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内分泌生理 Endocrinology,明确激素的概念、作用、作用机理及特点 掌握机体主要内分泌腺的生理功能 理解内分泌与神经系统的联系,内分泌系统(endocrine system):由内分泌腺和散在的内分泌细胞组成的一个体内信息传递系统(腺细胞、激素、受体) 激素(hormone):由内分泌腺或内分泌细胞分泌的高效生物活性物质,经体液传递作为化学信使对组织细胞发挥调节作用,影响机体的生理功能。调节整合系统 内环境的稳定、新陈代谢、生长发育,一、内分泌概述,作用特点:调节性(不发动新反应) 特异性(组织,效应) 高效性 pmol/l;nmol/l相互作用: 竞争,协同,拮抗,允许作用,1.1 内分泌的基本作用特点和方式,允许作用(permissive action) :激素本身对某组织细胞无直接效应,但它的存在可使另一种激素的作用明显增强,作用方式内分泌(远距分泌,endocrine) 旁分泌(paracrine) 自分泌(autocrine) 神经(内)分泌(neuroncrine) 外激素(pheromone),作用机制:第二信使学说 基因调节学说 直接作用 允许作用,1.2 激素的分类及作用机制,分类:含氮激素:蛋白质、多肽、单胺类 类固醇 脂肪酸衍生物,第二信使学说的主要内容,激素作为第一信使,首先与靶细胞膜上具有立体构型的专一性受体结合。,激素与受体结合后,激活膜上的腺苷酸环化酶(AC)系统。,在Mg2+存在的条件下,促使ATP转变为环一磷酸腺苷(cAMP),cAMP是第二信使,信息由第一信使传递给第二信使。,cAMP使无活性的蛋白激酶A (PKA)激活。,脂溶性小分子细胞膜(激素-胞浆受体) 细胞核激素-核受体附着于DNA上触发基因转录mRNA新蛋白质效应,基因调节学说,H-R复合物,直接作用,允许作用,1.3 内分泌调节,腺垂体 神经垂体,二、下丘脑-垂体(hypothalamus-pitultary)的内分泌,2.1 结构与机能联系,1、下丘脑-垂体门脉:神经内分泌小细胞(弓状核、视交叉上核、腹内侧核等),末梢分泌激素释放到初级毛细血管网,经血液循环到达二级毛细血管网,释放出来调节腺垂体活动,2、下丘脑-垂体束 神经内分泌大细胞(视上核、室旁核),其末梢大部分经漏斗柄终止于神经垂体。激素经轴浆运输并在神经垂体轴突末梢储存,受到适宜刺激时释放入血,精索外N 交感N,2.2 神经垂体激素,ADH(VP) :抗利尿,升血压OXT:催产,排乳,激素及其靶器官,2.3 下丘脑的神经内分泌,9种神经肽,通过垂体门脉系统,促进或抑制腺垂体激素的分泌。,生长激素释放激素 GHRF 44肽 生长激素释放抑制激素 GHRIH SS 14肽 催乳素释放因子 PRF 未明 催乳素释放抑制激素 PRIF 未明 促黑素细胞激素释放因子 MRF 5肽 促黑素细胞激素释放抑制因子 MRIF 3肽 促性腺激素释放激素 GnRH 10肽 促肾上腺皮质激素释放激素 CRF 41肽 促甲状腺激素释放激素 TRF 3肽,促激素 trophic hormone生长激素(GH) 催乳素(PRL) 促性腺激素(GtH)促卵泡激素(FSH)黄体生成素(LH) 促甲状腺素(TSH) 促肾上腺皮质激素(ACTH) 促黑(素cell)激素(MSH) 促脂解素(LPH),2.4 腺垂体的内分泌,生长激素(GH)作用,A、促进生长作用骨骼B、促进代谢作用蛋白质 脂肪糖,侏儒症dwarfism、巨人症giantism,肢端肥大症 acromegaly,分泌调节: 1、下丘脑对GH分泌的调节:双重调节:GHRH;GHRIH 2、反馈调节:GHRH 、GH、IGF-I 3、其他:睡眠、代谢因素、应激、运动等,三、甲状腺(thyroid gland),喉后方,甲状软骨附近 血液供应丰富和神经支配 腺泡-单层上皮细胞,泡腔充满胶质,甲状腺球蛋白TG,咽,甲状腺素(T4) 三碘甲腺原氨酸(T3) 逆-T3,酪氨酸,3.1 甲状腺激素的合成和代谢,原料:碘和酪氨酸 部位:TG 上 碘化合成: 聚碘:继发性主动转运 活化:I- I +/I 酪氨酸碘化、耦联 转运:99%与血浆蛋白结合;游离态,TPO,甲状腺过氧化酶,代谢:半衰期T3:1d;T4:6-8d。 脱碘T4 T3;肝内脱碘与葡萄糖醛酸或硫酸结合,新陈代谢: 氧化产热;糖代谢;脂肪代谢;蛋白质代谢;水盐代谢生长发育: 促生长和变态反应 对NS发育的作用:促神经原分裂、突起形成、胶质细胞和髓鞘生长 生殖和其他器官、系统,3.2 甲状腺激素的生理作用,cretism,缺碘,甲状腺代偿性增大,下丘脑垂体甲状腺调节轴;自身:根据碘的供应变化,调节自身对碘的摄出和合成甲状腺素的能力; 神经;激素,3.3 分泌调节,调节激素:甲状旁腺素 PTH; 降钙素 CT; 1,25-二羟胆钙化醇 (1,25-(OH)2D3),四、钙磷代谢调节激素,4.1 钙磷代谢概况,4.甲状旁腺素(PTH),84肽,升高血钙,降低血磷,骨骼 肾脏 肠道,甲状腺C细胞(甲状腺腺泡之间和腺泡上皮细胞之间)分泌,32肽 功能:降低血钙, 血磷,骨:抑制破骨cell活动,促进骨盐沉积 肾:抑制肾小管对Ca+、磷的重吸收 肠道:抑制肠道对Ca+的吸收(间接作用),4.降钙素(calcitonin CT),肠道:促进Ca+、P的吸收 骨:破骨细胞,促进骨质溶解;成骨细胞,使钙盐沉积。代谢和更新加快 肾:增加肾小管对Ca+、P的重吸收,4.4 1,25-二羟胆钙化醇,血钙浓度:血钙浓度降低促PTH、1,25-(OH)2D3 分泌,抑制CT分泌。 血磷浓度:血磷浓度升高常引起血钙浓度下降。 其它激素的作用 :肾上腺素、皮质醇、生长素促PTH分泌;促胃液素促CT分泌;催乳素和生长素促1,25-(OH)2D3分泌,4.5 PTH、 1,25-(OH)2D3 、CT分泌调节,A细胞(20%):胰高血糖素 B细胞(50%):胰岛素 D细胞(1-8%):生长抑素 F细胞 (pp):胰多肽,五、胰岛 Pancreatic islet,1、胰岛素 insulin1965年,我国合成具有高度生物活性的胰岛素, 人类史上第一次人工合成大分子生物活性物质-Pr,生物学作用a.糖代谢:加速细胞摄取和利用,使血糖降低 b. 脂代谢:促进合成储存,抑制水解 c. Pr代谢:促进合成,分泌的调节,体液调节:血糖水平 神经调节:,分泌调节,3、生长抑素 somatostatin ,SS抑制胰岛A、B、F细胞的内分泌活动抑制诱导胰岛素和胰高血糖素分泌的因素 4、胰多肽 pancreatic polypeptide抑制胃肠的消化功能。使胰液基础分泌量减少,抑制胃肠运动和减弱胆囊收缩,促进肝糖原分解,2、胰高血糖素 glucagon激活肝细胞磷酸化酶,加速肝糖原分解,促进肝内葡萄糖异生,血糖升高。使储脂分解,增加血中游离脂肪酸的浓度。增强心肌收缩力,增加心跳频率,使心输出量增加,血压升高。,六、肾上腺 adrenal gland,皮质部:盐皮质激素(球状带:醛固酮)糖皮质激素(束状带:皮质醇/皮质酮)性激素(网状带:雄、雌激素) 髓质部:多巴胺、去甲肾上腺素(NA)、肾上腺素(Ad),6.1 皮质激素,6.1.1 糖皮质激素皮质醇、皮质酮 a.调节糖、脂肪、Pr代谢:促糖原的异生,血糖升高,抗胰岛素;促脂肪分解;促Pr分解。(亢进); b.抗炎和抗免疫作用 c.组织、器官 允许作用 d.参与应激反应,糖皮质激素分泌的日周期,16时后易发生工作、交通事故的生理性因素。,皮质激素分泌亢进或长期服用皮质激素,四肢分解,面、肩、背、腹合成-脂肪的向心性沉积 圆月脸水牛背,6.1.2 盐皮质激素醛固酮肾: 保Na+排K+,保水大肠:吸收Na+ 汗腺:唾液腺降低对Na+的分泌,6.1.3 性激素脱氢异雄酮,还有少量的雌激素。女性分泌雄激素过量(cushing 征):痤疮,多毛,男性化,皮质激素的分泌调节,分泌调节:交感N纤维 交感-肾上腺髓质系统 激素:ACTH和糖皮质激素 自身,嗜铬cell,6.2 髓质激素,a.心血管 b.代谢 c.神经系统和其他器官组织,应急或警戒系统 (emergency reaction):,性腺包括睾丸和卵巢,具有产生生殖细胞和内分泌的双重功能,七、性腺,7.1 睾丸的内分泌,雄激素: 睾酮、双氢睾酮、雄烯二酮 生理作用,雄性生殖细胞,雌激素:雌二醇、雌酮、雌三醇 卵泡膜cell、颗粒cell 孕激素 孕酮 黄体cell分泌抑制素,7.2 卵巢的内分泌,下丘脑垂体性腺调节轴,7.3 性激素分泌的调节,褪黑激素与昼夜节律 5-甲基乙酰色胺 作用:,八、其他内分泌物质,松果体,前列腺素,脂肪酸衍生物;作用广泛,胸腺分泌的多肽或Pr,共有十几种 功能:保证免疫系统的发育,参与机体免疫机能调节,胸腺激素,胃肠激素,动物体内最大,最复杂的内分泌器官。 APUD系统:具有摄取胺的前身,并能脱去其羧基而生成活性胺或肽的生化特征的所有细胞。 脑肠肽:双重分布,神经系统与内分泌的统一性,3)神经系统的发育和功能受到内分泌的影响 4)神经系统与内分泌统一于 APUD系统,1)内分泌受神经中枢的控制和影响 2)神经系统的作用需要内分泌的补充,本章小结 内分泌的相关概念 激素的作用及其机制 下丘脑-腺垂体-?调节轴 交感神经肾上腺素系统,复习思考题,基本概念:内分泌 旁分泌 神经分泌 神经内分泌 自身分泌 允许作用 APUD系统 思考题: 1、激素的作用特点和机制 2、钙磷代谢的调节。 3、内分泌与神经系统的联系。,Thanks !,
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