*公司验证方案公司验证方案 编号：编号：* *车间压缩空气车间压缩空气验证方案验证方案 (设备编号：设备编号：*) 年年 月月 日审核日审核 年年 月月 日批准日批准 1 / 29 起起草人：草人： 日期：日期： 审阅人：审阅人： 审核人审核人: 批准人批准人: 职职 务务 意见意见 签名签名 日日 期期 2 / 29 1、设备基本情况设备基本情况 1.1 概述 *车间使用的 BA-020UF 螺旋式压缩空气净化系统*年*月份购置， 由德国生产的螺杆空压机、台湾佑桥机械股份有限公司生产的冷冻式压缩空气干燥机、意大利 HIROSS 公司生产的过滤器、 江苏省句容市锅炉容器厂生产的储气罐等部件组成。 车间使用的螺旋式压缩空气净化系统都是由空气压缩机、储气罐、冷冻干燥机、四级过滤等部分组成，主要用于药品生产时气动和部分设备的驱动。其中喷雾干燥一步制粒机在运行过程中压缩空气与产品直接接触， 与药品直接接触的压缩空气应该净化处理，符合生产要求。因此在压缩空气输送管道末端要求分别安装微孔滤膜过滤器。 我公司*车间的净化区域的洁净级别均为 D 级，故在性能确认时对尘埃粒子及微生物测试依据 D 级洁净室环境标准。 1.2基本情况 BA-020UF 螺旋式空气压缩机 设备名称 设备型号 数量 设备编号 生产日期 螺旋式空气压缩机 BA-020UF 1 台 YY-TQ-KYJ&-01 * 制 造 商 德国 BAUER 安装车间 *车间 BA-020UF 型螺旋式空气压缩机电源输入 * 总功率 * BA-020UF 型螺旋式空气压缩机外形尺寸 mm * 1.3 验证背景 *车间螺旋式空气压缩系统均为原有系统， 在 2011 年对该系统进行了系统再确认，结果为合格。 次数次数 时间时间 报告号报告号 验证系统及内容验证系统及内容 存放地存放地 结果结果 3 / 29 1.4 变更情况 自 2011 年验证完成后提取车间螺旋式空气压缩系统均未发生变更。同时依据药品生产质量管理规范有关周期性再验证的规定，在 2011 年成功实施提取车间螺旋式空气压缩系统验证后， 在 2016 年需要对*车间螺旋式空气压缩系统再次进行全面的验证。为确保系统能够稳定的提供 2010 版 GMP 要求的压缩空气，需要进行再验证。 1.5 验证目的和性质 为确认该压缩空气净化系统性能、适用性、主体安装、管道安装、配套公用系统连接是否符合设计标准和 GMP 要求，操作、维护保养标准操作程序是否符合生产操作要求，是否能够正常、稳定运行，保证洁净区压缩空气各项指标持续达到设计标准和 GMP 要求；特制定本验证方案，对其进行验证。 验证性质：再验证 1.6 验证范围 * 2、责任责任 部门部门 姓名姓名 职责职责 验证协调人 起草验证方案负责验证数据的收集及数据分析 负责对相关人员进行培训，确保验证工作按方案进行 协调进行验证中可能出现的偏差的调查、完成变更的书 面记录、完成验证报告 车间协调人 负责安排具有资格的操作人员及 IPC 人员开展验证工作 负责设备的清洁、安装、生产等工作并提供原始记录 负责向验证管理小组及时报告验证中出现的问题 协助验证协调人完成验证报告 次数次数 时间时间 变更事项变更事项 验证状态验证状态 结果结果 4 / 29 操作工 车间操作人员负责按照方案设计的要求执行验证。验证 中观察到的实际工艺参数和变量记录在批记录中完成。 QC 负责完成验证中规定的检验项，同时将检验过程和结果 记录在相应的检验记录和本方案设计的附件记录表中， 在检验过程中产生的任何打印记录须附在相应的记录表 中。 QA 负责验证现场执行的监控。 车间操作人员负责按照方案设计的要求执行验证，验证中观察到的实际工 艺参数和变量记录在批记录中完成。 IPC 检查由 IPC 检验人员完成，同时将检验结果填写在批记录或本方案设 计的附件记录表中，在检验过程中产生的任何打印记录须附在相应的记录 表中。 QC 负责完成验证中规定的检验项，同时将检验过程和结果记录在相应的检 验记录和本草案设计的附件记录表中，在检验过程中目产生的任何打印记 录须附在相应的记录表中。 QA 负责验证现场执行的监控。 部门部门 姓名 职责 验证领导小组 负责验证方案及报告的审核。 负责对验证中出现的问题提出指导意见、 执 行偏差调查、审核变更等 负责验证方案、报告的审核及批准 负责对验证中出现的问题提出指导意见、 执行偏差调查、批准变更等 3、参考法规与参考法规与本验证引用本验证引用文件文件 文件编号文件编号 文件标题文件标题 2010 修订版 药品生产质量管理规范 2010 版 中国药典二部 5 / 29 文件名称文件名称 文件编号文件编号 版号版号 Y09-550 型激光尘埃粒子计数器标准操作规程 压缩空气过滤芯清洗、消毒标准操作规程 洁净区沉降菌监测标准操作规程 与食品接触表面及控制区域卫生监督管理制度 螺旋式空气压缩机准操作规程 设备管线管理标准操作规程 4、所需仪器设备所需仪器设备 序号序号 仪器仪表名称仪器仪表名称 型号型号( (规格规格) ) 测量范围测量范围 精度精度 数量数量 检验状况检验状况 1 螺旋式空气压缩机 2 激光尘埃粒子计数器 3 电热恒温培养箱 4 万用表 5 培养皿 6 培养皿 7 清洁玻璃瓶 8 德尔格检测器 *版 验证总计划 * 螺旋式压缩空气系统验证报告 6 / 29 5、螺旋式压缩空气用气点示意图螺旋式压缩空气用气点示意图 *车间车间*型螺旋式空气压缩机型螺旋式空气压缩机用气点示意图：用气点示意图： *车间用气点 C1、C2 喷雾干燥制粒机在运行过程中有部分压缩空气与产品直接接触，其他用气点在运行过程中压缩空气不直接与产品接触。 6 6、风险分析与评估风险分析与评估 6.1、概述 压缩空气系统是按照 GMP 要求设计安装的压缩空气气源。使用空气压缩机将空乞压缩， 使用冷冻干燥、 过滤器将压缩空气进行净化， 使之达到无油、 无水、无尘、无菌，通过不锈钢管道，输送至车间各用气点。*车间主要是喷雾干燥制粒机在物料制粒过程中提供气源。 空气压缩机 储气罐 冷冻干燥机 *车间 喷雾干燥机 1 喷雾干燥机 2 C1 C2 7 / 29 未经处理的压缩空气中存在大量的水分、尘埃、磨损粒子、细菌，甚至是变质的润滑油，所以这些污染物混合在一起形成一种肮脏的腐蚀泥，这种油泥呈酸性，快速磨损气动设备，堵塞阀门和通气孔及腐蚀管路系统，危及药品内在质量，必须对压缩空气的水分、油分、尘粒数进行严格控制。 6.2、风险评估的目的 BA-020UF 型压缩空气净化工艺为：空气压缩储气罐过滤器冷冻干燥机过滤器（三级）主管路终端过滤器使用点。 以压缩空气系统质量风险控制为目标，利用风险管理方法和工具，对压缩空气系统能影响到药品生产质量的各要素， 进行分析评估以确认及验证范围及程度，最大可能降低药品生产的风险。 6.3、风险评估适用范围 本风险评估适用于压缩空气系统。 6.4、风险可接受标准 6.4.1 风险严重程度 等级 严重程度 （S） 判断标准 5 很高 1、 致命产品质量缺陷，必须被召回； 2、 毁灭性；可导致产品不能使用； 3、 直接影响产品质量要素或工艺质量数据的可靠性， 完整性或可跟踪性； 4、直接影响 GMP 原则，危害生产厂区活动。 4 高 1、 关键性偏差； 2、 严重； 3、 直接影响产品质量要素或工艺质量数据的可靠性， 完整性或可跟踪性； 4、 此风险可导致产品召回或退回； 5、 未能符合一些 GMP 原则，可能引起检查或审计中产生偏差。 3 中 1、 非关键偏差； 2、 中等； 3、 尽管不存在对产品或数据的影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺 与质量数据的可靠性，完整性或可跟踪性； 4、 此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。 2 低 1、 一般偏差； 2、 微小； 3、 尽管此类风险不对产品或数据生产最终影响，但对产品质量要素或工 艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。 1 很低 1、 对产品无任何影响； 2、 可忽略。 8 / 29 6.4.2 风险发生频率 风险等级 风险发生的频率 （O） 判断标准 5 很高 经常发生（每天一次） 4 高 时常发生（每周一次） 3 中 少于每月一次 2 低 少于半年一次 1 很低 每年最多一次 6.4.3 风险可检测到的概率 风险等级 可检测到的概率 （D） 判断标准 5 很高 有报警，在线检测，可以随时发现 4 高 能够被很快被发现 3 中 定期检查可以发现 2 低 必须通过取样等手段才能发现 1 很低 风险不容易被发现 6.5、风险优先数 R=严重程度（S）风险发生的频率（O）可检测到的概率（D） 高风险水平：R24 中等风险水平：R=15-24 低风险水平：R15 6.6、压缩空气系统风险识别、分析、确认 过程 风险识别 风险分析 风险评价（未采取措施 前） 采取措施 序 号 风 险 点 风险 危害 后果 发生 的原 因 风 险 严 重 程 度 S 风 险 发 生 频 率 O 风 险 等 级 风 险 可 检 测 到 频风 险 优 先 数 R 风 险 是 否 可 接 受 控制 措施 措施/验证与 确认重点 9 / 29 率 D 1 材 质 材质 不适 于压 缩空 气 产品 污染 制备 及配 送系 统设 计不 当 5 1 中 1 5 是 使用点前 安装阻截 颗粒及微 生物的终 端过滤 器。 确认与压缩 空气接触组 件使用恰当 材质（IQ） ； 确认压缩空 气质量（PQ） 。 2 除 油 非无 油压 缩机 油含 量超 出规 定， 产 品污 染 制备 及配 送系 统设 计不 当 5 1 中 1 5 是 过滤器过 滤油污。 确认过滤器 的安装（IQ） ； 确认压缩空 气质量（PQ） 。 3 除 湿 压缩 气体 湿度 偏高 产品 受湿 制备 及配 送系 统的 设计 不当 5 1 中 1 5 是 冷冻干燥 机除湿； 安装过滤 器。 确认冷冻干 燥机及过滤 器的安装 （IQ） ；确认 压缩空气质 量（PQ） 。 4 压 力 压力 不足 设备 故障 工艺 参数 不当 4 3 高 3 36 否 安装压力 表 确认关键仪 器仪表的校 准（IQ） 5 过 滤 器 泄漏 产品 污染， 微粒 和细 菌超 标 过滤 器材 料不 正确 及破 损 5 2 高 1 10 是 检查过滤 器材质及 规格；定 期检测。 安装确认 （IQ） ；确认 压缩空气质 量（PQ） 阻塞 浪费 能源， 降低 压缩 空气 流速 吸入 空气 中含 大量 尘埃 或其 它杂 质。 5 2 高 1 10 是 定期检查 保养 安装确认 （IQ） ；确认 压缩空气质 量（PQ） 6.7 风险评估分析结论： 通过评估各项风险均进行了分析，并按规定实施了相应的措施，使压缩空气的质量风险降低到可接受的范围。 10 / 29 7 7、通过标准通过标准 如满足以下条件，可以通过安装验证： 7.1、完成所有的测试 7.2、没有不可接受偏差 7.3、撰写报告并批准 8 8、验证验证 8