心血管疾病合并无症状高尿酸血症（HUA）诊治建议,赣南医学院第一附属医院心血管内科 周 序 锋,高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）：是指由于嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍导致尿酸水平升高 HUA患病率逐年升高，已成为一种常见的代谢性疾病 国内外大量流行病学和临床研究显示HUA与众多心血管疾病密切相关，甚至是其独立的危险因素。,概 述,HUA的流行病学 与HUA相关的危险因素 无症状HUA的诊断 HUA与心血管危险因素和心血管疾病的关系 无症状HUA药物治疗相关临床研究 无症状高尿酸血症的治疗建议,主 要 内 容,一、HUA的流行病学,上世纪80和90年代，我国部分地区HUA的流行病学数据显示，10年期间我国HUA的患病率增加近10倍 目前我国约有HUA者1.2亿，约占总人口的10% 高发年龄男性为50-59岁，女性于绝经后 5%-12%的高尿酸血症患者会发展为痛风,高尿酸血症患病率变化趋势,（患病率%）,方圻等：中华内科杂志1999, 22：434 ，杜蕙等：中华风湿病学杂志 1998；2（2）,我国心血管危险因素人群中HUA的患病率,男性和女性患病率分别为20.58%和30.55%。 HUA合并3种以上危险因素（肥胖、高血压、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白血症）的比例男性和女性分别高达76.92%和67.64%。,首都医科大学学报，2005，26（4）：520-524,HUA的流行病学 与HUA相关的危险因素 无症状HUA的诊断 HUA与心血管危险因素和心血管疾病的关系 无症状HUA药物治疗相关临床研究 无症状高尿酸血症的治疗建议,主要内容,尿酸的代谢,凡是影响血尿酸生成和（或） 排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加,分泌50%,重吸收98100%,612%,4044%重吸收,少量重吸收,少量重吸收,堆积后可致肾结石,尿酸在肾脏内滤过及重吸收过程 尿酸经小球滤过后，98%在近端肾小管S1段主动重吸收，50%在S2段分泌，40%-44%在S3段分泌后重吸收。,高尿酸血症的原因,摄取富含嘌呤或导致嘌呤合成增加的食物 尿酸合成代谢增加（内源性过量产生） 肾脏排泄尿酸受阻,HUA的诱发因素,人群因素：随年龄增加、男性、肥胖、一级亲属中有HUA史、受教育程度高、静坐的生活方式和经济状况好的人群易发生HUA。 饮食因素：进食高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤等，饮酒（尤其是啤酒）以及体育锻炼均可使血尿酸增加。 疾病因素：HUA多与高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、糖尿病伴发 药物因素：某些药物长时间应用可导致血尿酸增高，如小剂量阿司匹林，袢利尿剂和噻嗪类利尿剂、胰岛素、糖皮质激素、钙离子拮抗剂和受体阻滞剂等都阻止尿酸排泄。,HUA的流行病学 与HUA相关的危险因素 无症状HUA的诊断 HUA与心血管危险因素和心血管疾病的关系 无症状HUA药物治疗相关临床研究 无症状高尿酸血症的治疗建议,主要内容,无症状高尿酸血症（HUA）的诊断,正常血尿酸浓度:男性 150-350 umolL女性 100-300 umolL 高尿酸血症:男420umol/l(7mg/dl)女357umol/l(6mg/dl) 正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平 男420umol/l(7mg/dl)，女357umol/l(6mg/dl) 且没有痛风及相关并发症,HUA分型诊断,根据尿尿酸水平进行分型：,尿酸清除率=尿尿酸x每分钟尿量/血尿酸,HUA的流行病学 与HUA相关的危险因素 无症状HUA的诊断 HUA与心血管危险因素和心血管疾病的关系 无症状HUA药物治疗相关临床研究 无症状高尿酸血症的治疗建议,主要内容,HUA与心血管危险因素及心血管疾病的关系,（一）、HUA与心血管危险因素（高血压；糖尿病；高甘油三酯血症；代谢综合症） （二）、HUA与心血管疾病（ 冠心病；脑卒中；肾脏损害； 心力衰竭）,HUA与高血压,1879年MOHAMED首次提出血尿酸参与高血压的发生发展 1889年Haig提出低嘌呤饮食可做为预防高血压的手段 1972年Kahn等发现，血尿酸的升高是高血压的独立危险因素 1973年Klein等证实，在黑人、白人中，血尿酸水平与收缩压存在线性关系,Arch Intern Med 1973,132:401-410,1990年后Olivetti心脏研究对547例中年男性随访12年，发现血尿酸水平每增加59.5umol/l，高血压发病相对危险增加25%。 Framingham研究对3329例健康者随访4年，发现尿酸是高血压发病和长期血压变化的独立预测因素。 20世纪80年代，中美心血管流行病学合作研究，我国正常血压中年人1480人，随访4年，发现：男性尿酸水平每增加1.14mg/dl，高血压发病相对危险增加1.4倍。,J Hum Hpertension,1994,8:6672681;Hpertension,2005,45:28233;高血压杂志，2001，9（2）：160-163,HUA与高血压,HUA与高血压,一项经典的基础研究，通过动物试验证实了尿酸与血压的关系:大鼠通过诱导剂使血尿酸水平在7周内升高1.6mg/dl，收缩压平均增加了2.2mmHg。但如果同时给予降低血尿酸药物，血尿酸正常，则血压不再升高，提示高尿酸与血压升高相关,Hpertension,2001,38:1101-1106;,高尿酸诱发高血压发病的机制 动物实验提示: 高尿酸血症时，肾单位近段小管重吸收钠增加 高尿酸水平可增强肾素-血管紧张素系统活性 高尿酸水平降低NO系统的表达,Mazzali M, et al. Hypertension 2001,HUA与高血压,两项前瞻性临床研究证实HUA对血糖代谢的影响共入选2951例中年HUA患者，随访6-7年，发现：基线血尿酸水平398umo/l者远期糖耐量异常和2型糖尿病的发病危险比357umol/l (6mg/dl)是冠心病的独立危险因素血尿酸416.5umol/l(7mg/dl)是脑卒中的独立危险因素,Cardiol Today,1999,2:15,HUA与冠心病,尿酸是冠心病死亡的独立危险因素： 对于已确诊冠心病患者，Bickel等发现血尿酸 433umol/l (7.5mg/dl)人群死亡率是血尿酸8.5mg/dl(476umol/l)者肾衰竭风险较尿酸在5.0-6.4mg/dl(298umol/l-381umol/l)者增加8倍 血尿酸水平 男7.0mg/dl(420umol/l)，女6.0mg/dl(357umol/l)终末期肾病的发生危险分别增加4倍和9倍,J Epidemiol ,2000,10:404-409,HUA与肾脏损害,最近两项大规模前瞻性长期随访研究证实：血尿酸每升高59.5umol/L,肾脏病风险增加71%，肾功能恶化（每年 GFR下降3ml/（min.1.73ml)风险增加14% ；血尿酸在416.5至 529.55umol/L的人群相对于正常人群新发肾脏病风险增加2倍，而大 于535.5umol/L人群相对于正常人群新发肾脏病风险增加3倍。基线血尿酸水平480umol/L与尿酸水平300umol/L的人群比较，2 年发生肾衰竭的风险在男性增加2.9倍，女性增加达10倍。,