2018/9/17,第二章 免疫系统的组成和功能,2018/9/17,一、概述,（一）特异性免疫的特点,机体在生命活动过程中接受抗原性异物刺激后产生 的，又称获得性免疫(acquired immunity)。,特点：,3 记忆性,1 获得性,2 高度特异性,4 个体差异性,2018/9/17,（二）特异性免疫的类型体液免疫细胞免疫,分二类,2018/9/17,（三）特异性免疫的获得方式,2018/9/17,二、免疫系统的进化,1 免疫组织和器官的进化,2018/9/17,二、免疫系统的进化,1 免疫分子的进化,2,2018/9/17,三、免疫系统的组成和功能,免疫器官 免疫系统 免疫细胞免疫分子,2018/9/17,中枢免疫器官免疫细胞发生、分化和成熟的场所；并具有调控免疫应答的功能。 包括：骨髓和胸腺(人和哺乳动物)、法式囊(禽类)外周免疫器官T、B细胞定居的场所；是免疫应答的发生部位。 包括：淋巴结、脾脏、粘膜相关的淋巴组织、肠道 相关的淋巴组织等。,（一）免疫器官,2018/9/17,淋巴干细胞,B,1 骨髓,髓样干细胞,红细胞系,粒细胞系,单核细胞系,血小板,T,造血干细胞,（1）中枢免疫器官,2018/9/17,2018/9/17,2 胸腺,2018/9/17,2018/9/17,（2）外周免疫器官,1 淋巴结： B细胞 25%； T细胞 75%,B,T,淋 巴 结 的 基 本 结 构,2018/9/17,淋巴结的功能：,1）过滤淋巴液； 2）免疫应答； 3）淋巴细胞再循环,2018/9/17,2 脾脏,白髓： B 50-65% 红髓： 血液、巨噬细胞、树突细胞 淋巴鞘：T 35-50%,功能：收集来自血液的抗原，诱导免疫应答的发生；造血和清除衰老的红细胞。,基本结构：,2018/9/17,（二）免疫细胞,参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞统称 免疫细胞。主要包括淋巴细胞、粒细胞、 肥大细胞、单核吞噬细胞、树突状细胞等。,它们均来自骨髓多能造血干细胞！,2018/9/17,2018/9/17,Neutrophil,Eosinophil,Neutrophil,Lymphocyte,Monocyte,Basophil,2018/9/17,免疫活性细胞,是指受到抗原物质刺激后能分化增殖、产生抗体或 淋巴因子、发生特异性免疫应答的免疫细胞。 主要是：T细胞和B细胞。,2018/9/17,B细胞在骨髓内的发育： 淋巴样前体细胞 祖B细胞（pro-B ）前B细胞(pre-B) 未成熟B细胞 成熟B细胞(在外周免疫器官),重链重排,轻链重排,（1） B细胞,1 B细胞的分化与功能：,2018/9/17,2018/9/17,B细胞功能： 介导体液免疫（主要功能） 摄取、加工和递呈抗原 调节免疫应答（分泌细胞因子IL-2，IL-4，IL-5，IL-6， IFN，TGF，TNF，LT等）,2018/9/17,2018/9/17,可识别蛋白质抗原、多糖或脂类抗原,2 B细胞的抗原受体（BCR ）,2018/9/17,The initial stages of signal transduction by an activated B-cell receptor (BCR).,2018/9/17,根据对抗原的刺激状态依据CD5分子表达,分类,初始B细胞 活化B细胞 记忆B细胞,B1细胞 CD5+B2细胞 CD5-,3 B细胞亚群及其功能,2018/9/17,B1和B2细胞的特性比较,2018/9/17,发育过程：胸腺细胞（来自骨髓的淋巴干细胞） 被膜下区皮质区 髓质（移行成熟过程）在胸腺经历了双阴性、双阳性和单阳性三个时期。 CD4CD8 CD4+CD8+ CD4+CD8/CD4CD8+（成熟）,（2）T细胞,1 T细胞分化与功能,2018/9/17,发育部位 表面标志 细胞类型被膜下区 CD4- CD8- “双阴性”皮质区 CD4+ CD8+ “双阳性”皮质、髓质 CD4+或CD8+ “单阳性”交界处 髓质区 成熟T细胞,T细胞在胸腺内的发育,细胞主要表面标志的变化,阳性选择 阴性选择,2018/9/17,CD4+CD8+T细胞胸腺基质细胞（表面MHC分子）,如果与MHC-I结合，最终分化为CD8+T细胞,如果与MHC-II结合则最终分化为CD4+T细胞,如果与MHC分子不结合则在胸腺皮质中凋亡,胸腺细胞经阳性选择赋予成熟T细胞在识别抗原时具有MHC限制性,阳性选择与阴性选择, 阳性选择（positive selection）,2018/9/17,其TCR识别胸腺基质细胞表面高亲和力MHC-自身抗原肽的T细胞克隆将发生凋亡,经阴性选择可清除自身反应性T细胞克隆 获中枢耐受,经阳性选择的SP的T细胞, 阴性选择,2018/9/17,MHC-II,MHC-I,2018/9/17,TCR,TCR 2：90-95%主要分布于外周血,TCR 1：5-10%主要分布于皮肤和粘膜,2 T细胞抗原受体（TCR）,2018/9/17,T细胞受体 （T Cell Receptors）,TCR：由、链组成TCR：由、链组成。,TCR,由 5 种6条多肽链组成，转导抗原激活信号,TCR识别抗原肽/MHC,免疫受体酪氨酸活化基序（immune receptor tyrosine-based activation motif，ITAM）,TCR复合物的组成,2018/9/17,TCR 辅助受体 CD4 和 CD8,1、稳定TCR与抗原肽MHC-I / II类分子复合物间的相互结合 2、参与信号传导,2018/9/17,3 T细胞亚群及其功能,2018/9/17,1 NK细胞（natural killer cell） 不需要抗原刺激和抗体刺激的情况下，可杀死肿瘤 细胞和病毒感染的细胞。 分布： 约占外周血中淋巴细胞总数的510； 脾中占12； 淋巴结和骨髓中也有NK细胞存在,（3）其他免疫细胞,2018/9/17,1.杀伤细胞激活性受体（killer activation receptor，KAR） 识别糖类配基(靶细胞) 活化 细胞毒作用 2.杀伤细胞抑制性受体（killer inhibitory receptor, KIR） P58分子和P70分子 识别MHCI类分子,NK细胞受体,2018/9/17,2018/9/17,NK细胞的主要生物学作用1：1.细胞杀伤作用(1)直接接触杀伤：识别靶细胞配体 穿孔素和颗粒酶 靶细胞 裂解或凋亡 (2)抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：FcR（NK细胞）+ IgG抗体(靶细胞) 细胞毒效应,2018/9/17,2018/9/17,NK细胞的主要生物学作用2： 2.免疫调节作用(1)促进T、B、APC等功能 (2)促进或抑制造血细胞发育,分泌细胞因子： （如IFN-、TNF-、GM-CSF、IL-3、M-CSF等）,2018/9/17,2 巨噬细胞 macrophage,几乎分布在全身各组织。在不同的组织中 有其特定的名称：肝脏枯否（Kupffer）细胞肺 肺泡细胞中枢神经小胶质细胞,2018/9/17,2018/9/17,1 吞噬和杀伤作用 2 介导炎症反应 3 免疫调节作用 4 加工和递呈抗原,巨噬细胞的功能 ：,2018/9/17,3 肥大细胞 mast cell,主要分布在粘膜和结缔组织 （血液中即嗜碱性粒细胞） 带有IgE的Fc受体，在过敏原的作用下，发生 脱颗粒并释放介质引起超敏反应。,2018/9/17,2018/9/17,（三）免疫分子,膜表面免疫分子、体液免疫分子,1.膜表面分子,膜表面抗原受体 主要组织相容性抗原 白细胞分化抗原 粘附分子,2018/9/17,2. 体液免疫分子,抗体 补体 细胞因子,2018/9/17,1 免疫学导论 于善谦等 高教出版社 2 免疫学 P.M.利迪亚德等 科学出版社 3 分子免疫学 王重庆 北大出版社 4 现代细胞与分子免疫学 林学颜 科学出版社,主要参考书目：,2018/9/17,主要参考期刊：,2018/9/17,2018/9/17,免疫学信息网-由留德博士王辉创建，专门为免疫学及生物医学研究人员提供国外免疫学研究资源 ,是一个资源丰富的医学免疫学网站。 免疫学专业信息网 -即中国免疫学会免疫学专业信息网，第四军医大学免疫学教研室主办，主要介绍基础理论，实验技术，专业手册，期刊和考题。中国免疫在线 - 由中国医疗保健国际交流促进会免疫性疾病专业委员会主办, 介绍系统性红斑狼疮、硬皮病、复发性口腔溃疡、白塞氏综合症、艾滋病等疾病知识。,2018/9/17,