药学实践中的临床研究设计,Bradley Mitchelmore, BSc. (Pharm), ACPR, PharmD,Bradley Mitchelmore,目的,运用PICO格式，探索临床研究问题 基于研究问题，筛选合适的研究设计 如何开展临床研究的方法学,2,大纲,假说与研究的问题 研究设计的类型 研究方案,3,步骤,提出假设 制定研究课题 筛选解决该课题最佳研究方案 契合研究课题 可行性研究 撰写研究方案 完成研究方案之前检测步骤 确定资源需求 上传伦理文件（如果是人体试验） 实施研究 分析结果 撰写原稿 提交准备发表,4,研究课题,生成假说,临床研究的目的是检验假说. 当面对问题或者当不知道如何解决困境，假说应用而生。 举例: 药师加入是否可以提升糖尿病患者血糖控制。,6,实验设计的关键点,一个实验设计应该足够清晰，并且需要详细的描述，并在真实世界可以重现试验，并得出类似成果。,7,规划一个无懈可击的课题,一个研究项目凝结了假说的关键内容，决定你开展何种类型的研究，以及如何开展。 一个优秀的研究课题将会强调实验的外部真实性,8,外部真实性: 可以将研究结果扩展到其他人群和人种,研究的架构: 四个部分,9,人群,设置纳入和排除标准 确保足够广泛: 能涵盖到其他人群 纳入足够数量的人群 严格限制筛选条件 为得到可靠的结果，需要人群设置基本一致 需要对人群有清晰的定义，这样便于大家理解实验结果针对何种人群。 实验大小在可控范围内,10,人群,底线 需要有充分证据表明研究者评估患者并决定他们是否适合该项研究,11,研究的架构: 四个部分,12,干预组,关键词： 定义明确 清晰的 标准化 举例： 评估药师的活动-什么特殊的活动？活跃度如何界定？如何评估？ 评估药物-界定药物，剂量，疗程，给药途径，剂型，供应商,13,研究的架构: 四个部分,14,对照组,应该是谨慎选择最佳模型 应该是定义清晰，明确，标准化 需要仔细思考你的干预组和对照组的区别，这将影响你的实验设计: 如何开展 在哪里开展以及实施者 其他特色 (剂型，不良反应）,15,研究的架构: 四个部分,16,结局,SMART 结局,17,SMART 结果,SMART 结果应该是严谨完美的: 条件 是否得到验证，评估结果在该条件下是改善还是恶化ted? 干预组和对照组 干预组/对照组是否与预期一样改变结果？ 研究设计 基于你的设计你是否检测过结局？ 研究是否纳入足够多样本可以检测出差异？ 合理的资源 研究时间内结果是否有更改？ 所有的数据是否都在患者病历档案中可以找到?,18,时间性,虽然他不是PICO 问题正式的一部分，但是有时候这个问题很关键，将会影响实验设计 : 基于条件，结果以及正在研究的干预组，你预计什么时候可以影响结局？ 一项研究应该预留足够的时间，才能影响结局的改变。,19,证实临床研究,一旦你有研究疑问，应该评估文献的主体部分,研究的目的 检测新的假说 证实其他研究 所以，了解其他研究的完成情况非常重要 如果已经有人开展，你就没必要继续做该项目研究 你的研究应该添加这些已有的信息,21,开展正式的系统评价综述,开展任何新研究的第一步是通过阅读系统评价综述判断研究的需求 系统评价综述应该是广泛的，综合的，并可以针对目前研究问题，捕获所有的证据。,22,明确目前研究的缺陷,23,系统评价,现有的文献是否已经回答了你的问题？,没有,研究已经开展，但是没有你问题的答案,回答了一部分,是的,继续研究现有的问题,你能设计研究么?,你是否需要证实他们的研究? 你是否需要解决其他问题?,如果研究已经完美的回答你的问题并且数据是可靠的，那就放弃你的研究,重新评估你的假说和问题,在你开展系统评价后，你需要随时修订更改你的问题，研究范围，以及研究设计 系统评价，以及系统评价的结果需要写进你的研究方案的背景介绍中（终稿）,24,筛选研究设计方案,研究设计的等级,26,研究设计依靠以下几点:,你的研究问题: 研究对象 干预组和对照组 目前研究现状 结局 已经完成的研究 什么样的资源适合评估问题？,27,系统评价：运用时机,虽然存在大量的证据 但是针对问题没有一致的答案，可以考虑一篇系统评价综述。 如果系统评价的研究相似-可以考虑荟萃分析 如果系统评价的结果是不同的-考虑一篇叙事性的系统评价,28,系统评价: 优点 & 缺点,29,随机对照试验:,是唯一可以真实反映因果关系的方法。 是确定疗效和比较疗效的最佳方法,30,随机对照试验： 优点&缺点,31,观察性研究,如果不能进行RCT: 事件罕见 需要马上回答很多问题 涉及伦理，患者不适合随机分配 问题关于运用于真实世界 花费巨大 主要的缺点: 易产生偏倚 不能随机分配治疗方案 只能决定相关性不能决定因果性,32,队列研究vs. 病例对照研究,33,结果？,暴露?,暴露组,非暴露组,结果,没有结果,队列研究,病例对照,队列研究,前瞻性或者回顾性: 前瞻性研究可以控制你收集数据的类型以及方式 回顾性研究主要是依靠你现有收集的数据，因为已知结局和方法，因此研究完成会比较快。,34,队列 & 病例对照研究:,35,队列研究： 优点&缺点,36,病例对照研究: 优点&缺点,37,个案报告& 病例分析:,个案报告: 单一病例 病例分析: 多个相关病例 利于生成假说: 药物新的用法 新出现的不良反应或者药物相互作用 罕见状况,38,病例分析& 个案报告: 优点 & 缺点,39,评价药物使用,观察性研究的另一个类型 通常有一个既定的系统（特定的医院或者部门），评估药物使用情况 用法与之相关的: 趋势的描述 遵守研究方案 识别最优/次优的用法 可以选择对比或者不对比: 某一特定时间点 用药前后对比,40,步骤,生成假说 生成研究课题 选择最佳研究方案 立足研究项目 可行性 生成研究方案 完成前检测实验步骤 确定需要的资源 上传伦理文件（涉及人体试验） 实施研究 分析结果 撰写文章 提交,41,可行性分析,课题拼的是人力，时间，财力！,不管什么样的研究都需要耗费大量的人力和财力 你需要设计一个最完美的研究方案: 人力和其他资源的限制 数据的可靠性（如果是数据库） 伦理文件 这些都将成为你实验过程中的拦路虎 所以应该在实验开始之前解决这些问题。,可行性分析,大多数药学实践文章，都会包含数据库（电子病历，纸质病例） 一旦开展课题，需要收集一系列患者信息以便评估你的课题项目. 需要明确必须具备的和可能需要的 必需: 清晰明确的与项目，干预组，结局相关内容 可能需求: 可能增加额外的负担，如果不相关，没必要收集,44,筛选数据,明确一系列需求: 基线数据的特点 同时发生的干预组/变数可能影响结局 相关参数需要评估结局 其他相关结局指标（例如：不良反应）,45,数据库,可行性非常关键 必须确保数据真实有效 评估数据库的信息 评估使用者的信息存储量以及数据库的使用方法 如果信息跟预期设想一样可靠，仍需要检测其真实可靠性 测试如何收集数据 (i.e. 评估工作量) 检查数据收集表,46,药学实践研究：调查,通常在药学实践研究中，在调查表中需要生成新的数据，而不是简单从数据库中调取数据. 开展研究之前，需要确认调查表的数据: 研究应该能够对结果进行评估 不应有歧义 研究中应该保持中立开始研究之前，需要对调查表进行检测，试验并且做适当的调整。,47,步骤,生成假说 生成研究课题 选择最佳研究方案 立足研究项目 可行性 生成研究方案 完成前检测实验步骤 确定需要的资源 上传伦理文件（涉及人体试验） 实施研究 分析结果 撰写文章 提交,48,研究方案,49,研究方案,方案必须包括“为什么”，“什么内容”以及“如何开展”研究 应有足够的细节描述防止抄袭 包括: 背景介绍/目的 方法学 统计分析 需要开始实验时，完成研究方案，数据收集后，不应该再改变研究方案,方法学,描述细节： 患者 兴趣结果以及如何衡量 需要收集的数据: 特定参数 如何收集 收集地点 收集期限 每个患者监测的时间 数据的处理 评估干预手段,51,统计分析,通常在文章中简要描述 在研究方案中，应该提供细节信息: 如何处理和分类数据 基于不同的条件，选择不同的统计学检验方法,52,质量评估工具,从读者角度评估研究的质量 可以帮助你: 如何发展研究中的方法学 描述如何汇报你的研究,53,质量评估工具&报表工具,54,完成研究方案,可以与相关人员咨询对方案进行评估和微调: 临床医生 统计员 研究方法学者 检测你数据收集过程 上传伦理文件 发表研究文章,55,开始研究之前,假说 研究问题 研究方案 数据收集表 检测数据收集表 评估需要的资源 伦理认可 . 接下来就可以开展研究工作了,56,步骤,生成假说 生成研究课题 选择最佳研究方案 立足研究项目 可行性 生成研究方案 完成前检测实验步骤 确定需要的资源 上传伦理文件（涉及人体试验） 实施研究 分析结果 撰写文章 提交,57,研究过程,确保足够的资源 在方案完成过程中，根据你收集的数据设置合适的时间 招募你需要的人: 负责数据收集的学生 统计工作者 如果你建立一个很可靠的实验方案，这将成为你整个研究的风向标。 收集，分析，撰写，发表！,58,总结,59,总结,预先需要花费的时间 确定研究项目 评估哪些研究已经完成 撰写研究方案: 花时间研究你的数据 需要考虑到预知的困难 一旦你的研究方案确定下来，应严格执行 祝大家好运！,问题?,61,62,