1,乙型肝炎病原学、流行病学及预防,病原学,2,3,嗜肝DNA 病毒科 基因组长约3.2kb 部分双链环状DNA 基因组分为4个编码区： S区：由S、前S1和前S2组成；HBsAg C区：由C和前C组成；HBcAg、HBeAg P区：编码DNA聚合酶 X区：HBx蛋白，与HBV致肝癌有关,乙型肝炎病原学HBV分类及分子结构,灭活方法：65，10h；煮沸10分钟；高压蒸气； 环氧乙烷，戊二醛，过氧乙酸，碘伏,4,乙型肝炎病原学HBV病毒复制,5,年龄组,感染途径（血和血制品、母婴及性接触）,新生儿,母婴传播 (围生期),家庭传播 (破损的皮肤和黏膜),儿童期,青春期/成人,性接触 注射吸毒 职业暴露,HBV传播途径,所有年龄 危险注射其他与卫生保健相关的因素,日常学习、工作或生活接触不会传染 HBV 流行病学和实验研究未发现HBV能经吸血昆虫（蚊和臭虫等）传播,流行病学,6,7,Schweitzer et al. Lancet 2015,全球HBV感染状况,全球约20亿人曾感染HBV，其中2.4亿人为慢性HBV感染者，每年约有65万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌（HCC）,8,不同地方性流行区人群发生 HBV慢性感染的年龄比较,自 然 史,9,10,慢性HBV感染自然史,11,急性HBV感染,慢性HBV感染,肝硬化,慢性肝功能衰竭,肝细胞癌,慢性乙型肝炎,5年发生率12%-25%,5年发生率5%-15%,肝移植,90% 围产 (生) 期感染 25%-30% 婴幼儿时期感染 2%-5% 5岁以上儿童， 成人,Seeff L, et al. N Engl J Med. 1987;316:965-70. Lai CL, et al. Lancet 2003;362:2089,HBV感染后结局及疾病进展,12,影响肝硬化发生的因素,男：女，2.218倍 年龄 HBV DNA高水平 HBeAg持续阳性 ALT水平高或反复波动 嗜酒使肝硬化危险性增加6倍 合并HDV、HCV、HIV感染,影响肝癌发生的因素,男：女，36倍 年龄 HBV DNA高水平 ALT增高、波动 合并HDV、HCV、HIV感染 嗜酒 黄曲霉素,Ikeda K, et al. J Hepatol, 1998,28:930-938 Benvegnu L, et al. Cancer, 1994,74:2442-2448 Fattovich G, et al. Gut, 2000,46:420-426 Fattovich G, et al. Am J Gastroenterol, 2002,97:2886-2895,13,随着HBV载量升高，肝硬化发生率增加,HBV DNA (拷贝/ml),人,-,10,4,4,5,5,6,6,Chu CM, et al. J Gastroenterol Hepatol,2000:E25-30,14,高水平HBV DNA促进HCC的发生,预 防,15,16,新生儿HBV疫苗纳入计划免疫管理，但疫苗需自费,1992.01.01,2002.01.01,HBV疫苗纳入计划免疫，疫苗免费，但需支付手续费，约10元人民币,2005.06.01,新生儿HBV疫苗接种完全免费,乙肝疫苗是预防HBV感染的最有效方法,2009.04.09,全国15岁以下儿童乙肝疫苗免疫项目实施方案：对全国15岁以下人群补种乙肝疫苗,2012.01,中国成人乙肝免疫应用技术指南正式发布,WHO慢性乙型肝炎预防、关怀和治疗指南正式发布,2015.03,17,乙型肝炎疫苗的接种对象及免疫策略,新生儿,婴幼儿,15岁以下未免疫人群,高危人群,（如医务人员、经常接触血液的人员、托幼机构工作人员、接受器官移植患者、经常接受输血或血液制品者、免疫功能低下者、HBsAg阳性者的家庭成员、男男同性性行为、有多个性伴侣者和静脉内注射毒品者等）,母亲HBsAg （）,按照0，1，6程序接种3针10g重组酵母乙肝疫苗,出生后24h内尽早 (最好在出生后12h内)注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG) ，剂量应100 IU，同时在不同部位接种10g重组酵母乙肝疫苗 在1个月和6个月时分别接种第2和第3针乙肝疫苗,母亲HBsAg（）,对新生儿时期未接种乙肝疫苗的儿童应进行补种 剂量为10g重组酵母乙肝疫苗或20gCHO重组疫苗 按照0，1，6程序接种,对免疫功能低下或无应答者，应增加疫苗的接种剂量（如60g）和针次；对3针免疫程序无应答者可再接种1针60g或3针20g乙肝疫苗，并于第2次接种乙肝疫苗后12个月检测血清中抗-HBs，如仍无应答，可再接种1针60g重组酵母乙肝疫苗。,按照0，1，6程序接种3针20g乙肝疫苗,18,体重2000g早产儿接种乙肝疫苗建议,*1月龄后对乙肝疫苗应答与足产儿相同,19,HBV母婴阻断失败的影响因素,20,乙肝疫苗首针及时接种与14岁儿童HBsAg流行率关系,21,Wiseman E, et al, Med J Aust. 2009 ;190:489-92,213 例HBsAg&HBV DNA均为阳性的孕妇 新生儿出生后12h内用100IU HBIG联合乙肝疫苗免疫阻断，疫苗接种剂次为0,2,4,6月龄,21,在充分告知风险、权衡利弊和患者签署知情同意书的情况下，可探索对HBV DNA高载量孕妇给予抗病毒药物，以提高新生儿的HBV母婴传播的阻断率,HBV DNA水平是影响HBV母婴传播的最关键因素,22,慢性乙型肝炎防治指南2015更新版：“新生儿在出生12 h内注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg阳性母亲的哺乳”,接种乙型肝炎疫苗后有抗体应答者的保护效果一般至少可持续12年，因此，一般人群不需要进行抗-HBs监测或加强免疫。但对高危人群可进行抗-HBs监测，如抗-HBs10 mIU/mL，可给予加强免疫。,乙肝疫苗是否需要加强？,HBsAg阳性母亲能否哺乳？,23,意外暴露后HBV预防,24,切断传播途径,大力推广安全注射 (包括针灸的针具) 。 严格遵循医院感染管理中的标准防护原则。 服务行业中的理发、刮脸、修脚、穿刺和纹身等用具也应严格消毒。 注意个人卫生，不共用剃须刀和牙具等用品。 进行正确的性教育，若性伴侣为HBsAg阳性者，应接种乙型肝炎疫苗或采用安全套；在性伴侣健康状况不明的情况下，一定使用安全套。 对HBsAg阳性的孕妇，应避免羊膜腔穿刺，并缩短分娩时间，保证胎盘的完整性，尽量减少新生儿暴露于母血的机会。,25,对患者和携带者的管理对已经确定的HBsAg阳性者，应按规定向当地疾病预防控制中心报告，并建议对患者的家庭成员进行血清HBsAg、抗-HBc和抗-HBs检测，并对其中的易感者 (该三种标志物均阴性者) 接种乙型肝炎疫苗。对慢性HBV感染者及非活动性HBsAg携带者，除不能捐献血液、组织器官及从事国家明文规定的职业或工种外，可照常工作和学习，但应定期进行医学随访。,26,中国乙肝流行率（1992 2014） (中国CDC血清流行病学调查数据),from Raphael Zellweger,提问和回答 感谢您的倾听,27,