预混胰岛素临床共识 2016,目录,我国糖尿病现状 胰岛素治疗 预混胰岛素分类 预混胰岛素治疗方案,新诊断糖尿病患病率：8.1% 男性：8.5% 女性：7.7%,中国成人糖尿病患病率,既往史糖尿病患病率：3.5% 男性：3.6% 女性：3.4%,11.6% 男性：12.1% 女性：11.0%,糖尿病患病率,JAMA September 4, 2013 Volume 310, Number 9,新诊断的中国糖尿病患者 多数存在餐后血糖升高,我国新诊断的2型糖尿病(T2DM)患者以餐后血糖升高为主 中国患者胰岛细胞功能的衰退更显著 饮食结构多以碳水化合物为主,Yang WY, et al. N Engl J Med 2010; 362(12): 1090-1101.,餐后血糖平均水平很高,Yang W, et al.N Engl J Med 362:1090-1101 March 25, 2010,目录,我国糖尿病现状 胰岛素治疗 预混胰岛素分类 预混胰岛素治疗方案,中国2型糖尿病防治指南 2010版 -2型糖尿病的治疗路径,中国2型糖尿病防治指南(2010年版). 中国糖尿病杂志.2012;20(1): S1-S36.,目录,我国糖尿病现状 胰岛素治疗 预混胰岛素分类 预混胰岛素治疗方案,预混胰岛素分类预混人胰岛素,是重组人胰岛素（短效）与精蛋白锌重组人胰岛素（中效）按一定比例混合而成的胰岛素制剂 低预混人胰岛素 70/30 剂型(30%短效+70%中效) 如优泌林 70/30、诺和灵 30R、甘舒霖 30R、重和林 M30等 中预混人胰岛素 50/50 剂型(50%短效+50%中效) 如诺和灵 50R、甘舒霖 50R等,预混人胰岛素的药代动力学特点,CDS2010版2型糖尿病防治指南,预混胰岛素分类预混胰岛素类似物,速效胰岛素类似物（赖脯胰岛素或门冬胰岛素）与精蛋白锌速效胰岛素类似物按一定比例混合而成的胰岛素制剂 低预混胰岛素类似物 75/25 剂型：如赖脯胰岛素 25-优泌乐25(25%赖脯胰岛素+75%精蛋白锌赖脯胰岛素) 70/30 剂型：如门冬胰岛素 30(30%门冬胰岛素+70%精蛋白锌门冬胰岛素) 中预混胰岛素类似物50/50剂型 赖脯胰岛素 50-优泌乐50(50%赖脯胰岛素+50%精蛋白锌赖脯胰岛素) 门冬胰岛素 50(50%门冬胰岛素+50%精蛋白锌门冬胰岛素),预混胰岛素类似物的药代动力学特点,CDS2010版2型糖尿病防治指南,目录,我国糖尿病现状 胰岛素治疗 预混胰岛素分类 预混胰岛素治疗方案,CLASSIFY,由中国研究者牵头的一项4期临床研究（RCT） 4个国家，38家医学中心（中日韩及土耳其) 共随机化患者403名,土耳其 29,中国 156,日本 172,韩国 46,Watada H. et al. Journal of the Japan Diabetes society, 2015; 58 (Suppl.1): S-368.,研究设计,CLASSIFY是一项4期、随机、开放性标签、平行的多种族对照研究。对比使用口服降糖药血糖未能获得良好控制的T2DM患者使用LM25 BID（n=207）和LM50 BID （n=196）自基线起至26周HbA1c的变化。,停止除双胍类和TZD的其他口服降糖药,Watada H. et al. Journal of the Japan Diabetes society, 2015; 58 (Suppl.1): S-368.,筛查,-2-4,中预混胰岛素显著降低HbA1c，中国亚组降幅更显著,Watada H. et al. Journal of the Japan Diabetes society, 2015; 58 (Suppl.1): S-368. Yang WY, et al. American Diabetes Associations 75th Scientific Sessions, Boston, Massachusetts, June 5 9, 2015.,HbA1c值(%),HbA1c值(%),中预混胰岛素的HbA1c达标率更高,HbA1c达标的患者百分率(%),7.0% 6.5%,P=0.007 p0.001,P=0.001 p0.001,7.0% 6.5%,HbA1c达标的患者百分率(%),中国亚组,总研究,Watada H. et al. Journal of the Japan Diabetes society, 2015; 58 (Suppl.1): S-368. Yang WY, et al. American Diabetes Associations 75th Scientific Sessions, Boston, Massachusetts, June 5 9, 2015.,中预混胰岛素能显著降低餐后血糖,*,*,*,*,血糖值（mmol/L）,16.7 11.1 5.6 0,睡前,晚餐后,晚餐前,午餐后,午餐前,早餐后,早餐前,血糖值（mmol/L）,睡前,晚餐后,晚餐前,午餐后,午餐前,早餐后,早餐前,基线LM25 基线LM50 终点LM25 终点LM50,*,*,*,中国亚组,总研究,Watada H. et al. Journal of the Japan Diabetes society, 2015; 58 (Suppl.1): S-368. Yang WY, et al. American Diabetes Associations 75th Scientific Sessions, Boston, Massachusetts, June 5 9, 2015.,* P0.05* P0.001 * P=0.029,中预混胰岛素显著减少餐后血糖波动,自基线起血糖波动的变化 (mmol/L),1.11 0 -1.11 -2.22 -3.33,总研究,Watada H. et al. Journal of the Japan Diabetes society, 2015; 58 (Suppl.1): S-368.,中预混胰岛素低血糖风险与低预混胰岛素相似,中国亚组,Yang WY, et al. American Diabetes Associations 75th Scientific Sessions, Boston, Massachusetts, June 5 9, 2015.,发生过一次以上低血糖的患者比例（%）,NS,NS,NC,中预混胰岛素体重增加与低预混胰岛素相似,中国亚组,总研究,Watada H. et al. Journal of the Japan Diabetes society, 2015; 58 (Suppl.1): S-368. Yang WY, et al. American Diabetes Associations 75th Scientific Sessions, Boston, Massachusetts, June 5 9, 2015.,中预混胰岛素每日胰岛素总剂量 与低预混胰岛素相似,中国亚组,总研究,Watada H. et al. Journal of the Japan Diabetes society, 2015; 58 (Suppl.1): S-368. Yang WY, et al. American Diabetes Associations 75th Scientific Sessions, Boston, Massachusetts, June 5 9, 2015.,中预混胰岛素在餐后血糖* 13.5mmol/L的人群 效果优于低预混胰岛素,*本研究设定为早餐后血糖,Yang WY, et al. American Diabetes Associations 75th Scientific Sessions, Boston, Massachusetts, June 5 9, 2015.,中国亚组,中预混胰岛素在HbA1c8.4%的人群效果 优于低预混胰岛素,中国亚组,Yang WY, et al. American Diabetes Associations 75th Scientific Sessions, Boston, Massachusetts, June 5 9, 2015.,中预混胰岛素在餐时血糖波动*4.4mmol/L 的人群 效果优于低预混胰岛素,Yang WY, et al. American Diabetes Associations 75th Scientific Sessions, Boston, Massachusetts, June 5 9, 2015.,中国亚组,早餐前 vs 早餐后,*本研究设定为早餐时血糖,中预混胰岛素,对于口服药失效的2型糖尿病患者，CLASSIFY研究提示， 中预混胰岛素可能更适合具有以下特点的患者：,每日1次方案,适用人群 生活方式干预及两种或两种以上口服降糖药最大有效剂量治疗后HbA1c7.0%的患者 预混胰岛素的选择 低预混人胰岛素（如优泌林70/30、诺和灵30R、甘舒霖70/30等） 低预混胰岛素类似物（如优泌乐25、诺和锐30） 中预混人胰岛素（如诺和灵50R) 中预混胰岛素类似物 如（优泌乐50、诺和锐50）,每日1次方案,起始剂量 0.2u/(kg.d) 晚餐前注射 根据患者情况作适当调整 注意事项 若HbA1c或空腹血糖仍不达标，可改为每日2次治疗方案或参考1-2-3次方案 预混人胰岛素应在餐前30分钟皮下注射，预混胰岛素类似物可在餐前即刻注射或餐后立即注射 根据患者具体情况选择预混胰岛素，中预混胰岛素主要针对餐后血糖升高明显的患者 可根据患者具体情况调整口服降糖药,每日1次预混胰岛素类似物注射患者的SMBG*方案,*SMBG：自我血糖监测 注：“”表示需测血糖的时间,每日2次方案,适用人群 新诊断T2DM患者，HbA1c9.0%同时合并明显临床症状 生活方式干预及两种或两种以上口服降糖药最大有效剂量治疗后HbA1c9.0%的患者 口服降糖药联合基础胰岛素治疗后HbA1c7%而空腹血糖已达标的患者 预混胰岛素的选择 低预混人胰岛素 (如优泌林70/30、诺和灵30R、甘舒霖70/30等） 低预混胰岛素类似物 （如优泌乐25、诺和锐30 ） 中预混人胰岛素（如诺和灵50R） 中预混胰岛素类似物 （如优泌乐50、诺和锐50 ）,每日2次方案,起始剂量 适用人群前2种，0.2-0.4u/(kg.d)或10-12u/d，按1：1分配到早餐前和晚餐前 适用人群第3种，基础胰岛素与预混胰岛素以1：1.3的比例进行剂量转换，按1：1分配到早餐前和晚餐前 注意事项 用预混胰岛素每日2次治疗方案时，不建议同时使用胰岛素促泌剂 可继续使用二甲双胍或葡萄糖苷酶抑制剂，视患者个体情况决定是否停用TZD类药物 按时、定量进餐及规律运动，预混人胰岛素应在早晚餐前30分钟皮下注射，预混胰岛素类似物可在餐前即刻注射或餐后立即注射 中预混胰岛素主要针对餐后血糖升高明显的患者 若低预混人胰岛素每日2次治疗的患者餐后血糖8 mmol/L，可等剂量改为低预混胰岛素类似物；或根据具体情况改为中预混人胰岛素或中预混胰岛素类似物,每日2次预混胰岛素注射患者的SMBG方案,中国血糖监测临床应用指南（2011年版）,每日2次预混胰岛素剂量调整方案,注：通常每35天调整1次，每次调整14u，直至血糖达标,每日3次方案,适用人群 预混胰岛素每日2次治疗后HbA1c7.0%的患者 血糖控制不达标，需要基础+餐时胰岛素强化治疗，但不愿意接受该治疗方案的患者 预混胰岛素的选择 低预混胰岛素类似物 中预混胰岛素类似物,