第十一章 生物药剂学,主要内容,熟悉,了解,学习要求,授课内容,重点难点,生物药剂学,学以致用,1.生物药剂学的概念和研究内容。 2.药物经胃肠道吸收的影响因素。,1.药物在体内的分布、代谢、排泄过程。,主要内容,难点,药物的分布、代谢、排泄。,学习要求,授课内容,重点难点,生物药剂学,学以致用,主要内容,第一节,第二节,第三节,概述,药物的吸收,药物的分布、代谢和排泄,学习要求,授课内容,重点难点,生物药剂学,学以致用,主要内容,单选题,多选题,学习要求,授课内容,重点难点,生物药剂学,学以致用,药物 药物制剂 临床应用苯妥英钠 苯妥英钠片 抗癫痫、抗心律失常,化学结构决定疗效 制剂的处方、制备工艺，剂型也可以影响药物的疗效,第一节 概述,生物药剂学,吸收,分布,代谢,排泄,生物因素 剂型因素药效,生物药剂学 研究内容,剂型因素与药效的研究,生物因素与药效的研究,体内过程的机理与药效的研究,体内过程机制,吸收：药物从给药部位进入体液循环的过程分布：药物吸收进入血液循环后，随着血液向脏器和组织转运的过程代谢：生物转化，药物在体内发生化学结构变化的过程排泄：体内药物以原型或代谢物的形式通过排泄途径排除体外的过程,吸收与药效的关系 吸收是药物发挥全身作用的前提 包括胃肠道内和胃肠道外的吸收胃肠道吸收的部位：胃、小肠、大肠、结肠药物需跨过多层生物膜才能被吸收,最主要的吸收部位,第二节 药物的吸收,一、药物通过生物膜的转运机理 被动扩散（简单扩散）（主要的药物吸收方式） 主动转运 促进扩散（易化扩散） 胞饮作用（蛋白质和多肽的吸收方式） 孔道转运,二、药物的胃肠道吸收及其影响因素,1.胃肠道的pH值pH：胃 13；十二指肠 45；空肠和回肠 67；大肠 78 游离型药物越多，吸收却差,2.胃排空速率对吸收的影响 胃排空速率增加，多数药物的吸收加快，起效加快3.血流速率对吸收的影响 血流速率下降，血液转运药物的能力下降，药物吸收减少4.其他 胃肠道粘膜：增加药物的吸附 胆汁：对难溶性药物增溶，可促进吸收,三、药物在胃肠道外的吸收,1、口腔吸收 口腔粘膜：被动扩散吸收 亲脂性药物吸收速度较快 可避免首过效应2、直肠吸收 直肠黏膜：被动扩散吸收,3、肺部吸收 肺泡上皮细胞吸收：被动扩散吸收 吸收迅速，可避免首过效应4、皮肤吸收 角质层吸收途径：被动扩散，脂溶性强的易通过 分子量大的、极性或水溶性药物不易通过 汗腺毛孔皮脂腺吸收途径 对高分子或解离型药物有较好的吸收性,5.注射部位吸收 分子量越大，吸收越慢 一般吸收速度快，生物利用度较高 注射部位血流对吸收影响较大 6.鼻粘膜吸收 鼻粘膜：被动扩散吸收 可避免首过效应，带正电荷的易通过 7.阴道粘膜吸收 阴道粘膜：被动扩散和孔道转运吸收 可避免首过效应，亲水性的多肽药物易吸收 8.眼部吸收,四、剂型因素药物吸收的影响,1.药物解离常数、脂溶性 非离子型药物易吸收，离子型难吸收 油水分配系数大的，药物脂溶性大，吸收较好2.药物溶出速度,3.多晶型 稳定型：溶解度小 亚稳定型：溶解度大，溶出速率快，生物利用度高 无定形：溶解度大，溶出速率大，疗效高 结晶含溶剂（溶剂化物）溶出速度：有机溶剂化物无水物水合物4.药物在胃肠道中的稳定性 某些药物在胃肠中不稳定：原因是受胃中PH和酶的影响改变给药途径，小肠吸收，前体药物,5、药物的剂型口服剂型吸收顺序： 溶液剂混悬液散剂胶囊剂片剂包衣片溶液剂 乳剂 混悬剂 散剂 胶囊剂 片剂,6.辅料对吸收的影响 辅料改变药物的理化性质：硬脂酸镁-阿司匹林 辅料影响药物的体内吸收速度与程度 乳糖苯巴比妥 表面活性剂：促进或延缓药物吸收7.制备工艺对吸收的影响,第三节 药物的分布、代谢和排泄,（一）药物的分布 表观分布容积 下限：0.041L/kg，没有上限 影响分布的因素 体液循环速度与血管透过性的影响 血浆蛋白结合 组织结合与蓄积 淋巴系统转运 血脑屏障与胎盘屏障,（二）药物的代谢 药物代谢的两个阶段 代谢的主要部位 酶（微粒体酶系和非微粒体酶系） （三）药物的排泄 肾脏排泄 的三个过程（主要途径） 肾小球的滤过 肾小管的重吸收 肾小管的分泌 胆汁排泄（次要途径）,药物动力学的常用术语 药物生物半衰期t1/2 表观分布容积Vd 体内总体清除率 平均稳态血浆浓度-CSS 血药浓度-时间曲线下面积AUC 生物利用度 速率过程,消除速度常数K消除：体内药物从测量部位不可逆地消失，包括代谢和排泄过程。消除速度常数K：单位时间机体消除药物的量K越大，药物在体内存留的时间越短,药物生物半衰期t1/2t1/2：体内药量或血药浓度降低一半所需时间静脉注射给药：（K越大， t1/2 越小）,表观分布容积（Vd )给药剂量或体内药量与血药浓度之间相互关系的一个比例数。意义：药物分布在相当于血浆中浓度时所占的体液的容积。,体内总体清除率TBCL,血药浓度-时间曲线下面积AUC,生物利用度 药物或制剂被吸收后，主要达到大循环的相对数量和浓度绝对生物利用度：是指该药物静脉注射时100%被利用，该药物的其它剂型与其剂量相等时被机体吸收利用的百分率相对生物利用度：是以某种任意指定的剂型（如口服水制剂）为100%被利用，然后测定该药物其它剂型在相同条件下的百分利用率。,1下列不是药物通过生物膜转运机制的是 A主动转运B被动扩散C渗透作用D胞饮作用 2影响药物胃肠道吸收的生理因素不包括 A胃肠液成分与性质 B胃排空速率 C循环系统 D药物在胃肠道中的稳定性,学以致用,单项选择题,1. 关于胃肠道吸收，下列哪些叙述是正确的A.大多数脂溶性药物以被动扩散为主要转运方式吸收B.一些生命必需的物质如氨基酸等的吸收通过主动转运来完成C.一般情况下，弱碱性药物在胃中容易吸收D.当胃排空速率增加时，多数药物吸收加快E.脂溶性、离子型药物容易透过细胞膜,学以致用,多项选择题,Thank You !,