艾滋病防治知识培训,徐州局卫检处,艾滋病对社会的影响,一、对社会的影响 艾滋病带来的过早死亡，造成劳动力减少和生产力下降 造成贫富差距和贫困人口增加 造成心理恐慌和社会不稳定二、国内的相关调查显示：感染HIV后：1、失去工作2、收入下降3、孤儿孤老问题4、医疗费用上升艾滋病流行对我国社会经济的影响已经显现,艾滋病基础知识,1. 什么是艾滋病？,艾滋病（AIDS）医学全名为“获得性免疫缺陷综合征”。它是由艾滋病病毒侵入人体后，破坏人体免疫功能而使人体发生一系列不可治愈的感染和肿瘤，最后导致患者死亡的传染病。HIV艾滋病病毒，它可依附在T4淋巴细胞表面进而侵入，并在其中通过逆转录酶的作用复制、繁殖，杀伤被感染的T4淋巴细胞，从而造成机体免疫缺陷的形成。,HIV/AIDS的发现,1981年发现艾滋病 1983年分离HIV-1 1986年分离HIV-2 1971年利比里亚Mano部落93份血清2份HIV-1阳性 1959年非洲1例镰刀型贫血症患者含有HIV-1抗体,HIV的起源,HIV源于非洲 HIV-1原始宿主黑猩猩（1999 Marlinin; 1959，刚果人） HIV-2原始寄主乌黑体白面猴（1992） 通过捕猎、宠物传入人类,HIV的主要蛋白抗原,Gag（核心蛋白）: HIV-1为 P55、P24、P18HIV-2为 P56、P26、P16 Pol（复制酶类）：HIV-1为P66、P51、P31HIV-2为P68、P53、P34 Env（包膜蛋白）：HIV-1为gp160、gp120、gp41，HIV-2为gp150、gp105、gp36,HIV的生活周期,吸附和穿入 反转录和整合 病毒的潜伏 病毒基因的表达 组装和形态的发生 生活周期2天,HIV的变异,艾滋病之所以难以控制，关键原因之一就是其病原的变异性，HIV是逆转病毒，在RNA基因组通过逆转录为DNA时，容易发生误差。在与体内免疫系统相互作用的过程中，HIV不断演化，结果产生病毒的变异。变异的速度非常快，据测定，HIV感染者体内每天至少产生108变异病毒，原始病毒与子代病毒之间的抗原性差异可达35%。,HIV的分型,根据已经测定的不同国家、地区分离到的HIV病毒的被膜蛋白gp120的基因的核苷酸序列，特别是V3区的核苷酸序列，将HIV的基因型分为主型（maingenotype），则有HIV1、HIV2两个型别，HIV1是引起全球性流行的主型，该型又分为AJT10个亚型（subtype），O又称为远外型（outer）,不同亚型之间的差异可达30%以上，同一亚型不同分离株之间的差异也可达7%20%，所以某个亚型有时又再分为若干亚亚型。目前，全世界各亚型的感染者总数的比例约是：A为23%；B16%；C36%；D13%；E7%其它瑄型为5%。我中的主要流行亚型有B，C，E和A等。,HIV主要的理化特征,对酸很敏感，pH2时， HIV完全灭活 对热很敏感， 血清中HIV经56加热30分钟可被完全灭活 对紫外线敏感 不耐干燥，干燥数小时内毒力可下降9099% 对化学品也很敏感：1%次氯酸和1%的Triton (曲拉 通)X100 0.1%漂白粉、2%戊二醛溶液、2%氯胺、2%福尔马林、5%碳酸、6%过氧化氢和0.5%过氧乙酸等都能杀死HIV一般情况下，70%的酒精也有作用,HIV感染的基础免疫学,HIV进入机体引起机体免疫系统对HIV的反应，产生体液免疫应答和细胞免疫应答 体液免疫应答结合抗体：无保护性，但在实验室诊断上具有重要意义；主要为env基因表达的gp抗体和gag表达的p24抗体中和抗体 ：有保护性，杀灭游离HIV, 在疫苗研制方面有重要意义（为什么抗体不能彻底消除HIV?） 细胞免疫应答产生HIV特异的细胞毒T淋巴细胞CTL，可杀伤HIV感染的细胞。CTL表位同中和表位一样也具有高度变异性，从而逃避宿主的免疫作用,HIV的致病机理,1.原发性感染，窗口期；HIV在淋巴结内大量复制并释放，导致强烈的病毒血症 HIV全身淋巴组织和器官播散 出现亚临床型的淋巴腺病和急性HIV综合症 2. 潜伏期 产生HIV特异的免疫应答 血浆病毒血症和病毒复制 被限制，HIV聚积在淋巴器官 3. 发病阶段（AIDS阶段） 淋巴结的结构被破坏，病毒再次大量进入循环形成病毒血症 CD4+细胞的质量和数量也明显低下，使免疫防御机能衰竭 各种继发和机会性感染或恶性肿瘤发生，以死亡而告终。,AIDS的发病机制,艾滋病的发病机制产要是CD4T淋巴细胞在HIV直接的间接作用下，细胞功能受损和大量破坏，导致细胞免疫缺陷。由于其他免疫细胞均不同程度受损，因而促使并发各种严重的机会性感染和肿瘤的发生。 是否只感染 T淋巴细胞？,几个重要概念,窗口期：HIV进入机体后，通常需要经过一段时间（一般为48周）才会产生抗体，这段时间叫窗口期。99%以上HIV-1感染者产生抗体的时间是在感染后3个月以内，极个别情况到6个月才可检测。潜伏期：指从感染HIV到发病的这段时间。潜伏期平均10年，但视具体情况而定。 传染期：何时具有传染性？什么时候传染性最强？,艾滋病的临床表现,不明原因的发热 呼吸系统感染（如卡氏肺孢子虫、真菌感染） 消化系统感染（如隐孢子球虫病） 皮肤、粘膜表现感染（主要是真菌、巨细胞） 肿瘤（如卡波西肉瘤等） 神经系统病变 消耗性病变,呼吸系统疾病,卡氏肺孢子虫肺炎,消化系统疾病,口腔念珠菌病,隐孢子虫肠炎,神经系统疾病,弓形体脑病,皮肤、粘膜表现,Kaposis肉瘤,皮疹,4. 传播途径及预防,性接触传播 同性恋（homosexual） 异性性接触 血液传播输入污染的血或血液制品 静脉药瘾 组织器官移植 母-婴传播 其他传播途径？,那些途径不传播？,日常生活一般接触不传播。 胃肠道？ 接吻？ 共用牙刷或剃须刀？ 蚊虫叮咬？,HIV/AIDS的实验诊断,1. 初筛试验酶联免疫吸附试验(EIA)明胶颗粒凝集法（PA） 胶乳凝集试验（LA）胶体金标试验全血凝集试验,2. 确认试验病毒分离PCR检测 病毒载量测定（bDNA、NASBA) 免疫印迹试验（WB） 免疫荧光（IIF）,EIA检测试剂盒的发展,艾滋病诊断的标准 （符合以下两点中任何一点）,1. 实验室确诊有人类免疫缺陷病毒感染,并伴有每立方毫米血CD4细胞数少于200个或者CD4淋巴细胞低于14 2. 实验室确诊人类免疫缺陷病毒感染，并伴发以下临床表现者：支气管、气管和肺念珠菌感染；食管念珠菌感染；浸润性宫颈癌；播散性及肺球抱子菌病；肺外球虫病；非肝、脾及淋巴结巨细胞病毒疾病；伴有视力丧失的巨细胞病毒性视网膜炎；人类免疫缺陷病毒相关性脑病；单纯疤疹病毒引起的慢性溃疡(超过一个月)、支气管炎、肺炎及食管炎；播散性或肺外组织胞浆虫病；慢性(超过一个月)等抱子球虫病；卡波西肉瘤；淋巴瘤；慢性小肠分支杆菌感染；肺抱子虫性肺炎；再发性肺炎；进行性多灶性脑白质炎；再发性沙门菌败血症；脑弓形体病；人类免疫缺陷病毒引起的恶病质。,开始治疗的时机,CD4细胞计数低于350, 则不需考虑病毒载量 CD4细胞计数高于350, 但下降速度很快，如每年减少60个细胞不论CD4细跑计数如何 当外周血病毒载量高于30 000拷贝ml 对于已出现AIDS相关症状者，不论CD4细跑计数和病毒载量如何，都应立即开始治疗,治疗效果及问题,治疗效果： 3个月治疗后，HIV Load下降50Copy/ml 临床症状基本消失 生活质量提高 发病率下降8090% 存在的问题不能治愈艾滋病（关键） 病毒变异； 残余（潜在）感染细胞，治疗停止，HIV复制“反弹” 副作用大治疗费用昂贵发展中国家无法提供治疗,HIV感染的药物治疗,1995年是人类与艾滋病抗争的划时代，药物的三联治疗即高效抗逆转录治疗（highly active antiretroviral treatment,HAART）进入临床实验，临床疗效使科学界为之振奋。大量证据表明HAART能明显改善HIV感染者的临床和免疫学状况，减缓AIDS 进程，降低HIV感染的发病率和死亡率。,抗HIV药物,1. 核苷类逆转录酶抑制剂 此类药物能抑制HIV的复制和转录。包括齐多夫定(Zidovudiin,AZT),常用剂量500mg/d；双脱氧胞苷(dideoxycytidine,ddc),0.75mg/kg/d等。 2. 非核苷类逆转录酶抑制剂 其作用于HIV逆转录酶的某个位点，使其失去活性，从而抑制HIV复制。由于此类药物不涉及细胞内的磷酸化过程，因而能迅速发挥抗病毒作用，但也易产生耐药株。主要制剂有奈雷平(nevirapine),1600mg/d；loviride,300mg/d和dilavirdin,1200mg/d。3. 蛋白酶抑制剂 它能通过抑制蛋白酶即阻断HIV复制和成熟过程中所必须的蛋白质合成，从而抑制HIV的复制。此类制剂包括沙奎那韦(sapuinavir),800mg/d；英地那韦(indinavir),1600mg/d；奈非那韦(nelfinavir),2250mg/d和利托那韦(ritonavir),200mg/d。,辅助治疗,1、免疫治疗 基因重组IL-2与抗病毒药物同时应用对改善免疫功能是有益的。 2、并发症的治疗 卡氏肺孢子虫肺炎可用戊烷脒每日4mg/kg,肌内注射或静脉滴注，二周为一疗程。亦可用复方磺胺甲噁唑(每片含TMP80mg、SMZ400mg)每次3片，每日2次囗服。卡氏肉瘤：应用AZT与干扰素联合治疗，亦可应用博来霉素10mg/m2b，长春新碱2mg/m2和阿霉素20ng/m2联合化疗。隐孢子虫感染，应用螺旋霉素每日2g.弓形虫病，应用螺旋霉素，或克林霉素每日0.61.2g。前两者常与乙胺嘧啶联合或交替应用。巨细胞病毒感染可应用更昔洛韦(gancyclovir)。隐球茵脑膜炎的治疗，目前主张应用氟康唑(flucomazole)或两性霉素B。 3、支持扩对症治疗 包括输血及营养支持疗法，补充维生素特别是B12和叶酸。乙酸甲地孕酮能刺激病人食欲，可用于进行性消瘦者。4、 预防性治疗,HIV疫苗研究回顾,1983年艾滋病病毒分离出来后，科学家就开始疫苗的研究，但迄今为止，仍然不能得到一个安全有效的疫苗。 近几年，疫苗研究有了突破性进展，一些疫苗相继在北美、泰国以及非洲进入临床实验，几年后获得的研究资料，期望能够研制出安全有效的疫苗。 当前疫苗研制的主要方向是控制病毒复制，减慢疾病发展进程以及降低病毒的传播危险。,理想疫苗的要求,1、能诱发中和抗体应答 2、能诱发强细胞免疫应答 3、必须保证疫苗的安全性,疫苗研究的主要困难,HIV型别多，变异快 不同型别产生抗体缺乏交叉保护能力 缺乏动物模型,HIV疫苗的种类,1.亚单位疫苗：HIV-1gp160或gp120重组蛋白 2.基因工程活载体疫苗：金丝雀痘疫苗为载体，携带多种HIV基因，在人体中不能复制，与亚单位联用 3.伪(类）病毒颗粒疫苗：不含病毒遗传物质，只含有病毒蛋白 4.合成多肽疫苗：gp41稳定片段或V3区肽，经典或8价 5.DNA疫苗：质粒载体的HIV裸DNA,国外防治艾滋病的六大成功经验,大力开展健康教育 推广避孕套使用 规范性病治疗 针具交换/美沙酮替代治疗 加强血液管理 孕妇抗病毒治疗减少母婴传播,携手并肩 迎战艾滋病,