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不孕和不育 江苏省生殖医学重点实验室 周作民,不孕症的定义一对夫妇性生活正常,未采用避孕措施,两年内未生育。发病率美国 8.4%北欧 8.4-21%发展中国家 10-30%上海 10-15%,不孕、不育的危害 不利于人类的繁衍 不利于家庭的稳定 不利于社会的安定,不育对家庭和社会的影响的影: 家庭不完善 33.7 % 有心理压力 46.3 % 影响夫妻关系 13.0 % 导致离婚 2.8 % 影响性生活 1215 % 有自杀念头 7.6 % 家庭藐视不孕患者 8.4 % 社会舆论 33.7 %,不孕、不育的病因 男性因素:30-40% 女性因素:40-50% 不明原因:10-20%,男性不育 男性不育的病因 男性不育的诊断 男性不育的治疗,男性不育的分类 原发性不育:从未受孕 继发性不育:生育、流产后连续2 年不孕,维持男性生育的基本条件 精子在睾丸内发生:生成足够量的单倍体精子 精子在附睾内成熟:获得运动和受精能力 输精管道通畅 正常性功能 精子的获能和顶体反应 精子与卵子的结合能力,男性不育的病因 精子发生或成熟障碍 输精管道梗阻 性功能障碍 附属性腺异常 生殖道感染 免疫性因素,一、精子发生或成熟障碍 (一)分类: 无精子症:精液中无精子 少精子症:精子计数30%,(二)病因: 1. 先天性因素 (1)染色体异常 性染色体异常: Klinefelter综合征47,XXY,无精子,性功能低下,XX男性综合征46,XX, 男性,小睾丸,无精子,XYY综合征47,XYY, 男性,少精子或无精子,常染色体异常已报道的与精子发生有关的常染色体有:1、3、9、11、12、13号染色体等。,SRY ZFY MIC2 TP2,AMELY TPSYHYIL9R,AZFb(YRRM1) AZFd AZFc(DAZ),GCY AZFa (USP9Y , DBY),(2)基因缺陷 精子发生基因(AZF)缺失: 主要基因:YRRM1; DAZ; SPGY1;DBY; 发生率:严重精子发生障碍患者的10%。 临床表现:无精子或严重少精子。, 纤毛不动综合征:为微管先天缺陷,使精子失去运动能力,同时呼吸道纤毛不能摆动,易患呼吸道疾病。,内外侧支臂缺失(纤毛不动综合症),无活动精子或活动精子50%或A25% 精子计数:2000万/ml 畸形率:30% 脓细胞: 5个/HP (30分病因:前列腺功能障碍,3. 精液pH异常:测量方法:pH试纸(pH范围6.1-10.0 或6.4-8.0) pH过低:pH 45 87,自然流产与年龄的关系年龄组 自然流产率45 75%,性传播疾病为头号因素; 女青少年的发病是育龄妇女的2倍;盆腔感染 不孕率1次发作 13%2次发作 36%3次发作 75%,一、卵巢因素 (一)排卵功能障碍 卵巢性不排卵 (1)Turner 综合征:45, X0;有阴道、子宫,但无卵巢;原发性闭经;第二性征发育不良;特殊体征。 (2)单纯性腺不发育综合征:46,XY;有阴道、子宫,条索状性腺;原发性闭经。 (3)卵巢功能早衰:40岁以前闭经;卵巢萎缩;雌激素水平低下,促性腺激素升高。原因:病毒感染;自身免疫疾病;遗传因素。,(4)多囊卵巢综合征:为主要原因。 病因:雄激素分泌过多;GnRH释放过多;雌激素分泌异常,不能对FSH、LH产生正常的反馈;遗传因素。 临床表现:月经稀少,继发性闭经;不孕;多毛,油脂性皮肤和痤疮,肥胖;双侧卵巢增大。 诊断:月经异常;血FSH/LH 23,或T高;B超示卵巢增大,有多个囊性卵泡(10个)。 (5)黄素化未破裂卵泡综合征:有成熟卵泡,但不排卵。,2. 垂体性不排卵 (1)席汉氏综合征 (2)垂体肿瘤 (3)垂体促性腺激素功能低下:闭经;FSH和LH低下; E2低; 3. 下丘脑性无排卵 (1)精神因素 (2)营养不良 (3)体重过重或过轻 (4)注射长效避孕针或口服避孕药后,停药3-6个月后可恢复。,(5)高催乳素血症: 病因:垂体肿瘤,最常见,约占1/3;药物性:雌激素,利血平,西米替丁等 机制:抑制GnRH的释放;抑制雌激素对下丘脑和垂体的正反馈作用;直接抑制卵巢分泌雌、孕激素。 临床表现:继发性闭经;持续泌乳;不孕;血催乳素升高;卵巢功能减退。,4. 甲状腺功能异常性无排卵 5. 肾上腺功能异常 肾上腺功能亢进:雄激素过高 肾上腺功能减退:皮质激素分泌下降,使FSH分泌增加,影响正常的排卵周期。,(二)黄体功能不足 原因: (1)卵泡发育和黄体形成缺陷 (2)血清催乳素过高 (3)内膜孕激素受体少 (4)子宫内膜异位,二、输卵管因素 输卵管的炎性渗出的pH和其理化性质改变,影响精子的存活和运动; 输卵管粘膜层炎症充血,纤毛细胞发生不可逆的破坏,影响精子和孕卵的运送; 输卵管管腔的炎症粘连使管道发生阻塞和积水; 输卵管伞端的闭锁和粘连影响“拾卵”功能; 炎症使盆腔和输卵管炎性物质和细胞、体液免疫因子积聚,造成对受精和胚胎发育不利的免疫内环境。,三、子宫因素 子宫畸形 子宫肌瘤 子宫内膜息肉或炎症 子宫粘连,四、宫颈因素 雌激素分泌不足; 宫颈腺体损伤、或受体缺陷; 宫颈粘液中抗精子抗体; 抗精子抗体可以破坏精子穿透宫颈粘液的能力; 抗体与精子结合可以发生补体介导的细胞溶解; 抗精子抗体可以激活巨噬细胞吞噬精子。在宫颈粘液里的免疫球蛋白是IgA和IgG,高效价的AsAB可以完全阻断精子的穿透。,
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