神经外科常用药物 护理学,张羽2009.2.18,常用药物,抗菌药物 抗癫痫药 抗肿瘤药 急救药物 药物相互作用和配伍禁忌,一、抗菌药物,青霉素类（氨苄西林、阿洛西林、 美洛西林、阿莫西林克拉维酸钾、哌拉西林舒巴坦） 头孢类（头孢唑啉钠、头孢呋辛 、头孢克洛 、头孢噻肟、头孢曲松 、头孢唑肟、头孢吡肟、头孢哌酮舒巴坦 ） 头霉素类（头孢米诺 ） 碳青霉烯类 （美罗培南 ） 5. 糖肽类（万古霉素、去甲万古霉素）,头孢菌素类抗生素,第一代头孢菌素主要作用于需氧革兰阳性球菌，仅对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性；常用的注射剂有头孢唑林、头孢噻吩、头孢拉定等，口服制剂有头孢拉定、头孢氨苄和头孢羟氨苄等。注射剂主要适用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎链球菌所致的上、下呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染、败血症、心内膜炎等；亦可用于流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。头孢唑林常用于预防手术后切口感染。 头孢拉定、头孢氨苄等口服剂的抗菌作用较头孢唑林为差，主要适用于治疗敏感菌所致的轻症病例。第二代头孢菌素对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差，对部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性；注射剂有头孢呋辛、头孢替安等，口服制剂有头孢克洛、头孢呋辛酯和头孢丙烯等。主要用于治疗甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌等革兰阳性球菌，以及流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等中的敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、败血症、骨、关节感染和腹腔、盆腔感染。用于腹腔感染和盆腔感染时需与抗厌氧菌药合用。头孢呋辛尚可用于对磺胺药、青霉素或氨苄西林耐药的脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌所致脑膜炎的治疗，也用于手术前预防用药。 头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢丙烯等口服剂，主要适用于上述感染中的轻症病例。头孢呋辛酯口服尚可用于淋病奈瑟球菌（包括产青霉素酶及非产青霉素酶菌株）所致单纯性淋菌性尿道炎、宫颈炎、直肠肛门感染。）,头孢菌素类适应证,第三代头孢菌素对肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌具有强大抗菌作用，头孢他啶和头孢哌酮除肠杆菌科细菌外对铜绿假单胞菌亦具高度抗菌活性；注射品种有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮等，口服品种有头孢克肟和头孢泊肟酯等，口服品种对铜绿假单胞菌均无作用。适用于敏感肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严重感染，如下呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨关节感染、复杂性皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用。本类药物对化脓性链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种感染亦有效，但并非首选用药。头孢他啶、头孢哌酮尚可用于铜绿假单胞菌所致的各种感染。 第四代头孢菌素常用者为头孢吡肟，它对肠杆菌科细菌作用与第三代头孢菌素大致相仿，其中对阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、柠檬酸菌属等的部分菌株作用优于第三代头孢菌素，对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿，对金葡菌等的作用较第三代头孢菌素略强。,碳青霉烯类抗生素,目前在国内应用的碳青霉烯类抗生素有亚胺培南/西司他丁、美罗培南和帕 尼培南/倍他米隆（克倍宁）。碳青霉烯类抗生素对各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌）和多数厌氧菌具强大抗菌活性，对多数内酰胺酶高 度稳定，但对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。 美罗培南通过抑制细菌细胞壁的合成，起抗菌作用。适应证 多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染，包括由肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸菌属、粘质沙雷菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌所致败血症、下呼吸道感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于铜绿假单胞菌所致感染时，需注意在疗程中某些菌株可出现耐药。 脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。 亚胺培南/西司他丁可能引起癫痫、肌阵挛、意识障碍等严重中枢神经系统不良反应，故不适用于治疗中枢神经系统感染。美罗培南、帕尼培南-倍他米隆则除上述适应证外，尚可用于年龄在3个月以上的细菌性脑膜炎患者。,碳青霉烯类抗生素,禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。 本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。 本类药物所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免应用本类药物。中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应。 肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。,万古霉素和去甲万古霉素,一、适应证 1万古霉素及去甲万古霉素适用于耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）或甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）、肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌所致感染；也可用于对青霉素类过敏患者的严重革兰阳性菌感染。 粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。 去甲万古霉素或万古霉素口服，可用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌所致假膜性肠炎患者。 二、注意事项 1 禁用于对万古霉素或去甲万古霉素过敏的患者。 2 不宜用于：（1）预防用药；（2）MRSA带菌者；（3）粒细胞缺乏伴发热患者的常规经验用药；（4）局部用药。 3 本类药物具一定肾、耳毒性，用药期间应定期复查尿常规与肾功能，监测血药浓度，注意听力改变，必要时监测听力。,万古霉素,4 有用药指征的肾功能不全、老年人、新生儿、早产儿或原有肾、耳疾病患者应根据肾功能减退程度调整剂量，同时监测血药浓度，疗程一般不超过14天。 5 应避免将本类药物与各种肾毒性药物合用。 6 皮肤粘膜综合征（Stevens-Johnson综合征）、中毒性表皮坏死症（Lyell综合征）、脱落性皮炎（频率不明）：因可出现皮肤粘膜综合征（Stevens-Johnson综合征）、中毒性表皮坏死症（Lyell综合征）、脱落性皮炎，所以应留心观察，若出现此种症状则停止给药，采取适当处理措施。7 静脉滴注速度不宜过快，给药速度不高于10mg/min，每次剂量(0.40.8g)应至少用200ml 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液溶解后缓慢滴注，滴注时间宜在1小时以上。 输注速度过快，可发生红人综合征。8 与麻醉药合用时，可能引起血压下降。必须合用时， 两药应分瓶滴注，并减缓万古霉素滴注速度，注意观察血压。 9 与碱性药物有配伍禁忌，遇重金属发生沉淀。,败血症病原菌,病原 感染源及可能的入侵途径、 诱因 发病场所 备注 表皮葡菌等凝固酶阴性葡萄球菌 静脉留置导管，体内人工装置 医院 多为甲氧西林耐药株 金葡菌 外科伤口，蜂窝织炎，疖，烧伤创面感染 医院或社区 医院内获得者多为甲氧西林耐药株 肠球菌属 尿路感染，留置导尿管，腹膜透析伴腹膜炎，泌尿生殖系统手术或操作后 医院或社区 肺炎链球菌 社区获得性肺炎 社区 大肠埃希菌 尿路感染，腹腔，胆道感染，生殖系统感染 社区多于医院 肺炎克雷伯菌等克雷伯菌属 下呼吸道感染，腹腔，胆道感染 医院多于社区 医院感染者耐药程度高 肠杆菌属、柠檬酸菌属、沙雷菌属等肠杆菌科细菌 下呼吸道感染，人工呼吸装置，泌尿生殖系统，腹腔，胆道感染 医院多于社区 医院感染者耐药程度高 不动杆菌属、铜绿假单胞菌 医院获得肺炎，人工呼吸装置，复杂性尿路感染，留置导尿管，烧伤创面感染 医院 脆弱拟杆菌 腹腔，盆腔感染 社区或医院 念珠菌属 免疫缺陷（如中性粒细胞减少症），广谱抗菌药物，免疫抑制剂应用，静脉留置导管，严重烧伤创面感染 医院,病原治疗,金葡菌、表葡菌等凝固酶阴性葡萄球菌 ：甲氧西林或苯唑西林敏感 苯唑西林或氯唑西林 头孢唑啉等第一代头孢菌素，头孢呋辛等第二代头孢菌素，克林霉素，磷霉素钠 有青霉素类抗生素过敏性休克史者不宜选用头孢菌素类 甲氧西林或苯唑西林耐药：万古霉素或去甲万古霉素联合磷霉素钠或利福平 复方磺胺甲噁唑，异帕米星，阿米卡星 氨基糖苷类不宜单用，需联合用药 肠球菌属 ： 氨苄西林或青霉素G+氨基糖苷类 万古霉素或去甲万古霉素 肺炎链球菌：青霉素G 阿莫西林，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢呋辛，红霉素，克林霉素 肺炎链球菌系青霉素敏感株，该菌对红霉素或克林霉素耐药者多见，需注意药敏试验结果。有青霉素类抗生素过敏性休克史者不宜选用头孢菌素类 大肠埃希菌：氨苄西林/舒巴坦或阿莫西林/克拉维酸 头孢噻肟，头孢曲松等第三代头孢菌素，氟喹诺酮类，氨基糖苷类 菌株之间对药物敏感性差异大，需根据药敏试验结果选药，并需注意对氟喹诺酮类耐药者多见 肺炎克雷伯菌等克雷伯菌属：第三代头孢菌素 氟喹诺酮类，氨基糖苷类，内酰胺类/内酰胺酶抑制剂 菌株之间对药物敏感性差异大，需根据药敏试验结果选药 肠杆菌属、柠檬酸菌属，沙雷菌属 头孢吡肟或氟喹诺酮类 氨基糖苷类，碳青霉烯类，内酰胺类/内酰胺酶抑制剂合剂 同上 不动杆菌属 ： 氨苄西林/舒巴坦 氨基糖苷类，头孢哌酮/舒巴坦，碳青霉烯类，氟喹诺酮类 同上 铜绿假单胞菌 ：头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟、哌拉西林等抗假单胞菌内酰胺类+氨基糖苷类 头孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/三唑巴坦，环丙沙星等氟喹诺酮类+氨基糖苷类，碳青霉烯类+氨基糖苷类 同上，一般均需联合用药 脆弱拟杆菌 ：甲硝唑 氯霉素，克林霉素，碳青霉烯类 念珠菌属 ：两性霉素B 氟康唑，氟胞嘧啶 氟胞嘧啶宜联合用药,抗菌药物预防应用,用于预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染，可能有效；如目的在于防止任何细菌入侵，则往往无效。预防在一段时间内发生的感染可能有效；长期预防用药，常不能达到目的。 不宜常规预防性应用抗菌药物：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者。,肝肾功能减退,1. 主要由肝脏清除的药物，肝功能减退时清除明显减少，但并无明显毒性反应发生，肝病时仍可正常应用，但需谨慎，必要时减量给药，治疗过程中需严密监测肝功能。红霉素等大环内酯类（不包括酯化物）、林可霉素、克林霉素属此类。 2. 药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢，肝功能减退时清除减少，并可导致毒性反应的发生，肝功能减退患者应避免使用此类药物，氯霉素、利福平、红霉素酯化物等属此类。 3. 药物经肝、肾两途径清除，肝功能减退者药物清除减少，血药浓度升高，同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显，但药物本身的毒性不大。严重肝病患者，尤其肝、肾功能同时减退的患者在使用此类药物时需减量应用。经肾、肝两途径排出的青霉素类、头孢菌素类均属此种情况。 4. 药物主要由肾排泄，肝功能减退者不需调整剂量。氨基糖苷类抗生素属此类。 老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物，青霉素类、头孢菌素类等内酰胺类为常用药物，毒性大的氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等药物应尽可能避免应用，有明确应用指征时在严密观察下慎用，同时应进行血药浓度监测，据此调整剂量，使给药方案个体化，以达到用药安全、有效的目的。,抗生素之间的相互作用1速效杀菌剂（-内酰胺类、万古霉素、抑菌肽）缓效杀菌剂（多粘菌素、氨基糖苷类、利福平类） 协同作用2杀菌剂速效抑菌剂（四环素类、氯霉素、红霉素、林可霉素） 拮抗作用3同一类抗生素不宜联合，毒性增强，药效减弱。4四环素、氟喹诺酮类含金属离子药物，减效。5. 红霉素、环丙沙星茶碱 毒性增强，表现头痛、眩晕、坐立不安、易激惹、心动过速、心悸。 而加替沙星、左氧氟沙星不受影响。,