感染病学基础 Fundamentals of Infectious Diseases,范雄林 Ph.D，Prof.Dept. of Pathogen Biology Tongji Medical College, HUST Email: xlfanhust.edu.cn Tel: 86-27-83650639,绪 论 Introduction,1. 微生物（Microorganisms，Microbes)的定义、特点和分类 2.微生物与人类健康的关系 3.感染病学基础的发展现状和未来,Humanity has but three great enemies: fever, famine and war; of these by far the greatest, by far the most terrible, is fever. SIR WILLIAM OSLER, 1896,全球年度死亡人口5700万；感染占25%,Cocci: sphere Bacilli: rods Spiral bacteria 球菌 杆菌 螺形菌,1674，自制透镜, 放大300倍 发现微小生物体 描绘了细菌的形态,荷兰Antony Van Leeuwenhoek(1632-1723）,(1)微生物(Microorganisms)的定义,Microorganisms (microbes) are living forms that are not directly visible to the unaided eye (microscopic), with dramatic biologic diversity. Including：bacteria, fungi, viruses，parasites ,Microscope 显微镜 (Gr. micro, small skop, to look, see),(2)Microorganisms的分类,原核细胞型,真核细胞型,Electron Microscope 电子显微镜,非细胞型,细胞型,Light Microscope,单细胞,多细胞,（3）microorganisms的特点,形态微小 结构简单 种类繁多 繁殖快 易变异 分布广,1859，有机物的发酵和腐败均由不同的微生物引起 曲颈瓶实验提出微生物不是自然发生的 加热61.2 30min可防止酒或牛奶变质 蚕病、鸡霍乱、炭疽、狂犬病的病原体研究,法国Louis Pasteur(1822-1895),（4）微生物学（Microbiology）,定义：Microbiology is the study of living organisms of microscopic size (Louis Pasteur).,与免疫系统的作用,医学、兽医、工业、农业、食品,学科分支：,微生物基因组学 诊断微生物学 细菌学 真菌学 病毒学 ,英国外科医生Joseph Lister(1827-1912）,1865年创立无菌外科手术采用石炭酸消毒；加热法处理手术器械,2. Microorganisms和人类健康的关系,创立细菌染色法、固体培养基和实验动物感染； 发现炭疽芽孢杆菌、结核分枝杆菌、霍乱弧菌； 提出郭霍法则（Kochs postulates）的三原则，为研究微生物与疾病的关系奠定基础：,德国Robert Koch（1843-1910）,必须从一疾病的所有病例中（非健康个体中）发现并分离到同一种微生物； 微生物必须能够分离，且在体外获得纯培养； 健康个体接种纯培养物，能引起同样的疾病，且从患病个体可分离到同种微生物。,1892年，俄国Dmitri Iwanowski发现病毒； 1935年，美国Wendell Stanley成功地获得了烟草花叶病毒的结晶体(1964年诺贝尔化学奖),（1）病原体或病原微生物 （Pathogen）,定义：具有致病性并可引起人类、动物和植物疾病的微生物。 举例：,人类病原体分类,Subcellular Prokaryotic Eukaryotic Animals,Prions Classic bacteria Fungi Helminths (infeciton proteins) Viruses Mycoplasmas Protozoa ArthropodsChlamydiaeActinomycete RickettsiaeSpirochaete,定义：正常寄居在人体体表及与外界相通的腔道、在一般情况下对宿主无害而有利的微生物群（microbiota)的总称。 特点：通常认为病毒和寄生虫不属于；正常个体的组成相对稳定（种类、比例相对稳定），在不同年龄阶段和不同部位有差异 功能：,生物拮抗，营养利用，免疫促进，抗衰老、抗肿瘤,（2）正常菌群（Normal flora）,无菌部位： 血液、组织、下呼吸道、肾肝等内脏器官、CNS,数量大：1014,定义：微生物群（microbiota)的微生物基因组的总体集成。 影响因素：生理和病理、免疫抑制和抗生素使用 意义：,Microbiome,疾病不仅由单独一个种的病原体导致，也可以由一群微生物所导致； 延伸“传染”到“代谢”或“免疫”紊乱所致疾病，如“肥胖”、“II型糖尿病”、“炎性肠病”等等。对预防和治疗具有重大影响(粪便移植）,正常菌群在特定条件下，可转化为机会病原体致病。,（3）机会病原体（Conditional pathogen）,3. 感染病学基础的发展现状和未来,定义： the study of infectious pathogens和normal flora, with emphasis on their biological characteristics(生物学特性）, pathogenesis（致病性）, immunity（免疫性） and the methods of disease diagnosis（诊断方法）, prevention and treatment（防治方法）。简称:三性两法,英国Edward Jenner （1749-1823）,1796年，创立用牛痘预防天花,疫苗研制与疫苗接种,1894年Paul Ehrlich 提出化学治疗原理,1929年 Alexander Fleming 发现青霉素，Awarded the Nobel Prize in physiology or medicine in 1945,抗生素发现与抗感染治疗,Death rates for infectious disease in the United States in the 20th century. Note the steady decline in death rates related to the introduction of public health, immunization, and antimicrobial interventions.,1977年WHO宣布全球消灭天花，2000年宣布全球控制脊髓灰质炎，2003年控制SARS,新发现和再发病原体Emerging and re-emerging pathogens耐多药微生物Multi-drug resistant microorganisms Nosocomial infections社区感染 病原体致病机制 抗感染免疫基础理论及其应用 建立规范化的病原学诊断方法和技术抗感染药物研制与开发,AIDS SARS Avian Flu Hepatitis Gastric ulcer (H. pylori) Tuberculosis ,2015年10月8日，中国科学家屠呦呦，因为创造性地研制出抗疟新药青蒿素和双氢青蒿素，获2015年诺贝尔生理学或医学奖，成为第一个获得诺贝尔自然学奖的中国人。,复习,1. 微生物的定义、特点和分类 2.病原体、正常菌群和条件致病菌的概念 拓展：影响机体正常菌群的因素及其与健康和疾病的关系,