结缔组织病 connective tissue disease,87期法医系皮肤病学讲义,定义,一组累及多系统、多器官结缔组织的疾病 属于自身免疫性疾病范畴 血清中多种自身抗体 组织病理为淋巴细胞浸润、结缔组织黏液样水肿、纤维蛋白样变性和血管炎 糖皮质激素、免疫抑制剂治疗有效,分类,红斑狼疮 皮肌炎 硬皮病 干燥综合征 其他,硬皮病,Scleroderma,一种以皮肤及各系统胶原纤维进行性硬化为特征的结缔组织病 分局限性和系统性。前者局限于皮肤，后者常侵及内脏器官 病程慢性 男女之比1：3 80%发病年龄为11-50岁,病因,尚不清楚。有免疫学说、胶原合成学说及血管学说等 患者血中可检测到多种自身抗体如抗核抗体、抗拓扑异构酶I抗体Scl-70、抗着丝点抗体等 皮肤及内脏中成纤维细胞产生过量胶原 血管内皮细胞增生，管腔狭窄，管壁有玻璃样变性及类纤维蛋白样变性等,临床表现,分局限性和系统性局限性无雷诺现象，无肢端硬化，不发生内脏损害 一 局限性硬皮病常称为硬斑病morphea分为斑块状、线状、泛发性等一般无自觉症状，偶有轻度瘙痒、痛感或知觉减退,1 斑块状硬斑病 圆、椭圆或不规则形淡红色水肿性斑片，稍高出皮面 经久不消，逐渐扩大并硬化，数月后红色变淡，周围可有紫红色晕，中央略凹陷而呈象牙色 表面干燥、无汗，毳毛逐渐消失，触之皮革样硬度数年后硬度减轻，局部变薄、萎缩，留有轻度色素沉着,2 线状硬斑病 linear morphea多见于儿童和青少年常沿单侧肢体呈线状或带状分布初发时常为一带状红斑，发展迅速可累及皮肤、皮下组织、肌肉和筋膜，最终硬化固定于下方组织，致严重畸形、运动受限，或引起肢体挛缩及骨发育障碍在额部和头皮，皮损常呈刀劈状皮肤、皮下组织及骨逐渐萎缩、凹陷，头发脱落，严重者同侧面部萎缩甚至同侧舌萎缩,3 泛发性硬斑病较少见，是严重类型，可致残皮损形态与斑块状硬斑病相同，但分布广泛，常相互融合以四肢为主，一般不发生于面部常经3-5年停止发展少数可转为系统性硬皮病,二 系统性硬皮病 systemic scleroderma又称系统性硬化症 systemic sclerosis 1 前驱症状可有雷诺现象、关节痛、神经痛、不规则发热及食欲减退等 2 皮肤症状分三期，即水肿期、硬化期和萎缩期初期多见于双手，以后逐渐扩至前臂、面部及躯干，颜面有浮肿发紧感,硬化期：皮肤变硬变紧，有腊样光泽，手指形如腊肠，两侧对称 肢端型常自手指开始，逐渐累及前臂、上臂、腹部及颜面等处 也有的自躯干开始发病，向周围远端波及 面部典型表现为表情丧失呈假面具样，鼻尖似鹰嘴，口唇变薄，口周皮肤皱褶呈放射状沟纹，张口受限 手呈爪形，指尖可形成溃疡，不易愈合,晚期：皮肤硬化减轻，但皮肤、皮下组织及肌肉明显萎缩，犹如一层皮肤紧贴于骨面，色素弥漫增加，间有色素脱失斑、毛细血管扩张 3 血管损害 血管特别是动脉内膜增生，管腔狭窄，对寒冷及情绪刺激的舒缩反应异常 双手常出现阵发性苍白、发冷、麻木，其后变青紫，再转为发红，称雷诺现象，为系统性硬皮病的特征性表现之一 与雷诺现象相似的血管反应亦可发生于内脏，严重时可出现肾脏危象、肺动脉高压、心肌缺血等,4 骨，关节和肌肉损害 主要为指、腕、膝和踝关节对称性疼痛、肿胀和僵硬；近端肌肉无力和肌痛晚期可出现肌肉失用性萎缩，骨质吸收 5 内脏损害 半数以上食管受累，发生吞咽困难、胃肠蠕动功能低下 约2/3患者肺部受累，出现肺纤维化等。肺部病变是系统性硬皮病的主要死因 心脏、肾、内分泌、神经系统均可受累,6 CREST综合征 系统性硬皮病的一种亚型，预后较好钙质沉着 calcinosis C雷诺现象 Raynaud phenomenon R食管受累 esophagus E指硬皮症 sclerodactylia S毛细血管扩张 telangiectasis T,实验室检查,1 硬斑病 血沉一般正常 外周血嗜酸性粒细胞可增高 儿童中类风湿因子较正常高 抗单链DNA即ssDNA抗体阳性率：泛发性75%，线状53%，斑块状27% 抗ssDNA抗体及血嗜酸粒细胞与病情活动性有关，但与预后无相关性 斑块状患者血清I型前胶原羧基端前肽增高率约30%，且与皮损数成正相关，泛发性患者中增高更明显,2 系统性硬皮病约50%血沉增快、血清免疫球蛋白增高约30%类风湿因子阳性约90%抗核抗体阳性可有多种抗原成分的抗体，但一般无SLE特异性的抗dsDNA及Sm抗体40-70%患者血清抗着丝点抗体阳性，常提示患者不易发生肾脏和肺部损害，而易出现皮肤钙质沉着和毛细血管扩张约20%Scl-70抗体阳性，肺部受累者常阳性,胸、食管及骨关节X线检查可有异常改变肺受累者肺功能检查可有异常改变心脏受累者心电图及心脏超声检查可有异常改变肾脏受累者尿系列及肾功检查等可有异常改变,辅助检查,组织病理,硬斑病及系统性的病理改变相似 早期：真皮中、下层的胶原纤维束肿胀和均质化，真皮及皮下血管周围有淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润 以后：真皮胶原纤维束肥厚硬化，血管壁内膜增生，管壁增厚，管腔变窄，甚至闭塞。毛囊、皮脂腺及汗腺附属器明显减少甚或消失,晚期：表皮萎缩，真皮胶原纤维增厚可达汗腺及真皮深层和皮下组织，可有钙质沉积 内脏损害主要为间质及血管壁的胶原纤维增生和硬化,诊断,主要根据皮肤硬化 注意泛发性硬斑病与系统性硬皮病的鉴别 与硬肿病鉴别： 常发生于感染、发热性疾病后，常伴有糖尿病 多自颈部皮肤深层呈实质性硬肿，渐及面、躯干及臀部，腹部一般不受累 无毛细血管扩张、色素变化、萎缩及雷诺现象等 有自限性，常在1-2年内消退,治疗,早期治疗 高蛋白、高维生素饮食 有雷诺现象者应特别注意保暖，春秋季节亦应带保暖手套，最好不要接触冷水,硬斑病 小片状损害可选用普鲁卡因加糖皮质激素混悬液如曲安西龙或泼尼松龙局部皮损内注射 也可外用中、强效糖皮质激素制剂 口服大剂量维生素E有一定疗效 泛发性硬斑病可按系统性硬皮病治疗,2. 系统性硬皮病 可用中小量糖皮质激素，如泼尼松40mg/d，连服数周，逐渐减量，能改善关节症状、皮肤水肿、硬化及全身一般状况 青霉胺 D-penicillamine 抑制新生胶原合成，抑制抗体的产生，0.25-0.5g，3次/d，口服 秋水仙碱 0.5-1.5mg/d，口服，2-3个月，对肢端动脉痉挛和皮肤硬化有一定的疗效,雷诺现象明显者 低分子葡聚糖500ml/d静滴，10次为1疗程 妥拉苏林25mg ，3次/d，口服 血管舒缓素10U， 1-2次/d，口服 手指溃疡者需局部清创，油纱布包扎，用抗生素、止痛剂等 伴疼痛的钙化结节可外科切除 中药治疗：原则为壮阳、通络活血、软坚。常选复方丹参、银杏叶提取物等,