萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),历史 160多年前，在德国首次发现，称之为 “Schnffelkrankheit” 美国、英国和其它一些养猪国家相继发生 AR病原：已经讨论了一个多世纪 毛滴虫、滤过性因子、病毒和支原体-疑点 支气管败血波氏杆菌（Bordetella Bronchiseptica，B.b） ：美国学者（1959）、张树成等(1991) 产毒素A型多杀性巴氏杆菌(Pasteurella multocida，P.m)： Tetsuya Sakano,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),概况猪的一种严重的、广泛流行性的、接触性上呼吸道疾病-一个世界性的问题 鼻甲骨萎缩、消失，鼻中隔偏曲，鼻骨变形改变了鼻腔的进气流 降低了鼻腔的自然保护屏障功能，使空气中的悬浮物（包括一些病原）进入到鼻道底部、鼻窦和下呼吸道（肺），但不能确定鼻甲骨萎缩和肺炎性病变之间的关系 临床上，AR可能与猪的脓性结膜炎（或称“红眼病”）有关。,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),概况 经济损失十分巨大 隐性疾病：临床上不表现明显的全身症状或引起死亡 引起胴体等级降低或污染 生长速度下降、产生僵猪：生长速度和FC降低10-30% 继发感染,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),概况Pedersen和Nielsen， 1988 传染性萎缩性鼻炎：所有的能够引起猪鼻甲骨萎缩的疾病（ ） 非进行性萎缩性鼻炎：产毒素B.b 进行性萎缩性鼻炎（PAR）：产毒素P.m、或与其它病原如B.b协同感染,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),病原学 原发性 产毒素B.b 产毒素P.m 病变：与吸收毒素的数量和日龄有关 产毒素P.m菌株可引起严重的PAR，即便是大于3个月龄的猪，也可引起生长发育障碍 产毒素B.b仅使6周龄以内的猪的鼻甲骨发育不全，不能产生典型的临床症状。,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),病原学：B.bRoss等（1967）用致病性的B.b的纯培养液接种于1-3天和4周龄仔猪，典型病变的发生率分别为95%和66% Brassinne等（1976）报道，仅当相当数量的产毒素B.b接种时才能引起鼻甲骨的病变 Pearce和Roe（1996）：初乳在一定时期内能够保护仔猪不受B.b的侵害,Ss,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),病原学：B.b De Jong和Akkermans（1986）：用B.b接种3周龄的不吃初乳的SPF猪，结果鼻甲骨全部萎缩；而再用此菌株连续4天鼻内接种6周龄仔猪，结果都不能产生典型的鼻甲骨萎缩。 表明：3-6周龄期间，猪对B.b的敏感性急剧下降，可能与B.b在猪鼻纤毛上皮细胞的坚强附着力下降有关,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),病原学：B.b B.b感染的SPF猪群和实验性感染的无抗体仔猪，在2-3月龄时鼻甲骨发生萎缩。此后，萎缩的鼻甲骨又能部分或全部再生-临床症状不明显、症状呈一过性 从猪鼻腔内分离的B.b，几乎都能产生不耐热的AR毒素，B.b感染的猪群不会产生显著的发育障碍 B.b在鼻甲骨和气管内检出率为最高,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),病原学：B.b B.b可产生多种毒素 皮肤坏死性毒素(DNT)：引起鼻甲骨萎缩的基本因素 气管细胞毒素 腺酐酸环化酶毒素 骨毒素,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),病原学：P.m P.m是PAR的原发性病原 这种观点在德国和荷兰已被广泛地接受 De Jong等用P.m的肉汤培养液可以很容易地对3周龄不吃初乳的SPF仔猪复制出AR的病变,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),病原学：P.m自然状态下，P.m不能在固体介质上生长，但可生长在鼻粘膜半液态的介质上 其它因素如化学性刺激物或者B.b存在时，P.m能够很容易地在鼻粘膜上定居、生长和繁殖，从而产生毒素，使感染的猪只表现明显的PAR症状,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),病原学：P.m 较大比例的D型P.m也能够产生与A型相同的多杀性巴氏杆菌毒素(PmT)-皮肤坏死性毒素（DNT） PmT可引起PAR：鼻甲骨消失和长骨生长迟缓，毒素的作用机理尚不十分清楚。但认为PmT是“超级抗原“的观点已被提出(Van Diemen，1995)。,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),病原学 产毒素的B.b和P.m感染情况区别：选择几组不吃初乳的SPF猪，分别为3、6、9、12和16周龄，用B.b和P.m的肉汤纯培养液进行接种。 结果：感染B.b的猪，仅有3周龄和6周龄的猪发生鼻甲骨病变，9周龄或更大的无病变；而感染P.m的猪，即使是9、12和16周龄，还会发生典型的猪鼻和鼻甲骨变形、萎缩、鼻中隔弯曲等PAR症状，只不过病变程度随日龄的增加而减小。,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),其它因素 非传染性的因素 细菌或病毒性的鼻粘膜损伤、环境和气候、饲养管理和营养、遗传等因素，都是本病的诱因， 对AR的发生、病变严重程度等影响很大 杨留战等（1988）曾用冰醋酸预处理鼻腔，然后接种P.m，一定时期后宰杀剖检，发现全部试验猪的鼻甲骨变形、弯曲、萎缩和消失,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),发病机理 鼻粘膜损伤：物理、化学、营养、病原P.m定居、繁殖上皮增生 产生大量毒素 粘液腺萎缩 成骨细胞损伤软骨溶解 软骨溶解间质细胞增生 AR症状,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),临床症状 PAR：4-12周龄或12周龄多发 打喷嚏、流鼻涕、气喘 鼻腔有浆液性、脓性分泌物，或鼻甲碎片 流鼻血：常常是一侧性的 上颌变短，鼻上翘，皮肤皱褶；鼻侧歪 半月状泪斑：眼泪+灰尘 生长迟缓，FC降低：10-30%,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),病理变化 上颚变短，脸部变形 鼻甲骨萎缩、消失：第一、二上臼齿横切吻突 鼻中隔弯曲、变形 鼻腔中有粘液性、脓性分泌物 血斑 鼻窦炎,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),诊断 临床表现 特定的鼻部病变：温和型到重症型病例 轻症病例到温和型病例、P.m携带者，较难识别 病理变化 培养、菌落分离（Magyar等，Colony-lift） 分离培养物中产毒素菌株 B.b和P.m的检出率远高于发病率 猪带菌而没有发病 但是，一旦在其它诱因存在时，发病率就会大大提高,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),诊断 培养、菌落分离：选择性血液琼脂 鼻拭子：8-10周龄、成年猪-检查P.m携带者，可能漏检 扁桃体样培养：检出率最高，诊断病原更精确。但要求活体采样，实用性降低。 阻断ELISA：检测初级培养物中的PmT(Foged) 核酸探针 PCR,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),诊断P.m的产毒素菌株被普遍认为与AR的严重程度和进行型有关。P.m在鼻粘膜的纤毛细胞上不易附着，从鼻甲骨分离的P.m数量也很少。另外，该菌在扁桃体内，检出率为最高，可在隐窝内繁殖，但不能侵入到周围的上皮组织和淋巴组织。携带P.m的猪，从扁桃体和鼻甲骨能够同时分离出病原的占48%，仅从扁桃体分离出的占42%，从鼻甲骨分离出的，占8%。,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),诊断 国内 病原分离 试管凝集试验：检查血清中B.b抗体 动物实验：检查培养物中PmT,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),防治 预防和控制取得最佳成效 疫苗 药物 管理：McCaw 调节空气流通，改善空气质量 调整猪群密度 AIAO：产仔和育仔,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),防治 疫苗 免疫注射是控制AR的重要措施 福尔马林灭活的、纯化的PmT和PmT脱氢衍生物可提供良好的抗PmT的能力，并可降低产毒素多杀性巴氏杆菌菌株的定居能力。这些产品在美国还没有被应用 普遍使用含有完整菌体的粗制疫苗 含有活性类毒素成分的菌素：疫苗一定要经严格的审察以确保含有PmT类毒素，而该产品或许含有非产毒素多杀性巴氏杆菌菌素和从其它细菌(如梭菌)中分离的类毒素。,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),防治 疫苗：国内应用约有四种疫苗 哈尔滨兽医研究所：B.b和P.m两种菌体灭活苗 美国富道（苏威）公司：P.m、B.b及其类毒素 荷兰英特威公司：PMdT和B.b灭活疫苗 德国罗曼公司：B.b、P.m（A、D）和类毒素 药物：TMP+磺胺类 抗生素可减少多杀性巴氏杆菌和支气管败血波氏杆菌的数量，但如不与改善空气质量、完善管理和免疫接种相结合，常常是不成功的,萎缩性鼻炎(Atrophic Rhinitis,AR),防治 SEW 10日龄断奶 两点式或三点式生产方式 选择性药物控制,