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酒精中毒,茅箭区人民医院,急性酒精中毒,跟往事干杯!,急性酒精中毒,急性酒精中毒,概述,急性酒精中毒俗称“醉酒”,系一次饮入过量的酒精或酒精类饮料,引起的以神经、精神症状为主的中毒性疾病(中枢神经系统由兴奋转为抑制状态)。严重者可累及呼吸和循环系统,导至意识障碍、呼吸、循环衰竭,甚至危及生命。大多数成人纯酒精致死量为250-500ml,一 、吸收代谢:,饮入的酒精80%在小肠上段吸收,空腹时1.5小时吸收95%、2.5小时吸收100%。约90%乙醇在肝脏代谢。乙醇_ 乙醇脱氢酶和过氧化氢酶 乙醛_ 醛脱氢酶氧化 氧化 三羧酸循环_ CO2+H2o(酒精不能与头孢类药同用)2%酒精不经氧化而缓慢经肺、肾排出。,酒精的代谢,从消化道被吸收的酒,90%98%自门脉进入肝脏,并通过肝脏被代谢,经肝脏处理后的酒及其代谢物进 入体循环,仅仅2%10%的酒经尿、汗、呼气排出,亦或转移至唾液或乳汁中. 酒精代谢在肝脏中按下列化学过程进行,最终产物是水和二氧化碳, CH3CH2OHCH3CHOCH3COOHCO2+H2O 以上过程,因生成的CH3COOH易形成乙酰辅酶A进入三羧酸循环,被彻底氧化为CO2和H2O,因此乙 醇代谢的主要限速步骤在前两步.在人体内前两步反应主要由酶催化,酶的活性因地区、民族、个体的差异而有所不同,因而对乙醇的处理能力亦不同,由此造成人们饮酒量的差异。,乙醇氧化生成乙醛,在肝脏,乙醇可分别通过4种酶作用被代谢成乙醛,在正常生理条件下,约80%的酒精被乙醇脱氢酶 (ADH)代谢,余下约20%的大部分由微粒体乙醇氧化系统(MEOS)代谢.少部分由NADPH氧化酶过氧化酶和黄嘌呤氧化酶 过氧化酶系统进行代谢的。 乙醇的氧化,在肝脏细胞浆中存在乙醇脱氢酶能够完成如下反应: NAD+CH3CH2OHNADH+H+CH3CHO 由ADH所致的乙醇氧化,需要NAD+辅助酶,乙醇经过脱氢而生成乙醛.经常饮酒,可使肝细胞内NADH和H+增加.NADH可能作为丙酮酸盐转变为乳酸盐的氢裁体,饮酒后乳酸盐及尿酸浓度升高,可诱发痛风发作。,混合功能氧化酶系统(MEOS):,对于嗜酒者ADH已不能全部完成乙醇的代谢,这时机体会诱导细胞 色素P450的基因表达即生成混合功能氧化酶,催化以下反应: NADPH+H+O2+CH3CH2OHNADP+2H2O+CH3CHO 此反应所用辅酶及生成的中间体都不同于脱氢酶系统,反应物以NADPH作辅酶,并使H+浓度降低.另外反应中O2还原成水时需得到4个电子,这4个电子可一次获得,也可分别获得,产生带一个或几个电子的活性中间体,即超氧离子(O2-)、过氧化氢(H2O2)、羟基自由基(OH)等,这些物质对人体带来很大的伤害.此外,MEOS还可代谢许多药物,当MEOS活性提高,对药物代谢也亢进.所以酒量大的人服药难于奏效或药效发挥不正常。,乙醛的代谢,氧化:由肝细胞线粒体内的醛脱氢酶(ALDH)催化脱氢生成乙酸,反应式为: NAD+CH3CHO+H2ONADH+CH3COOH ALDH以两种类型存在.ALDH2存在于微粒体中,Km值小,可处理低浓度乙醛的80%. ALDH1有两形 状分别存在于细胞可溶性部分和微粒体中Km比ALDH2高出数倍,亦可处理部分乙醛. 日本人先天缺乏 ALDH2者约41%,欧美却罕见.先天缺乏ALDH2的人由于不能充分处理乙醛,即使少量饮酒也会出现颜面潮红为其特征,即Flush现象.同时出现心悸、头痛、吸气困难、呕吐等症状.当先天缺乏ALDH2者大量饮酒,由于乙醇的作用自觉颜面潮红者也多见. 酒的吸收速率在个体间存在较大差异.据WillimBosron等的研究,酒精吸收速度在个体间相差23倍.这种差异是遗传和环境因素综合作用的结果。乙醇代谢酶编码基因位点的多态性导致ADH,ALDH和P450酶的多形性,造成酒精中毒及酒精性肝病 若ADH活性增加和(或)ALDH活性降低,则导致肝细胞内乙醛浓度增加,因而加重乙醛对肝或其他器官的损伤 。,乙醛的影响,乙醛的化学性质比乙醇活泼,它能与细胞内外各种蛋白质结合,形成乙醛-蛋白质产物,破坏蛋白质的 结构和性质,使某些酶降低活性或失去活性;还可导致某些组织失去作用而死亡.长期大量饮酒蓄积的毒物与饮酒量成正比.乙醛对人体肝脏和胰脏功能的影响最为严重。 活性氧的毒害 活性氧(ROS)是氧分子在还原过程中形成的化学性质非常活泼的物质,如超氧离子O2-、过氧化氢 H2O2、羟基自由基OH等.ROS在体内存留时间虽短,但具有强烈的氧化作用.对机体组织的毒害很大。超氧化物歧化酶(SOD)是一类存在于机体内的含不同金属离子的氧化还原酶,主要是清除体内具有毒性的自由基,阻断ROS所引发的一系列自由基反应加剧,保护细胞免受其氧化毒害.正常情况下,体内自由基的产生与清除之间保持一种平衡.但长期大量饮酒可导致自由基生成增多,使具有清除作用的SOD活性下降.实验表明,给家兔长期大量灌酒后,过氧化脂质(LPO)显著升高,说明自由 基对脂质的过氧化作用非常强烈.由于ROS非常活泼,可与细胞膜的磷脂发生一系列连锁反应,不但使膜分子受到氧化性损伤,而且改变或破坏膜结构和膜功能,如ROS使溶酶体膜损伤,可发生酶溢出.所以饮酒引发急性胰腺炎的诊断指标之一就是血中淀粉酶升高。,质子积累的后果,在醇脱氢酶系统中,随着乙醇的氧化,NADH、H+浓度增加,使糖代谢中间产物丙酮酸还原为乳酸: CH3COCOOH+NAD+H+CH3CHOHCOOH+NAD+ 质子浓度越高,导致血液中乳酸/丙酮酸比例增加.血中乳酸浓度升高会导致高乳酸血症,而血中丙酮酸浓度的降低,使葡萄糖分解加速引发低血糖.在肝脏内,因H+浓度升高,容易使脂肪酸根质子化,游离的脂肪酸浓度增高,促使脂肪合成增加。,生成的甘油三酯在肝内蓄积,一方面使血内脂肪含量增高,导致高脂血症;另一方面肝中脂肪合成过多,超过转运能力导致脂肪肝1. 此外,过度饮酒还可以引起神经疾病.进入身体内的酒精10min之后即进入大脑,大脑里和血液中酒精浓度之比为11.18,酒精可与卵磷脂结合,沉着于组织中长达0.5-1个月,而脑组织中卵磷脂极为丰富,因此,酒精对于中枢神经系统可产生持久的毒性作用.酒精及其代谢产物对神经系统具有直接和间接损害. 大量长期饮酒不仅造成急性酒精中毒,同时也导致多种营养因子的缺乏,以及乙醇及其代谢产物对神经系 统具有直接和间接毒性,从而引发各种神经系统疾病. 少量饮酒对身体有一定好处。 肝脏处理酒精的能力,按体重kg/h计算可处理0.125mL(100mg).体重为70kg的人每h能处理8.75mL,即相当于能处理清酒约60mL,啤酒200mL,威士忌20mL. 综合对酒的处理能力与免疫学调查,有益于健康的安全性饮纯酒量每日50mL以内,有害量每日100150 mL,危险量每日150mL以上.然而,与酒的毒害性相比,酒的这点益处几乎可以忽略。,二、中毒机理:,乙醇为脂溶性,能通过血脑屏障,作用脑内苯二氮卓-氨基丁酸受体(BZ-GABA受体)减弱GABA对中枢的抑制作用(兴奋期),随着血中乙醇浓度的增加,继之皮层下中枢和小脑活动受累(共济失调期),逐步发展作用于网状结构,引起昏睡、昏迷、最后使延髓的血管运动中枢和呼吸中枢受到抑制,严重的发生循环、呼吸衰竭。可使肝脏糖异生受阻,出现低血糖。,急性毒害作用 (1)中枢神经系统抑制作用:小剂量出现兴奋作用。极高浓度乙醇抑制延髓中枢引起呼吸或循环衰竭。(2)代谢异常:代谢性酸中毒以及低血糖。,胃:1、约在30分钟内排入肠;2、约30%在胃吸收;3、可以导致胃黏膜损伤、出血; 4呕吐,肝:1代谢酒精转化为乙酸CO2+H2O;2乳酸、酮体增高致代谢性酸中毒;3、糖异生受阻致低血糖,脑:先兴奋 共济失调 昏睡 昏迷 呼吸循环中枢抑制,其他:1、3-5%肾排出;2、引起胰腺炎、心肌损伤;3、低血钾、低血镁、低血钙,二、酒精在体内的代谢,啤酒含酒精3%5%;黄酒含酒精16%20%;果酒含酒精16%28%;葡萄酒含酒精18%23%;白酒含酒精40%65%;低度白酒也含酒精24%38%。饮酒后,乙醇在消化道中被吸收入血,空腹饮酒则吸收更快。血中的乙醇由肝脏来解毒,全过程约需24个小时。,成人的肝脏每小时约能分解10毫升乙醇,大量饮酒,超过机体的解毒极限就会引起中毒。 会饮酒与不会饮酒(即酒量大小)的人,中毒量相差十分悬殊,中毒程度、症状也有很大的个体差异。 一般而论,成人的乙醇中毒量为7580毫升/次,致死量为250500毫升/次,幼儿25毫升/次亦有可能致死。,临床表现 急性中毒(分为三期):(1) 兴奋期:当血酒精含量在200990ml/L时,绝大多数人在此期都自认没有醉 ,继续举杯 ,不知节制 ;有的则安然入睡。 (2) 共济失调期:此时酒精含量达10002999mg/L。 (3) 昏迷期:血酒精含量达3000mg/L以上。呼吸衰竭。酒精中毒导致低血糖,可加重昏迷。吸入性肺炎或窒息而死亡。也有继发腔隙性脑梗塞和急性酒精中毒性肌病的报道。有的酒精中毒病人还可能出现高热、休克、颅内压增高等症状。,并发症,酒醉醒后有不适症状。重症患者可发生并发症,如轻度酸碱平衡失常、电解质紊乱、低血糖症、急性胰腺炎,吸入性肺炎和急性肌病等。个别人甚至出现急性肾衰竭。,戒断综合征出现震颤、焦虑不安、兴奋、失眠、心动过速、血压升高、大量出汗、恶心、呕吐。25天内缓解自愈。幻觉癫痫大发作,精神错乱,全身肌肉出现粗大震颤,谵妄.,慢性酒精中毒,慢性酒精中毒(酒精依赖症)是长期过量饮酒引起的中枢神经系统严重中毒,表现为对酒的渴求和经常需要饮酒的强迫性体验,停止饮酒后常感心中难受、坐立不安,或出现肢体震颤、恶心、呕吐、出汗等戒断症状,恢复饮酒则这类症状迅速消失。由于长期饮酒,多数合并躯体损害,以心、肝、神经系统为明显,最常见的是肝硬化,周围神经病变和癫痫性发作,有的则形成酒精中毒性精神障碍及酒精中毒性脑病,近些年,慢性酒精中毒的病患有增多的趋势,已引起医学界和社会学界的重视。,发病机理,酒精为亲神经物质,长期饮用可产生慢性中毒,造成神经系统难以逆转的损害,大脑皮层接通功能减弱,灵活性减低,是慢性酒中毒主要发病机理,其病理改变是神经细胞的炎性改变及变性改变,严重者出现脑萎缩,脑的体积减少,除中枢神经外,周围神经同样受累,并可导致其它脏器的病理改变,而产生临床症状。,临床症状,逐渐加重的个性改变和智能衰退是慢性酒中毒者的特征,病人渐变得自私、孤僻、无责任心、情绪不稳定、情感迟钝、工作能力下降,记忆力下降,与周围的人不易相处,并常把工作生活中的困难归咎于别人,而对酒极为渴求,千方百计也要弄到手,终日手不离瓶,饮酒不分早晚,以酒当饭,以致胃炎,维生素缺乏,营养不良,失眠,性功能紊乱,并最终导致内脏器官的功能代谢障碍,以及衰竭,常有肝肾硬变,心脏扩大,酒精中毒性心肌炎等,病人对感染的抵抗力下降,常出现躯体合并症,神经系统可有震颤,神经炎,肌萎缩等改变.,三、诊断程序,(一)病史询问 (二)体格检查 (三)辅助检查,1、“喝酒”: 为什么喝酒:有无自杀服用其他药物可能;现场是否有其他药瓶或农药味; (2)怎样喝的酒:种类、牌子,排除假酒可能甲醇中毒;量;速度;平时酒量;空腹还是边吃边喝;是否初次喝酒;年龄;喝后是否呕吐,量;,2、喝后情况 (1)有无外伤及受伤情况;(2)意识情况;(3)呕吐情况,有无呕吐物误吸; 3、既往病史 :特别是昏迷者有无糖尿病、高血压、心脏病、肝病、肾病、胃病、胰腺炎,口腔气味;瞳孔、意识、生命体征;心、肺、腹部、神经系统,血糖、电解质、血淀粉酶、肝肾功、心肌酶谱、血气分析、 心电图、头颅CT、腹部平片等,四、诊断:,1、有饮酒史,呼气中有酒精气味及酒精中毒表现。 2、有条件测血清乙醇浓度。 3、血清电解质及血糖(可低血钾、低血镁、低血钙、低血糖)。动脉血气分析(轻度代酸),心电图等。,
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