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新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)的治疗评价,厦门大学附属第一医院儿科庄德义,内容,发病因素和发病率 病因和病理生理 临床表现 实验室检查和胸片 鉴别诊断 治疗,发病因素,RDS 增高: 早产 糖尿病母亲婴儿 男婴 双胎、多胎,RDS减少: 母亲产前使用激素 妊高症母亲 胎膜早破48h 药物成瘾母亲,发病率和胎龄有关,胎龄愈小,发病率愈高,病因和病理生理,病因:PS缺乏是RDS的根本原因 病理生理:PS作用: 肺泡表面张力 肺泡内液-气界面,使肺泡缩小Laplace定律P(肺扩张压)=r一定时,T, P T一定时,r, P ,病理生理,PS正常 吸气末:呼气末:,PS缺乏 吸气末:呼气末:,PS(-),T,扩张不充分,病理生理,足月儿肺外形(乳胶固定),早产儿肺外形(乳胶固定),显微镜下足月儿和早产儿肺组织结构对比,:足月儿肺 32周早产儿肺,病理生理,临床表现,进行性加重的呼吸窘迫 (6hrs内) 鼻扇和三凹征 呼吸快 (RR60/min) 呼气呻吟 发绀 胸廓扁平,肺部呼吸音减弱 3天后病情将明显好转,实验室检查,胸片,RDS CXR:可见弥漫性均匀一致的 正常肺CXR 细颗粒网状影及支气管充气征,RDS CXR:支气管充气征,RDS CXR:白肺,RDS合并左侧气胸,RDS合并右侧气胸,鉴别诊断,湿肺多见足月儿,系肺淋巴或/和静脉吸收肺液功能暂时低下;生后出现呼吸增快,但吃奶佳、哭声响亮及反应好;重者也可有发绀、三凹征和呻吟等;听诊呼吸音减低,可有湿啰音;胸片显示肺气肿、肺门纹理增粗和斑点状云雾影,常见毛发线;一般2448小时后症状缓解消失;,鉴别诊断,湿肺胸片,生后2小时见双肺细颗粒影, 右肺更明显,24小时后以上改变消失, 肺野正常,鉴别诊断,B组链球菌肺炎B组链球菌败血症所致的宫内感染性肺炎;母亲妊娠晚期有感染、羊膜早破或羊水有臭味史;临床及X线胸片表现与本病难以区别;机械通气时所需参数较低;病程与RDS不同。,鉴别诊断,膈疝 阵发性呼吸急促及发绀; 腹部凹陷,患侧胸部呼吸音减弱甚至消失,可闻及肠鸣音; X线胸片可见患侧胸部有充气的肠曲或胃泡影及肺不张,纵隔向对侧移位。,鉴别诊断,膈疝胸片 左侧胸腔内可见充气的胃泡和肠管影,纵隔向对侧移位,鉴别诊断,B组链球菌肺炎胸片 肺部表现与RDS不易区分,治疗,一般治疗:保温、生命征监测、纠酸、保证液体和营养的供给 肺表面活性物质(PS)的临床应用 辅助通气 其他药物治疗,从临床循证医学角度,阐释疗效,治疗PS替代治疗,临床试验(Soll 1992,Jobe1993)已证实使用PS可明显提高RDS的治愈率及早产儿的愈合。在既往大量的临床试验中PS的给药方式多种,将从Cochrane Library系统评价中对以下几种PS治疗方式的疗效进行分析: 早期预防性用药和选择治疗性用药 单次给药和重复多次给药 合成和动物提取天然PS的疗效对比,早期预防性用药和 选择治疗性用药,Lotze和Wisell的多中心大样本临床试验结果表明:预防性和治疗性应用PS均能降低新生儿死亡率和气胸发病率(Lotze A ,Mitcbell BR et al Multicenter study of surfactant use in the treatment of term infants with severe respiratory failure J Pediatr, 1998,132:40-47. Wiswell TE, A multicenter, randomized, controlled trial comparing Surfaxin lavage with standard care for treatment of meconium aspiration syndrome Pediatrics,2002,109:1081-1087),早期预防性用药和 选择治疗性用药,Soll 和 Moley(2009, Cochrane Library)对8个RCT的临床试验进行Meta分析表明:预防性使用PS可提高胎铃30-32周早产儿的临床预后(降低死亡率(如图 )和BPD发生率(如图 ),也可降低气胸(如图 )、间质性肺气肿(如图 )的发生率。同时预防性用药过程中未出现明显的致命性不良后果。,气胸:RR 0.62; 95%CI 0.42, 0.89,早期预防性用药和 选择治疗性用药,间质性肺气肿:RR 0.54 95%CI 0.36, 0.82,早期预防性用药和 选择治疗性用药,GA30周早产儿死亡率:RR 0.61,95%CI 0.48,0.77,早期预防性用药和 选择治疗性用药,GA0.5) (Vento G, Matassa PG, et al HFOV in premature neonates effects on pulmonary mechanics and epithelial lining fluid cytokines A randomized controlled trial Intensive Care Med, 2005,31:463-470),治疗辅助通气,2006年,英国高频震荡通气研究协作组对585名GA28周进行HFOV和CMV治疗RDS的CRT试验并予随访2年显示,两者患儿的致残率无显著差异性(RR 0.93; 95%CI 0.74, 1.16);神经发育评分与通气模式无相关性(RR 1.13; 95% Cl 0.78,1.63); 进一步说明HFOV和CMV在早期治疗RDS上无差异性。(Marlow A et al Randomised trial of high frequency oscillatory ventilation or conventional ventilation in babies of gestational age 28 weeks or less: respiratory and neurological outcomes at 2 years. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2006;91:F320F326.),治疗辅助通气,通过检索Cochrane Library数据库,截止目前关于HFOV治疗RDS的RCT数据与2007年(如上)相同无变化。 因此,HFOV治疗NRDS的确切临床效果尚待进一步大样本随机对照试验证实,其他药物治疗,产前使用皮质激素预防RDS Devender Roberts(Cochrane Library Issue4 2008年) 对21个产前试验皮质激素(24mg地塞米松或倍他米松)的RCT分析显示:可明显降低早产儿死亡率(RR 0.69, 95%CI 0.58,0.81)、RDS (RR 0.66, 95%CI 0.59,0.73)、IVH (RR 0.54, 95% CI 0.43,0.69)及NEC (RR 0.46, 95% CI 0.29,0.74)的发生率,减少早产儿的呼吸支持及入院率。 由此可见,单剂使用皮质激素可加速胎儿肺成熟,从而预防RDS的发生。,其他药物治疗,产前使用皮质激素预防RDS 重复使用皮质激素对早产儿影响:2000名孕23-33周有分娩早产儿危险倾向的孕妇在产前重复使用皮质激素,与安慰剂组对照,重复使用皮质激素组的早产儿发生严重肺部疾病(RR 0.60, 95%CI 0.48, 0.75)和致残率(RR 0.79, 95% CI 0.67, 0.93)几率小。 但重复使用皮质激素有降低患儿BWt和HC的可能性,并增加孕妇的剖宫产率,对早产儿的远期影响有待进一步证实,故临床使用需审慎。,共勉 谢谢!,
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