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,哮喘规范化治疗,吸入疗法现况及常见问题 吸入装置及都保 雾化器及雾化治疗 B-受体激动剂的应用 夜喘的治疗,1. 吸入疗法现况及常见问题 2.吸入装置及都保 3.雾化器及雾化治疗,吸入治疗及装置,哮喘治疗常遇到的问题,部分病人仍然控制不满意的原因 持续接触过敏原 感染 食道反流 鼻窦炎 药物的使用不当 (特别是吸入药物),吸入疗法的现状,普及率 5%,普通医生,基层医生尚未普及 病人使用错误率 7080 依从性低,309例,使用气雾剂半年以上门诊病人经调查 吸入方法 正确 38 错误 62,广州呼吸病研究所的一项调查结果,-药物使用及选择不当,吸入激素剂量不足 药物剂量偏小 用药时间不够长 病情重,无法吸入足量药物吸入方法不正确病人依从性差药物性质和副作用的影响,吸入剂量不足解决办法,适级治疗,控制不满意者升级 通过宣教,解除医生,患者对激素的恐惧 教育病人长期用药 使用高效、肺部沉积率高的装置(如都保) 病情严重时可使用雾化吸入 联合用药,吸入方法不正确解决办法,耐心培训患者正确使用吸入装置使用高效、简便易学的装置(如:都保)使用雾化吸入,吸入技术掌握与医生检查关系的调查,检查次数 1 2 3 4,正确掌握吸入技术的病人 40 60 7080 90 ,陈荣昌 广东呼吸病研究所 2000,pMDI+Spacer(气雾剂+储雾罐)的优点和不足,Jackson, 1995: Bisgaard, 1997,使用较pMDI方便 无严格的协调性要求 减少口咽部沉积量,体积较pMDI大,携带不方便 仍需要抛射剂 塑料储雾罐由于静电作用可使 吸入量受到影响,使用金属储 雾罐可增加吸入量,优点,不足,DPI(干粉剂)的优点和不足,Jackson, 1995,与pMDI相似的优点 不需抛射剂,不会对病人产生刺激 吸气启动,病人协调性要求低 使用较pMDI更方便 都保口咽部沉积少,一般较pMDI贵 某些装置易受潮湿环境的影响 吸气流速依赖性 多种DPI,性能差异大,优点,不足,都保 易教、易学、易用,年龄6-14岁从未应用过吸入器之72例儿童应用吸入器正确率,录像+小册子+指导 依从性,26%49%20%,83%98%59%,定量气雾剂,都保,都保相关研究中病人喜好情况小结,pMDIs,对比装置,研究数,14,结果,13个研究显示病人喜用都保1个研究显示病人喜用pMDI,Diskhaler,7,6个研究显示病人喜用都保1个研究显示病人喜Diskhaler,Rotahaler,7,所有研究均显示病人喜用都保,雾化器(Nebulizer)的优点和不足,使用方便,不需要病人的配合 不含刺激物 吸入肺部的药量较高 药物沉积时间长,治疗费用较贵 有动力要求而携带不方便 疗效受病人和装置的影 较大,优点,不足,雾化器种类,体积大,寿命短 有些药物可被超声波或加热破坏(糖皮质激素,蛋白 质类) 提供的药粒直径较大 气雾密度高,增加气道阻力 部件不易清洗消毒,体积小,耐用 能雾化各种药物(包括糖皮质激素) 提供的药粒直径适宜 不增加气道阻力 部件容易清洗消毒,超声雾化器,气动雾化器(喷射式),喷射雾化器或超声雾化器 溶液或混悬液 雾化液容量应24ml 如使用氧气,流量应6升以上 持续气流或间隙气流,雾化器主要技术特点,经鼻吸气 开放或密闭面罩 呼吸节律 药物肺沉积量于身体大小相关,雾化吸入与病人相关的影响因素,吸 入 装 置,年 龄 范 围, 5 岁,雾 化 器,成 人,带 面 罩 的 储 雾 罐,储 雾 罐,都 保,不同年龄适用的吸入装置,理 想 的,可 用 的,不 能 用 的,4-5岁,可以雾化吸入的药物,糖皮质激素(普米克令舒) 2受体激动剂(博利康尼溶液、沙丁胺醇溶液) 抗胆碱药物(爱喘乐溶液) 祛痰药(沐舒坦针剂) 抗菌素 局麻药,哮喘急性发作治疗 病人可吸入的输药方法 不含润滑剂等刺激物 调整剂量方便 可避免全身应用激素,雾化吸入布地奈德治疗哮喘,哮喘预防治疗 适用于各级病人 适用年龄范围大 可每天1次用药,雾化布地奈德治疗哮喘急性发作,46名5-16岁儿童 因严重哮喘急性发作而住院 入院后最初24小时治疗,平行、随机、对照实验 雾化吸入布地奈德2mg3 强的松2mg/kg2 两组均雾化吸入沙丁胺醇 结论:布地奈德组所有指标的改善至少和强的松组一样,60% 40% 20% 0%,改善率,布地奈德 强的松,周,P0.05,8 6 4 2 0,30 60 分,联合用药哮喘症状解除更佳,平均哮喘指数分级,普米克令舒 0.5mg+ 博利康尼雾化溶液5mg 博利康尼雾化溶液5mg+ 非激素雾化液,N=30,P=0.0001,(Bautista MS et al. Eur Respir J 1994; 7(Suppl 18),由此可见普米克令舒与博利康尼雾化溶液联合使用 为重症哮喘儿童提供更好的治疗效果,儿童及成人哮喘 急性严重哮喘,雾化吸入布地奈德的临床应用适应症,婴儿急性喘息 急性毛细支气管炎 早产儿慢性肺疾病(BPD) 过敏性肺泡炎 急性喉气管支气管炎 (哮吼Croup) 慢性阻塞性肺病(COPD),1. 夜喘及其治疗原则 2.帮备(班布特罗)的作用特点,夜喘及其治疗,经正规治疗仍未完全控制的哮喘,增加吸入激素用量 - 儿童的依从性? 维持原吸入激素用量,增加茶碱 - 安全性? 维持原吸入激素用量,增加抗白三烯 -效价合理? 维持原吸入激素用量,增加长效 b2 激动剂,常伴有夜喘-,哮喘患者出现夜间症状的频率,Adapted from Turner-Warwick(2).,夜间气道狭窄的原因和机制,Dr.Neil J Douglas,结 果,哮 喘 发 作哮喘患者夜间发作较白天多睡 眠 障 碍睡 眠 障 碍 可 影 响 患 者 的 白 天 活 动, 影 响 学 习 和 工 作, 需 加 强 治 疗如 果24 小 时 无 法 入 睡 可 使 呼 吸 驱 动 下 降1/3, 并 伴 有 疲 劳 及 支 气 管 持 续 收 缩, 导 致 某 些 病 人 出 现 低 氧 血 症 和 高 碳 酸 血 症,结 果,低 氧 血 症夜 间 哮 喘 可 有 低 氧 血 症, 但 很 严 重 者 少 见死 亡哮 喘 死 亡 较 少 见, 但 哮 喘 患 者 夜 间 死 亡 仍 有 争 论 ,有 一 报 告 表 明219 例 死 亡 者,93 例 发 生 在 午 夜 到 清 晨8AM(P0.01),致 敏炎 症重 塑,症 状,气 道 高 反 应 性,吸入性糖皮质激素,Pedersen 52(39): 134,期望效果,副作用,效应,剂 量,利:弊比值,长期预防药物 快速缓解药物,Step 2:轻度,持续,短效支气管扩张剂: 根据症状按需吸入b2激动 剂。每天不超过34次,每日用药 或吸入皮质激素:200-500mg或色甘酸钠; 或奈多克酸钠;或缓释茶碱 如果需要, 增加吸入皮质激素的剂量至800mg。 有夜间症状,加用长效支气管扩张剂,哮喘长期管理的阶梯式的治疗方案,避免和控制触发因素,GINA1998,症状控制 至少三个月后 降级治疗,如控制不满意 则升级治疗,初治适级治疗,帮备 一天一次的口服长效支气管扩张剂,血浆与肺组织均能水解,血浆中主要代谢物为特布他林,唯一的有二种口服剂型,满足不同年龄患者,片剂可掰开,可研碎 口服液清新水果口味,无色素,药代动力学研究显示:口服液和片剂的生物 利用度指标相当,二者可 以互换使用。,DAlonzo et al,1995,Placebo normalised FEV1 (%),07.00,Time of day (hours),140 130 120 110 100,10.00,13.00,16.00,19.00,22.00,01.00,04.00,07.00,Evening Morning Placebo,帮备 20 mg o.d.,帮备 夜间给药的优越性,Gunn et al, 1995,睡 眠 干 扰 严 重 度 评 分 (0 - 3),基 线帮备20 mg 1 次/ 天 (n = 70)全特宁8 mg 2 次/ 天 (n = 68)p 0.001 versus baseline,*,0,1,2,3,帮备和沙丁胺醇控释片对哮喘患者睡眠干扰的疗效比较,*,*,ns,152 位 成 人 夜 喘 患 者 在 吸 入 激 素 的 基 础 上 予 随 机 , 开 放, 交 叉 试 验,Bone et al, 1995,Run-in versus Period I (last 7 days); diary card data,帮 备 (n = 99)茶 碱 (n = 99),p 0.05 versus theophylline,*,Mean morning PEF (L/min),Run-in,Period I,*,帮备和茶碱比较疗效更好,203 位 成 人 哮 喘 患 者,随 机 ,部 分 双 盲 平 行 试 验,Gunn et al, 1995,帮 备 20 mg 1 次/ 天全 特 宁 8 mg 2 次/ 天p 0.001 versus bambuterolp 0.05 versus previous week,*,*,交 叉,*,*,平 均 震 颤 评 分 (0 - 3),帮备对震颤的副作用更小,帮备 请给您的病人选用高效能价格比的药物,* 国家物价局报价,类型 药物 剂量及包装 服药方式 作用 耐受性 价格/天长效 帮备片 10mg/片,10片/合 每天一次 +1 +1 3.48帮备口服液 1mg/ml,100ml/瓶 每天一次 +1 +1 1.98-3.96长效 沙丁胺醇 8mg/片,28片/合 每天二次 +1 +1 4.85*控释片 长效 茶碱 400mg/片,10片/合 每天一/二次 +1 +1 3.58-7.16缓释片中效 丙卡特罗 25ug/片,10片/合 每天二/三次 +1 +1 3.46-5.19*,帮备 适用于儿童患者的口服支气管扩张剂,一天一次,提供24小时支气管扩张作用 儿童哮喘长期管理的理想药物,特别是伴随夜间气喘症状的患儿 安全性高,儿童患者耐受性好 两种口服剂型,服用方便,特别是口服液,更适合儿童患者,帮备 (班布特罗)的作用机理及应用,班布特罗是特布他林的前体药物,在体内经胆碱酯酶水解,释放出特布他林而发挥作用。 班布特罗既是胆碱酯酶的底物,又是抑制剂,代谢缓慢,并有调控的方式。 一日一次用药可维持血液中特布他林的有效浓度。 适用于慢性哮喘(轻中度)的预防发作;对夜间哮喘有较好的预防作用。,帮备的特点,帮备是依靠特布他林产生支气管扩张作用,但与直接用特布他林比较有以下特点: 帮备每日一次维持24小时有效血药浓度 帮备在肺内浓度高,缓慢释放出特布他林,肺内特布他林的浓度高于单服特布他林时的浓度。 左旋特布他林有明显的支气管扩张作用,右旋体几无作用。目前用的特布他林为消旋体,影响疗效。帮备在体内转化为左旋体,故其作用明显,稳定。 帮备晚间服药,血液特布他林的浓度高于清晨服药,这符合于预防夜间哮喘的需要。 帮备口服后在体内缓慢转化释放出特布他林,血药浓度保持在稳态水平,较缓释或控释的峰/谷浓度小的多,保证疗效,不良反应少见。,
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