孕妇免疫接种的有关问题,目 录1. 我国目前使用的疫苗 2. 疫苗的生产工艺简介 （1）影响疫苗质量的因素 （2）减毒活疫苗生产工艺简介 （3）灭活疫苗生产工艺简介 （4）基因工程疫苗生产工艺简介 3. 疫 苗 接 种 反 应决定疫苗反应性因素 4. 疫 苗 接 种 禁 忌 症 5. 妊娠妇女接种疫苗的有关问题 （1）狂犬病毒疫苗 （2）流感病毒疫苗 （3）风疹疫苗 （4）脊灰疫苗 （5）乙肝疫苗,疫苗生产工艺简介,影响疫苗质量的因素（1）毒种：毒种的优劣不仅影响疫苗的产量，而且也影响疫苗的质量，毒种不纯会产生相互干扰，减毒活疫苗毒种若毒力回升易造成事故，因此毒种的选择应挑选那些致病性低，免疫效价高而持久，抗原谱广的，易增殖，便于生产，可在传代细胞上传代的毒种。 （2）培养病毒的细胞：细胞若有潜在的致癌性病毒或慢病毒，以及有支原体污染均不能用作疫苗生产。对此因素应严格检查。此外若细胞本身发生转化后，不宜于制备活疫苗，只能制备一些灭活疫苗或亚单位疫苗。 （3）培养液：培养细胞的营养液中多少含有一定量的血清蛋白，在疫苗使用中常会出现某种程度的过敏反应，为此，应尽量使细胞适应于无血清蛋白的培养基中，以消除过敏源。 （4）甲醛灭活剂的使用：甲醛能使病毒灭活，但仍保持其抗原性，因此普遍用来制备灭活病毒疫苗，但要控制含量。,减毒活疫苗生产工艺简介,灭活全病毒疫苗,物理或化学方法灭活病毒。适用烈性或易变异病毒如乙脑病毒、狂犬病病毒、流感病毒,灭活疫苗生产工艺简介,基因工程疫苗生产工艺简介,上游构建 （基因工程）,发酵生产 （发酵工程）,纯化制备,从乙肝病毒中分离出目的DNA,疫 苗 接 种 反 应,我们所说的预防接种就是将疫苗等生物制品接种到人体，使机体产生抵抗感染的有益的免 疫反应，以达到预防相应疾病的目的。但是，各种生物制品对于人体来说，毕竟是一种异物， 接种后机体在产生有益反应的同时，有时也会产生一系列副反应。这些副反应大多无害，为一 过性，23天可自行恢复。 多数情况下，一些人接种疫苗后会引起发热、注射局部红肿、疼痛或出现硬结等炎症反 应，我们称这类反应为一般反应，也叫正常反应。这是由疫苗本身的性质引起的(各种疫苗均 可引起)，多为一过性的，不会造成组织器官不可恢复的损伤。这类反应往往不需处理，一般 23天可自行恢复；对于反应较强的个体亦可单纯对症治疗，如降温或局部热缚等。,极个别人由于个体差异(如过敏体质者)，接种某种或某些疫苗后可能发生与一般反应 性质及表现均不相同的反应，如无菌化脓、皮疹、颜面部水肿甚至过敏性休克等变态反应；接种某些活疫苗造成感染扩散等。这类反 应我们称之为异常反应。这类反应症状有时可能很严重，需要及时采取相应措施治疗。异常反 应的发生与受种者体质有密切关系，过敏体质者或免疫缺陷者往往更容易发生，这在广泛的预 防种中是一种正常现象。无论一般反应或异常反应，在大规模的人群接种中客观上是不能完全避免的。受种者应正确认识接种的异常反应，一旦发生应正确处理，及早采 取相应治疗措施，以减小异常反应的危险性。,决定疫苗反应性因素（一）,制造疫苗毒株的生物学性状1. 减毒活疫苗的剩余毒力。2. 病原微生物固有成分。3. 病原微生物特有的生物学活性物质。4. 病原微生物变异（返组）。,决定疫苗反应性的因素（一）,1. 活疫苗的剩余毒力：减毒活疫苗的减毒过程通常是攺变微生物的生活条件，使其丧失致病性（毒力），保留免疫原性。这种毒性不能完全去除，而要有适当的剩余毒力，才会有效好免疫原性。,决定疫苗反应性因素（一）,2. 病原微生物固有成分：是指病原微生物个体组成的一个部分，如革兰氐阴性细菌的细胞壁，其化学成分是“脂多糖”它进入血流循环就可使机体发热，血管改缩、脉频、血压下降和白细胞增多，血小板减少而导致弥散性血管内凝血。,决定疫苗反应性因素（一）,3. 病原微生物特有的生物学活性物质：如百日咳菌有多种生物学活性物质，由于检测方法不同数多少不一。现今已公认与接种副反应有关的有：组织胺致敏因子(HSF)，促淋巴细胞增多因子(LPF)，不耐热毒素(HLT)，胰岛激活蛋白(LAP)，,决定疫苗反应性因素（一）,4. 病原微生物产生变异：OPV所致的VAPP的主要原因与病毒的变异有关，即神经毒力返祖。VAPP的发生与机体免疫功能缺陷有关。,决定疫苗反应性因素（二）,1. 疫苗的纯度： 疫苗的纯度是指有效特异抗原以外的成分。无论是何种疫苗都有纯度问题，许多疫苗的副反应都是特异抗原以外的物质所致。如培奍基成分、细胞残片，核酸等。,决定疫苗反应性因素（二）,2. 疫苗的均匀度：疫苗的均匀度不均主要是在疫苗使用过程中，也不能排除疫苗制造过程中的问题。BCG接种后淋巴结种大、化脓与疫苗均匀度有关。,决定疫苗反应性因素（三）,疫苗中的附加物1. 防腐剂-苯酚、硫柳汞，这些物质与菌体蛋白结合不牢固，析出后注入机体可刺激中枢神经系统，引起胃肠道痉挛而产生呕吐、腹泻、腹痛等症状。曾有文献报异，酚类化合物注入皮下，可引起神经系统并发症。硫柳汞可引起迟发性超敏反应。,决定疫苗反应性因素（三）,2. 铝佐剂-能使机体增加IgE的产生，可能是由于铝盐能激活Th2淋巴细胞，从而产生高滴度IgE。因此可增加机体的致敏度，易发生速发型超敏反应。故有人主张一次接种剂量铝盐不超过0.5mg铝盐是接种疫苗局部反应主要原因，特别是局部无菌化脓直接原因。,决定疫苗反应性因素（三）,3. 疫苗中的辅型剂-蔗糖、明胶、血浆白蛋白，这此物质均可有反应原性。明胶、葡聚糖引起超敏反应已见报告，血浆白蛋虽是同种的，但也不能完全排除IgA的超敏反应。,决定疫苗反应性因素（四）,机体因素1. 过敏体质引起的超敏反应，实质上是异常的免疫反应，2. 痉挛性素质，这种儿童易发高热抽风。,决定疫苗反应性因素（四）,3. 免疫功能不全或免疫功能障碍：机体免疫状况决定于免疫器官和免疫细胞的功能是否正常。接种活疫苗与机体免疫功能关系更为密切。如播散性BCG血症、OPV引起的VAPP、其它与活疫苗有关疾病。此外，IgA缺乏者易发生型超敏反应。,决定疫苗反应性因素（四）,机体其它因素：1. 生理状态异常：如营养不良、体质衰弱、重病恢复期、疲劳、饥饿等。2. 遗传因素：3. 精神因素-心理素质。,疫 苗 接 种 禁 忌 症,妊娠妇女接种疫苗的 有关问题,对孕妇实施免疫接种既给母亲提供有效保护作用又能增强婴儿对致死性疾病的被动免疫。尽管婴儿从中获益非浅，但目前对孕妇的免疫接种主要取决于预期的疾病相关危险性及母亲接种疫苗后的实际效益。在妊娠后期接种灭活疫苗对母体和胎儿均无危险，1剂疫苗就能在易感期保护母亲和婴儿。从妊娠28周起母体IgG(尤其是IgG1)开始通过胎盘进入胎儿体内，其水平甚至超过母亲本身。,虽然对妊娠期免疫还存在顾虑，但美国还是广泛开展对孕妇的免疫接种。19591965年间对5万名妇女及其子女的前瞻性研究表明，这些妇女在妊娠4个月之内接种了包括口服和灭活脊髓灰质炎疫苗、流感疫苗、破伤风和白喉类毒素及痘苗，凡接种过一种疫苗的妇女所生的子女进行畸形、学习障碍、听力损害和恶性肿瘤调查，没有证据表明这些疫苗与上述不良后果有关。,怀孕期可否接种狂犬疫苗？,我国所有人用狂犬疫苗均为灭活疫苗，灭活疫苗是将病毒彻底灭活，疫苗中不存在活病毒，因此不会对胎儿致畸。现代狂犬病疫苗已经进行了高度纯化，不含有目前已知的100多种能引起胎儿致畸、致瘤、致突变的药物，因此是安全的。孕妇暴露于狂犬病后接种狂犬病疫苗无任何禁忌症；到目前为止尚无由于接种狂犬病疫苗而引起胎儿致畸、异常的报道。,怀孕期可否接种流感疫苗？,怀孕期感染流感，出现并发症的风险提高。怀孕能改变身体免疫系统及影响期心血管系统（心及肺功能），而这些改变可增加孕妇对流感病毒的易感性。由于流感疫苗是由灭活病毒制造，因此专家认为孕妇在怀孕期，任何时候接种流感疫苗都是安全的。因流产大多发生于怀孕期头三个月，在传统上，专家大多避免于些段期间安排预防流感疫苗注射。怀孕三个月以上的妇女应接受流感疫苗注射。,流感疫苗毒株的确定,流感疫苗毒株的确定每年世界卫生组织召开会议讨论下一流感年度流行的病毒株，确定流感疫苗的毒株组成。前瞻性研究显示胎儿通过胎盘获得流感病毒特异性抗体的水平与母亲感染流感时的年龄成反比，而这种抗体能降低婴儿感染流感病情的严重程度。在1966年以前，在妊娠期接种流感灭活疫苗颇为普遍，长期追踪观察证明，母体接种流感疫苗与其后代发生儿童期肿瘤或其他不良反应后果无关。目前，CDC推荐对处于高危状态的孕妇及在流感流行季节时处于妊娠中、晚期的孕妇接种流感灭活疫苗。,哺乳期接种流感疫苗是否安全？,母乳哺养期间接受预防流感疫苗是安全的。流感疫苗不会造成哺乳妇女及婴儿患上流感。流感疫苗不会影响乳汁的质量。乳母抗体的产生可提高婴儿的免疫力。,怀孕期可否接种风疹疫苗？,由于风疹病毒可能对胎儿发育造成不良的影响。因此，妊娠是接种风疹疫苗的禁忌症。美国疾病控制中心（CDC）于1979年至1988年对在妊娠前后3个月内接种过RA27/3株风疹疫苗的683名妇女进行登记，没有发现风疹疫苗造成先天性风疹综合症或胎儿异常的证据。但是，由于风疹疫苗病毒能通过胎盘并感染胎儿，因此仍主张采取适当措施防止孕妇接种风疹疫苗。当然，若孕妇无意接种了疫苗，也不必因此而终止妊娠。,脊髓灰质炎减毒活疫苗,对孕妇接种OPV的流行病学研究表明，孕妇接种OPV不会对婴儿造成不良后果，既不会增加先天性畸形亦不会在其婴儿中造成不良后果，在妊娠晚期接种OPV的孕妇，其新生儿的抗和型脊髓灰质炎病毒抗体滴度明显高于未接受OPV的母亲所生的子女。,乙肝疫苗,当前国内乙肝疫苗的种类和剂型 国产单苗： 酿酒酵母 5g/剂/0.5ml 、10g/剂/1.0ml 汉逊酵母 10g/剂/1.0ml, CHO疫苗 10g/剂/1.0ml、20g/剂/1.0ml 国产联合疫苗： 北京科兴：HA 500 EI.U.; HB 10ug/1ml，HA 250 EI.U.; HB 5ug/1ml 进口单苗: GSK 10g/剂/0.5ml、20g/剂/1.0ml 进口联合疫苗： GSK甲乙肝联合疫苗： HA 720 EI.U.; HB 20ug/1ml,孕妇接种乙肝疫苗主要适用于：1、生活在乙肝高发地区的孕妇；2、孕妇的配偶或家庭其他成员有乙肝表面抗原（HBsAg）阳性及e抗原（HBeAg）阳性者；3、从事有高度感染乙肝危险工作的孕妇。接种方法为：首次注射后，隔1个月、6个月各注射1次，共3次。若在怀孕后期需要接种，可在首次注射后，隔1个月、2个月各注射1次，共3次。 如果孕妇本人乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，说明已经感染了乙肝病毒，就不需接种乙肝疫苗。而在分娩后应及时给新生儿接种乙肝疫苗，以保护孩子免遭乙肝病毒的侵袭。,1. 如果计划怀孕，建议在孕前9个月进行注射。 乙肝疫苗是用乙肝病毒外面一层表壳，即表面抗原制作的。如果孕妇没有感染过乙肝病毒，为预防孕妇得肝炎，并使胎儿免遭乙肝病毒侵害，可以注射乙肝疫苗。 注射时间：按照0、1、6的程序注射。即从第一针算起，在此后1个月时注射第二针，在6个月的时候注射第三针。 2. 如果已经怀孕，也可以注射乙肝疫苗。 怀孕前注射两针乙肝疫苗，第三针注射时已怀孕，能否注射？有没有影响？可以注射，注射疫苗对怀孕没有不良影响。 3. 有一非乙肝孕妇想注射乙肝疫苗，请问此时能否注射乙肝疫苗？如能注射应如何注射？0-1-6还是加倍剂量？可以，按正常剂量即可。,结 语,对孕妇实施免疫接种既给母亲提供有效保护作用又能增强婴儿对致死性疾病的被动免疫。在成人接种的疫苗中，狂犬疫苗、流感疫苗、脊髓灰质炎减毒活疫苗、乙肝疫苗在孕期接种是安全有效的。,谢谢！,