临床常用生物化学检查,赣南医学院医学检验学教研室 马华谋,第一节 血糖及其代谢物检测,糖的重要生理功能,糖的来源与去路,血糖浓度的调节,肝脏的调节 神经的调节 激素的调节,内脏神经,迷走神经,糖代谢的主要测定项目,血糖浓度测定 口服糖耐量试验 糖化血红蛋白试验 糖化血清白蛋白测定 胰岛素测定 C-肽测定等,血糖及血糖水平的概念:,血糖：指血液中的葡萄糖.,血糖水平：即血糖浓度。,血糖浓度参考值： 3.66.11mmol/L （葡萄糖氧化酶法）,一、空腹葡萄糖检测,一、空腹葡萄糖检测,【临床意义】 1.增高 见于： 糖尿病：如1型和2型糖尿病； 内分泌疾病：如巨人症或肢端肥大症、皮质醇增多症、甲状腺功能亢进症、嗜铬细胞瘤、胰高血糖素病等； 应激性高血糖：如颅脑损伤、脑卒中、心肌梗塞等； 药物影响：如噻嗪类利尿剂、口服避孕药等； 其他：妊娠呕吐、麻醉、脱水、缺氧、窒息等； 生理性增高如饱食、高糖饮食、剧烈运动、情绪紧张等。,一、空腹葡萄糖检测,2.减低 见于 胰岛素过多：如胰岛素用量过多、口服降糖药过量和胰岛B细胞瘤、胰腺腺瘤等； 缺乏抗胰岛素激素：如肾上腺皮质激素、生长激素等 肝糖原贮存缺乏性疾病：如重型肝炎、肝硬化、肝癌等 其他：如长期营养不良、饥饿和急性酒精中毒,一、空腹葡萄糖检测,二、糖耐量试验,耐糖现象 糖耐量下降：调节功能失调，口服或静脉注射一定量的葡萄糖后，血糖急剧升高，且持久不能恢复到原有水平 糖耐量试验：口服或注射一定量的葡萄糖后，每间隔一定时间测定血糖水平，称糖耐量试验（GTT），临床上常用口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。,（一）葡萄糖耐量试验,适应症 空腹血糖水平在临界值而又疑似糖尿病患者 空腹或餐后血糖水平正常，但有发展为糖尿病的可能。 以前糖耐量试验异常的危险人群 妊娠性糖尿病的诊断 临床上出现肾病、神经病变和视网膜病而无法解释者 流行病学研究的手段,二、糖耐量试验,WHO标准化： 试验前三天，受试者每日食物中糖的含量不低于150克，且维持正常活动。停用影响试验的药物，空腹10-16h。坐位取血后5min内饮入250ml含75g。无水葡萄糖的糖水，服糖后，每隔30min取血1次，共4次，于采血同时，每隔1小时留取尿液作尿糖试验。,二、糖耐量试验,【参考值】 空腹血糖6.1mmol/L 口服75g葡萄糖（或1.75g/kg体重）或进食100g馒头，进食后3060分钟血糖水平达高峰，一般在7.89.0mmol/L，峰值不超过11.1mmol/L 2小时不超过7.8mmol/L 3小时可恢复至空腹血糖水平 各次尿糖均为阴性,二、糖耐量试验,临床意义,二、糖耐量试验,诊断糖尿病 两次空腹血糖分别7.0mmol/L，本试验高峰值11.1mmol/L，或者2h值11.1mmol/L；随机血糖11.1mmol/L，且伴尿糖阳性；或有口渴、多饮、多尿等临床症状者可确诊糖尿病,临床意义,二、糖耐量试验,糖耐量减低 指空腹血糖7.0mmol/L，2小时血糖在7.811.1mmol/L之间者；此外，达到高峰时间可延至1小时后，血糖恢复到正常时间可延至23小时以后者，且有尿糖阳性。糖耐量减低多见于2型糖尿病、痛风、肥胖病、甲状腺功能亢进症（甲亢）、肢端肥大症及皮质醇增多症等。,【临床意义】 葡萄糖量曲线低平 指空腹血糖降低，服糖后血糖上升不明显，2小时后仍处于低水平。常见于胰岛B细胞瘤、甲亢、腺垂体功能减退症及肾上腺皮质功能减退等。 低血糖现象 肝源性低血糖，空腹血糖常低于正常，口服糖后血糖高峰提前出现并超过正常，2小时后不能降至正常，尿糖出现阳性。功能性低血糖患者，空腹血糖正常，服糖后血糖高峰也在正常范围内，但服糖后23小时可发生低血糖,二、糖耐量试验,三、血清胰岛素检测和胰岛素释放试验,在作OGTT时分别测定进葡萄糖（或馒头）前及后30分钟、1、2、3小时血标本的胰岛素浓度，可更准确地反映胰岛B细胞的储备能力。 【参考值】 RIA法： 空腹：血胰岛素为1020mu/L；胰岛素（u/ml）/血糖（mg/dl）值0.3。,【临床意义】 1.糖尿病 1型糖尿病患者空腹胰岛素浓度明显降低；进糖后仍很低，呈低平曲线，胰岛素与血糖的比值也明显降低。2型糖尿病患者空腹胰岛素水平可正常、稍低或稍高；进糖后胰岛素呈延迟性释放反应，它与血糖的比值也较低。胰岛素分泌降低或释放迟缓，有利于糖尿病的早期诊断。 2.高胰岛素血症或胰岛B细胞瘤 空腹血糖降低，胰岛素/血糖比值0.4，提示高胰岛素血症或胰岛B细胞瘤。 3.在肝、肾衰竭或排泄功能受阻时，血胰岛素浓度也可升高。,三、血清胰岛素检测和胰岛素释放试验,四、血清C-肽检测,在蛋白水解酶作用下，在胰岛素原（pro-insulin）转变为胰岛素的过程中，释放出一个由31个氨基酸组成的片断，称C-肽（C-peptide）。测定血清C-肽的水平可以了解胰岛素的分泌、代谢和胰岛B细胞的储备功能。 【参考值】 空腹：2651324pmol/L,【临床意义】 常与胰岛素和OGTT同时测定，其临床意义如下： 1.低血糖 糖尿病伴胰岛B细胞瘤患者，血清胰岛素与C-肽浓度均升高；外源性胰岛素过量所致低血糖患者，则血清胰岛素升高，而C-肽降低；胰岛B细胞瘤术后，血清C-肽仍升高，提示肿瘤未完全被切除或有复发。 2.肝硬化 血清C-肽升高，C-肽/胰岛素比值降低。 3.糖尿病 存在胰岛素抗体时，只有用C-肽检测来了解胰岛B细胞的功能。,四、血清C-肽检测,五、糖化血红蛋白检测,糖化血红蛋白（glycohemoglobin,GHb）（HbA1中的HbA1c）是血红蛋白（Hb）合成后以其链末端氨基酸与葡萄糖类进行缩合反应形成HbA1c酮氨化合物，其反应速度主要取决于血糖浓度及血糖与Hb的接触时间。由于糖化过程非常缓慢，一旦形成不再解离，不受血糖浓度暂时波动的影响，故对高血糖特别是血糖和尿糖波动较大的患者，有独特的诊断意义。,【参考值】 按GHb占总Hb的百分比计算。电泳法为5.6%7.5%；微柱法为4.1%6.8%；比色法为1.4160.11nmol/mg蛋白。 【临床意义】 糖尿病时，GhbA1或GhbA1c值较正常升高23倍，GHb1c可反映患者抽血前12个月内血糖的平均综合值。在控制糖尿病后GhbA1的下降要比血糖和尿糖下降晚34周，故可用于了解糖尿病的控制程度。GHb1c对区别糖尿病性高血糖和应激性高血糖有价值，前者的GHb1c水平多见增高，后者则正常。,五、糖化血红蛋白检测,第二节 血脂及血浆脂蛋白检测,血脂：是血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总称 胆固醇:70%是胆固醇脂（CE）、30%是游离胆固醇（FC）、合称总胆固醇（TC）,定义：,脂蛋白：脂类难溶于水，正常血浆脂类物质 与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。,结构：,大致为球形颗粒，由两大部分组成，即疏水性的内核和亲水性的外壳（图10-1）。内核由不同量的CE与TG组成，表层由载脂蛋白、PL及FC组成，FC及PL的极性基团向外露在血浆中，载脂蛋白是兼性化合物，它的疏水部分掩蔽在脂蛋白中，而亲水部分突出于脂蛋白颗粒的表面。,分类：,乳糜微粒（chylomicron,CM）,极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein,VLDL）,中间密度脂蛋白（intermediate density lipoprotein,IDL）,低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）,高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL,脂蛋白（a）lipoprotein (a),Lp(a),乳糜微粒、前-、和 四条脂蛋白区带,电泳法,超速离心法：,（一）总胆固醇测定 胆固醇（cholesterol,CHO）是脂质的组成成分之一，人体含胆固醇约140g，广泛分布于全身各组织中，血液中的CHO仅有10%20%是直接从食物中摄取，其余主要由肝和肾上腺等组织自身合成。CHO主要经胆汁随粪便排出体外。CHO是合成胆汁酸、肾上腺皮质激素、性激素及维生素D等的重要原料，也是构成细胞膜的主要成分之一。,总胆固醇测定,【参考值】 酶法： 成人5.17mmol/L为合适水平 5.205.66mmol/L为边缘水平 5.69mmol/L为升高。,总胆固醇测定,【临床意义】 1.增高 见于 甲状腺功能减退、冠状动脉粥样硬化症、高脂血症等 糖尿病特别是并发糖尿病昏迷患者 肾病综合征、类脂性肾病、慢性肾炎肾病等 胆总管阻塞、长期高脂饮食、精神紧张或妊娠期 2.降低 见于 严重的肝脏疾病：如急性肝坏死或肝硬化 严重的贫血；如再生障碍性贫血、溶血性贫血、缺铁性贫血等 甲亢或营养不良。,总胆固醇测定,甘油三酯测定,（二）甘油三酯测定 甘油三酯(triglyceride,TG)由肝、脂肪组织及小肠合成。正常人空腹时TG仅占总脂的1/4，主要存在于前-脂蛋白和乳糜颗粒中，直接参与胆固醇及胆固醇酯的合成，为细胞提供能量和贮存能量。它是动脉粥样硬化的重要因素之一。,甘油三酯测定,【参考值】 酶法为0.561.7mmol/L；1.70mmol/L为适合水平，1.70mmol/L为升高。 【临床意义】 1.增高 见于动脉粥样硬化性心脏病；原发性高脂血症、动脉硬化症、肥胖症、阻塞性黄疸、糖尿病、脂肪肝、肾病综合征、妊娠、高脂饮食和酗酒等。 2.降低 见于甲状腺功能亢进、肾上腺皮质功能减低及严重肝衰竭等。,高密度脂蛋白胆固醇测定,（三）高密度脂蛋白胆固醇测定 高密度脂蛋白（HDL）是颗粒最小，密度最大的脂蛋白，主要由肝脏和小肠合成。HDL的组成中，蛋白质（ApoA1、ApoA2为主，占90%）与脂质各占50%，脂质中胆固醇占20%。HDL的功能之一是运输内源性胆固醇至肝脏处理，故有抗动脉粥样硬化作用。脂蛋白电泳时，HDL位于-脂蛋白处。常规检查中，通过HDL中胆固醇（HDL-C）的含量间接反映HDL的水平。,高密度脂蛋白胆固醇测定,【参考值】 沉淀法：0.942.0mmol/L；1.04mmol/L为合适水平，0.91mmol/L为减低。 【临床意义】 HDL-C对诊断冠心病有重要价值，已知HDL-C与TG呈负相关，也与冠心病发病呈负相关。有报道称其亚型HDL2-C与HDL-C比值（HDL2-C/HDL-C）对诊断冠心病有更大的临床意义。此外，动脉粥样硬化、糖尿病、肝损害和肾病综合征时，HDL-C降低。,低密度脂蛋白胆固醇测定,（四）低密度脂蛋白胆固醇测定 低密度脂蛋白（LDL）是血清中携带胆固醇的主要颗粒。LDL是由极低密度胆固醇分解而成。经LDL受体途径进入细胞内的LDL经溶酶体消化，造成ApoB100的降解和胆固醇被水解释放出游离胆固醇。LDL向组织及细胞内运送胆固醇，直接促使动脉粥样硬化。日常分析中以LDL中胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C）作为粥样硬化的风险指标之一。,低密度脂蛋白胆固醇测定,【参 考 值】 沉淀法：2.073.12mmol/L；3.12mmol/L为合适水平，3.153.61mmol/L为边缘升高，3.64mmol/L为升高。 【临床意义】 许多报道证实，LDL-C水平升高与冠心病呈正相关，LDL-C每升高1mg使冠心病危险性增加1%2%。如TC偏高，HDL-C升高，可称高胆固醇血症；如TC偏高，HDL减低，LDL-C升高，应作治疗。LDL增高最多见于型高脂蛋白血症，尤其a亚型多见。,脂蛋白（a）测定,（五）脂蛋白（a）测定 脂蛋白（a）lipoprotein(a)，LP（a）的结构与LDL相似，其核心为TG和胆固醇，其表面被CHO及磷脂包裹，上嵌载Apo（a）和ApoB。LP（a）有促进动脉粥样硬化和血栓形成的作用，故它是冠心病的重要独立危险因子之一。 【参 考 值】 免疫比浊法：300mg/L。 【临床意义】 现将高LP（a）作为动脉粥样硬化（冠心病、脑卒中等）的独立危险因素。因为它与高血压、高LDL-C（高TC）、低HDL-C等因素无关。在动脉粥样硬化性疾病中，LP（a）与ApoB起协同作用。其次，LP（a）增高也见于炎症、手术、创伤等。,