术指导、协调和情报交流等 由三个以上中心参加，以保证试验的一致性和代表性 要有足够的病例来源 每个中心所做的病例数基本一致，减少偏差,方案制定,为准确观察新药疗效，原则上应单药方案给药。但往往抗肿瘤单一药物治疗的有效性不高，故常常选用联合方案 方案要保护受试者权益（Helsinki Declaration） 对比方案合理 考虑各中心的实际情况 观察指标尽量客观化,II期临床试验的主要条件,SDA批文 药检部门鉴定书，证明符合临床应用的质量标准 对临床前、I期临床研究的结果有初步了解 制定周密的II期临床试验计划 已通过负责单位的伦理委员会审查同意（IEC） 试验必须在能细致观察并能对紧急情况采取及时和必要的医疗措施的环境和条件下进行 负责临床试验的医师须经过ICHGCP培训（Local regulation、investigators Brochure、ptotocol ）,病例的选择,成人（只适用于儿童的药物除外） 非妊娠妇女（月经超过10天以上者做妊娠试验） 能住院给药，以确保按时用药和观察 有明确的诊断 符合该药的入选和排除标准 配合试验并同意签定知情同意书,观察指标,客观疗效、主观症状变化、缓解持续时间、病变进展时间、疗后生存期、无病生存期。(作为申报只需观察客观疗效和不良事件) 制定统一的观察记录表（CRF）数码（少用文字）药理作用指标不良事件,CRF填写注意,笔 全面、准确、清晰 修改要求 单位统一 前后一致 与原始资料一致,安全性（Safety）,了解临床前药理和毒理情况 有丰富的临床经验 了解AE （主要是 SAE ）的报告程序并分析预期性（Expected or unexpected） 紧急揭盲？ 补充文件？ 药物保存 标本保存 监察、稽查和视察（Monitor、Audit、Inspections）,文件和数据资料（Document and data）,签署知情同意书 原始资料完整 数据记录清晰、准确,抗肿瘤疗效判断标准,可测量病灶 CR：可见病灶完全消失，持续4周PR：肿块缩小50，持续 4周单病灶两最大垂直径乘积缩小50多病灶多个肿块两最大垂直径乘积之和缩小 50SD（NC）：缩小25或出现新病灶ORR（有效率）：CRPR/总评价病人数 CBR（受益率）：CRPRSD/总评价病人数,抗肿瘤药物验证的特点,抗肿瘤药物大多为细胞毒类药物，在治疗剂量下毒副反应在所难免。应由研究者向受试者说明有关试验药物的详细情况，包括预期收益和可能发生的风险，在征得受试者或法定代理人同意的情况下进行。 考虑到药物对恶性肿瘤的客观疗效，不设安慰对照组 为对比新药的疗效，常与已知抗肿瘤药物对比。,毒副反应的评定,按WHO标准 肯定有关、可能有关、肯定无关、可能无关、不确定,总结,全部受试者资料：性别、年龄、病种、病期、KPS、初治或复治、以往治疗方法及疗效。 新药的有效性 安全性 该药是否可能成为有应用价值的抗癌药 提出对III期临床的对象、剂量及注意事项,谢谢,