,1,第十二章 围生期的药物代谢动力学,2,第一节 胎盘与药物转运,一、胎盘药物代谢动力学,胎盘的解剖和生理,胎盘绒毛与母体直接接触的面积约1015平方米,50年代西德生产的新药反应停用于治疗早孕反应，短短5年间西德出生5000多例海豹样畸胎。,围生期:妊娠第28周到产后一周,3,呼吸器官,循環器官,代謝器官,排泄器官,营养器官,内分泌器官,胎盤的生理作用,各种細胞因子産生,各种酶産生,消化器官,4,单纯扩散 易化扩散 主动转运 胞饮作用,（一）胎盘的转运功能,几乎所有药物都可以通过胎盘进入胎儿血循环,影响药物在胎盘扩散的常见因素,1，分子量,分子量1000 一般难于扩散,2, 脂溶性,脂溶性高,容易透过胎盘,甾体类激素,脂溶性低,不容易透过胎盘,肝素,转运生理性物质、代谢产物和药物,5,3， 极性,极性高的药物不易透过胎盘,琥珀胆碱,4，血药浓度,血药浓度在母体侧高,胎儿,血药浓度在胎儿侧高,母体,5，血浆蛋白结合率,药在母血与胎血中的血浆蛋白结合率不同,6, 胎盘屏障的完整性及其表面积,妊毒，感染，缺氧等,胎盘屏障破坏,通透性增强,妊娠不同时期表面积不一样,6,（二）胎盘的代谢功能,足月胎盘微粒体中存在细胞色素P-450同工酶的活性,胎盘的代谢功能,肝脏,7,第二节 妊娠期药代动力学特点,药物在孕妇体内的,吸收 分布 代谢 排泄,均有不同程度的改变。,8,一、妊娠期药物的吸收,妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。,早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响。,9,妊娠期孕妇血容量约增加3550，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000ml，故妊娠期药物分布容积明显增加。,二、妊娠期药物的分布,10,三、药物与蛋白结合,很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高。,妊娠期白蛋白减少，游离型药物比例增加，使药物分布容积增大,11,体外试验非结合型增加的常用药,地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸，磺胺异嗯唑等。,12,四、妊娠期药物的代谢,妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。,妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢；,妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。,13,五、妊娠期药物的排泄,晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。,妊娠早期,妊娠6周3个月:,心输出量增加，肾血浆流量增加，GFR增加，由肾排出的药物排泄速度加快。如注射用硫酸镁,妊娠晚期,14,15,饮酒对胎儿的影响,慢性酒精成瘾妇女,胎儿先天性畸形发生率30%,中毒酒精成瘾妇女,胎儿先天性畸形发生率50%,孕妇摄取酒精量28g/天,自发性流产率为非饮酒者的2-4倍,低体重儿,胎儿酒精综合症,小头，智力减退，唇裂，腭裂,16,致畸源,孕妇,父亲,