学号：1120140 工商管理二学位 陈牧骑,门冬胰岛素30注射液 商品名：诺和锐30,中国药科大学国际医药商学院,Contents,主要介绍的内容：,糖尿病（沉默的杀手） （1）定义：糖尿病（diabetes）是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征,内分泌系统疾病。 临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状，糖尿病（血糖）一旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且无法治愈。一旦患上“糖尿病”，将减少寿命十年之多，可能发生的并发症遍及全身。 （2）分类：1型糖尿病 （胰岛素依赖） 2型糖尿病,诺和诺德公司（丹麦）,（1）丹麦”诺和诺德公司“概况：诺和诺德拥有近90年历史，是一家始终致力于创新的生物制药公司，在糖尿病、血友病、生长激素治疗、激素替代疗法等领域处于领先地位。诺和诺德总部位于丹麦首都哥本哈根。现今在全球79个国家设有分支机构，6个国家设有生产厂，员工超过 3万名，销售遍及180个国家。在生物技术特别是胰岛素领域领跑的跨国上市公司。,1982年，推出世界上第一个等同于人胰岛素的人单组份胰岛素，它提取仔猪胰岛并经转变成为人胰岛素。 1987年，诺和公司开始利用基因基因工程酵母酝酿细胞生产人胰岛素。 1989年，诺和诺德推出世界上第一个预充型胰岛素注射器NovoLet 1999年，推出世界上第一个与专用注射笔配用的液态生长激素Norditropin SimpleXx 2001年，推出第一个专为视力较弱和手脚不便的糖尿病患者设计的胰岛素给药系统InnoLet 2003年，世界上第一支预充生长激素笔NordiFlex上市 2005年4月 诺和锐30上市 2009年，日用一次，用于成人二型糖尿病治疗的人胰高糖素样肽(GLP-1)类似物Victoza（利拉鲁肽）在欧洲上市,（2）公司发展史,【通用名】门冬胰岛素30注射液 【商品名】诺和锐30(Novomix30 ) 【英文名】Insulin Aspart 30 Injection 【汉语拼音】 MenDongYiDaoSuSanShi Zhusheye 适应症：用于治疗糖尿病。 规格：100单位/毫升，3毫升/支 (笔芯)注：是含30%可溶性门冬胰岛素、70%精蛋白胰岛素而得名，一天可以仅注射两次,即在早,晚餐前注射.,（1）药品概况,解 析：,门冬胰岛素( 用生物技术将人胰岛素氨基酸链 B28 位的脯氨酸由天门冬氨酸替代 ) 。 其它成份为甘油、苯酚、间甲酚、氯化锌、氯化钠、二水磷酸二钠，氢氧化钠。盐酸和注射用水。 预混胰岛素类似物诺和锐30，它含有30%的超短效成分，能够更快的被吸收，很好地模拟餐时胰岛素的分泌模式，控制餐后血糖效果更好，且作用持续时间短,和中效成分起效时间不重叠，这就大大降低了低血糖的发生风险； 而其中70%的中效成分，作用持续时间长，可补充基础胰岛素，能有效降低空腹血糖。,化学成分： 本品主要成份及其化学名称为：本品含30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白门冬胰岛素，100U/ml,其活性成份为门冬胰岛素（通过基因重组技术，利用酵母生产的）。1单位（1U）相当于6nmol,0.035mg不含盐的无水门冬胰岛素。 性状： 本品为白色或类白色的混悬液，振荡后应能均匀分散，在显微镜下观察，绝大多数晶体的长度应为120m，晶体宽度不得过3m。,（2）化学成分、性状,胰岛素的生产,生物技术： 首先剪切胰岛素基因，再将胰岛素基因转入人的大肠杆菌内，再创造大肠杆菌裂殖的有利环境，对大肠杆菌进行大规模培养，使之产生大量的治疗糖尿病的药物胰岛素。 酵母菌为宿主利用DNA重组技术合成的一种无色澄清的溶液，该类似物与人胰岛素同源，天冬氨酸在溶液中，以单体和双体的混合物形式存在。,解 析：,胰岛素是由胰岛细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。 外源性胰岛素主要用来糖尿病治疗，糖尿病患者早期使用胰岛素和超强抗氧化剂如（注射用硫辛酸、口服虾青素等）有望出现较长时间的蜜月期，胰岛素注射不会有成瘾和依赖性。,本品的用量因人而异，应由医生根据患者的病情来决定。 所以一般须紧邻餐前注射； 胰岛素需求量通常为每天每公斤体重0.51.0单位； 本品经皮下注射，部位可选择大腿或腹壁、上臂外侧、臀部等； 绝不能经静脉给药。注射时： 注射后针头应在皮下停留至少6秒，以确保全部注射入体内。 每次注射后都应卸下针头,（3）用法用量,禁忌：,以下患者禁用： 低血糖发作时。 对门冬胰岛素或本品中任何其他成份过敏者。,注意事项,本品注射剂量不足或治疗中断时，特别是在胰岛素依赖的糖尿病患者中，可能导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒，这可能是致命的。 患者换用不同品牌和类型的胰岛素制剂的过程，必须在严密的医疗监控下进行。以下方面的变化均可能导致剂量改变：胰岛素规格、品牌、类型、种类（动物、人胰岛素或胰岛素类似物）和或生产工艺。 本品在注射后6小时内有 更为显著的降血糖作用。这可能需要根据患者个人情况，通过调整胰岛素剂量和/或进食补偿。 当患者增加体力活动或改变日常饮食时，需调整胰岛素剂量。餐后立即运动会增加低血糖的危险。胰岛素混悬液不可用于胰岛素泵。 运动员慎用。,对驾驶和机械操作能力的影响：,低血糖可能会降低患者的注意力和反应能力。这些能力受损，会造成危险（如在驾驶汽车和操作机械的过程中）。应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖。尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏及既往经常发生低血糖的患者。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全操作。,对特殊人群：,孕妇及哺乳期妇女用药本品用于妊娠妇女的临床经验还有限。 动物试验没有发现门冬胰岛素与人胰岛素在胚胎毒性与致畸性方面有任何差异。建议患有糖尿病的妊娠妇女在整个妊娠期间和计划妊娠时采用强化血糖控制和监测的方式治疗。胰岛素的需要量在妊娠早期通常减少；而在妊娠中、晚期逐渐增加。分娩后胰岛素的需要量迅速恢复到妊娠前的水平。不限制哺乳期妇女使用本品治疗。哺乳母亲使用胰岛素不会对婴儿产生危害。 但是本品的剂量可能需要做相应的调整。 儿童用药本品还没有在18岁以下的儿童和青少年中进行研究。请遵医嘱。 老年患者用药请遵医嘱。,药物过量,对于胰岛素药物过量没有特别的定义。但是，当患者使用胰岛素大大超过需要剂量时会发生不同程度的低血糖： 对于轻度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食物的治疗方式。所以，建议糖尿病患者随身携带含糖的食品。 对于严重的低血糖，在患者已丧失意识的情况之下，可由受过专 业训练的人员给患者肌肉或皮下注射高血糖素 (0.5-1.0 mg)， 或由医务人员给予葡萄糖静脉注射。如果患者在10-15分钟之内 对高血糖素无反应，则必须立即给予葡萄糖静脉注射。患者神志恢复之 后，建议口服碳水化合物以免复发。,药物相互作用,已知有多种药物会影响糖代谢。 可能会减少胰岛素需要量的药物： 口服降糖药 (OHAs)，奥曲肽，单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）， 非选择性-肾上腺素能阻滞剂，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，水杨酸盐，酒精，合成代谢类固醇和硫胺类制剂。 可能会增加胰岛素需要量的药物： 口服避孕药，噻嗪类利尿剂，糖皮质激素，甲状腺激素，交感神经兴 奋剂和达那唑。 -阻滞剂可掩盖低血糖的症状。 酒精可以加剧和延长胰岛素导致的低血糖。 配伍禁忌 本品不能用于静脉输液。,药理毒理 （A）,药物治疗学分组：抗糖尿病药物，ATC代码，A10AD05。 本品为门冬胰岛素（速效人胰岛素类似物）和精蛋白门冬胰岛素（中效人胰岛素类似物）组成的混悬液。 胰岛素的降血糖作用是通过其分子与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进细胞对葡萄糖吸收利用，同时抑制肝脏葡萄糖的输出来实现的。 30%可溶性门冬胰岛素：能迅速起效， 因此可以在更接近用餐时（餐前0-10分钟）给药。 结晶相（占70%） 为精蛋白门冬胰岛素：其作用特点类似于人NPH胰岛素。 本品皮下注射后，将在10-20分钟内起效。作用最强时间在注射后1-4小时之间。作用持续时间可达24小时。,药理毒理（B）,一项在1型和2型糖尿病患者中进行的为期3个月的临床试验结果显示：本品在糖化血红蛋白控制方面与双时相（预混）人胰岛素30R的效果相同。在摩尔当量的基础上，门冬胰岛素与人胰岛素等效价。在一项临床研究中，341位2型糖尿病患者随机分组，单独使用本品治疗，或者使用本品与二甲双胍联合治疗，或者使用二甲双胍与磺脲类联合治疗。治疗16周后，使用本品与二甲双胍联合治疗的患者和使用二甲双胍与磺脲类药物联合治疗的患者相比，主要疗效指标糖化血红蛋白没有差异。这项临床研究中，57的患者基线糖化血红蛋白在9以上，在这部分患者当中，使用本品与二甲双胍联合治疗的患者比使用二甲双胍与磺脲类联合治疗的患者糖化血红蛋白下降更为显著。 临床前安全性资料 在体外试验中，包括与胰岛素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）受体 的结合，以及对细胞生长的影响，门冬胰岛素的表现与人胰岛素非常相似。研究也表明，门冬胰岛素和胰岛素受体的解离与人胰岛素是相 等的。1 个月和12 个月的急性毒性研究未见本品有与临床相关的毒性。,药代动力学,本品中人胰岛素B链第28位的脯氨酸由天门冬氨酸代替，所以 本品形成六聚体的倾向比可溶性人胰岛素低。本品中30%由 可溶性门冬胰岛素组成，与双时相（预混）人胰岛素中的可 溶性人胰岛素相比，皮下吸收更快。另外70结晶相是精蛋 白门冬胰岛素，与人NPH胰岛素类似，具有较长的吸收作用 时间。本品的最大血清胰岛素浓度比双时相（预混）人胰岛 素30R平均高50。本品达到最大浓度的时间平均是双时相（预混）人胰岛素30R的一半。在健康人中，经皮下注射本品每公斤体重0.20单位，约在注射60分钟后，达到最大血清胰岛素浓度，平均为14032pmol/l。本品的半衰期平均为89小时，反映鱼精蛋白结合部分的吸收率。血清胰岛素水平在皮下注射后15 18 小时回到基值。对于2型糖尿病患者，给予本品后，达到最大浓度的时间约为95分钟，存在时间不少于14小时。 目前尚未在老年、儿童及肝肾损害的患者中进行本品的药代动力学研究。,（1）低血糖。 （2）免疫系统异常：过敏反应荨麻疹、皮疹、出疹 （3）神经系统异常：急性痛性神经病变症状通常是可逆的。 （4）视觉异常 胰岛素治疗的初始阶段，可能会出现屈光不正。这种现象通常为一过性的。 糖尿病视网膜病变少见不良反应 长期血糖控制良好可降低患糖尿病视网膜病变的风险。但是因强化胰 岛素治疗而突然改善血糖水平控制可能发生暂时性的糖尿病视网膜病变恶化。,不良反应（A）,皮肤和皮下组织异常 脂肪代谢障碍少见不良反应 注射部位可能会发生脂肪代谢障碍。这一情况通常是因为未在注射区 域内轮换注射点所致。 局部超敏反应少见不良反应 在胰岛素治疗期，可能发生注射点局部的超敏反应（如红、肿和瘙 痒）。上述反应通常为暂时性的，在继续治疗的过程中会自行消失。全身不适和注射部位异常 水肿少见不良反应 胰岛素治疗的初期有可能出现水肿现象，这种现象通常为一过性的。,不良反应（B）,其他信息,贮藏避免儿童触及。 本品应冷藏于2-8C的冰箱中，不可冷冻。 正在使用的本品或随身携带备用时：可在室温下（不超 过30C）存放4周，4周之后必须丢弃。不要再存放于冰箱， 不要在30C以上保存。将本品放在包装盒中以避免光照。 有效期：24个月。 执行标准进口药品注册标准JS20090016 进口药品注册证号：进口药品注册证号：S20090097 分包装批准文号：国药准字J20100037 生产厂家：丹麦诺和诺德公司 Novo Nordisk A/S,