雷米普利经典临床研究,雷米普利临床研究,抗高血压和心脏保护CARE 研究： 上市后降压疗效研究 RACE 研究: LVH vs 阻滞剂 HYCAR 研究: LVH AIRE & AIREX研究：AMI APRES研究: 血管重建术后的心血管事件发生,雷米普利临床研究,肾脏保护： REIN 研究: 非糖尿病肾病 MICRO-HOPE 研究：1型，2型糖尿病肾病 ACEi-II 研究： 2型糖尿病肾病，严格控制血压 AASK研究:高血压肾病患者,肾脏终点 预防心血管事件: HOPE 研究：预防CVD事件，vs 维生素E 血管保护: SECURE 研究：抗动脉粥样硬化, vs 维生素E,HOPE 研究：1993.12 入选-1999.6 结束,The Heart Outcome Prevention Evaluation StudyNEJM. January 20, 2000; 342: 145-153,HOPE: 研究背景,ACEI已证实获益的领域（1980s-1990s）： 高血压 慢性心力衰竭 LV功能受损（存在症状，无症状） 急性心肌梗死合并左心功能不全 糖尿病肾病 在HOPE研究前：无证据证实ACEI对LV功能正常的动脉粥样硬化心血管患者的疗效（1990s ）：,Lonn EM，et al，Circulation 1994;90(4):2056-69.,HOPE目的及研究设计,目 的 : 在心血管疾病事件的高危患者以及糖尿病患者中，探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）雷米普利（10 mg/d）和维生素E（400 IU/d）预防心、脑血管 疾病事件 及死亡的可能性。 研究设计：随机、双盲、安慰剂对照、22析因设计。 研究管理：19个北美、南美、欧洲国家，267个试验中心进行，由McMaster University, Hamilton, Canada协调 研究样本：9541例病人，随访46年。,The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.,HOPE目的及研究设计,研究终点 主要终点：心肌梗死、脑卒中或心血管死亡的的联合终点 次要终点：全因死亡、血管重建术、因不稳定性心绞痛或心衰住院、糖尿病相关并发症（无论是否需要住院）。 其他终点：心衰、心脏停搏、心绞痛加重、新发糖尿病、伴ECG改变的不稳定性心绞痛。,The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.,HOPE: 入选标准,入选标准 年龄大于55岁，合并如下病史之一者： 冠状动脉疾病 如：MI，心绞痛，CABG或PTCA 卒中或TIA 阻塞性动脉粥样硬化性外周血管疾病 糖尿病，且伴一个以上的如下危险因素：- 高血压- 总胆固醇水平升高（5.2mmol/L)- 低高密度脂蛋白血症（0.9mmol/L)- 吸烟- 微量白蛋白尿 签署知情同意书,The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.,HOPE: 排除标准,排除标准 心力衰竭或EF值低于40%的LV受损者 未控制的高血压（入选时的基线血压值为13920/7911mmHg) 肾功能明显受损者 正在服用ACEI或维生素E的患者 研究开始四周内发生心梗或卒中,The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.,HOPE: 患者特点,各种心血管病 80.6% 既往心梗 52.8% 稳定性心绞痛 54.9% 既往 CABG 25.6% 既往 PTCA 17.9% 卒中/TIA 10.8% 外周血管病 43.4% ECG左心室肥厚 8.4% 糖尿病 38.4%,The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.,基线特征,雷米普利 安慰剂 指标 (n=4,645) (n=4,652)高血压 (%) 47.6 46.1 糖尿病 (%) 38.9 38.0 高胆固醇 (%) 65.4 66.4 低HDL-C (%) 18.1 18.9 吸烟 (%) 13.9 14.5 ECG示左室肥大 (%) 8.2 8.7微量白蛋白尿 (%) 20.5 21.6,TC = 总胆固醇; HDL-C = 高密度脂蛋白胆固醇; LVH = 左心室肥厚; ECG = 心电图; MAU = 微量白蛋白尿.,The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.,基线特征,The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.,雷米普利 安慰剂 指标 (n=4,645) (n=4,652)用药 (%)阻滞剂 39.2 39.8阿司匹林或其他抗血小板药物 75.3 76.9降脂药物 28.4 28.8利尿剂 15.3 15.2钙拮抗剂 46.3 47.9,HOPE研究： 瑞泰能显著降低心血管高危患者心血管事件,The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.,随访天数,患者比例,0 500 1,000 1,500,0.20 0.15 0.10 0.05 0.00,相对危险度: 0.78 (95% CI, 0.70-0.86) p0.001,安慰剂,瑞泰（雷米普利）,RRR 22%,The HOPE and HOPE-TOO Investigators. Circulation 2005; 112:1339-46.,0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 0,0,时间 (年),安慰剂,雷米普利,主试验终止，开放研究,试验期间,RR: 0.83 (95% CI, 0.75-0.91) p=0.0002,1,2,3,4,5,6,7,患者比例,RRR 17%,ACEI（90%雷米普利）,ACEI（90%雷米普利),HOPE TOO 研究： 早期、长期服用雷米普利可以持续降低心血管事件的发生,-22% p0.001,-26% p0.001,-20% p0.001,HOPE 结果: 雷米普利组每一个主要终点的相对风险下降显著,-32%p0.001,联合心血管终点 (心肌梗死、中风、心血管死亡）,心血管死亡,心肌梗死,中风,HOPE研究的主要终点单项终点分析,The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.,预定义亚组的主要终点,总数 9,297 17.8 心血管疾病 8,162 18.7 无心血管疾病 1,135 10.2 糖尿病 3,577 19.8 无糖尿病 5,720 16.5 65岁 4,169 14.2 65 岁 5,128 20.7 男 6,817 18.7 女 2,480 14.4 高血压 4,355 19.5 无高血压 4,942 16.3 冠心病史 7,477 18.6 无冠心病史 1,820 14.2 心梗史 4,892 20.9 无心梗史 4,405 14.2 脑血管疾病 1,013 25.9 无脑血管疾病 8,284 16.7 周围血管疾病 4,051 22.0 无周围血管疾病 5,246 14.3 微量白蛋白尿 1,956 26.4 无微量白蛋白尿 7,341 15.4,病例数 安慰剂组发生率,雷米普利组相对危险度 (95% CI),0.6,0.8,1.0,1.2,The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.,0.12 0.10 0.08 0.06 0.04 0.02 0,0,患者比例,时间(年),安慰剂,雷米普利,The HOPE and HOPE-TOO Investigators. Circulation 2005; 112:1339-46.,主要HOPE试验终止,试验期间,RR: 0.69 (95% CI, 0.56-0.85) p=0.0006,1,2,3,4,5,6,7,RRR 31%,HOPE-TOO:新发糖尿病,HOPE STROKE: 卒中发生率,1,2,3,4,5,6,0,500,1,000,1,500,0,卒中发生率 (%),随访天数,安慰剂,雷米普利,Bosch J, et al. BMJ 2002; 324(7339):699-702.,RR: 0.68 (95% CI, 0.56-0.84) p0.0002,HOPE： 研究结论-ACEI,雷米普利治疗降低如下事件的危险性：- CV死亡、卒中和心肌梗死- 心力衰竭和血管重建术- 新发糖尿病- 糖尿病并发症治疗益处见于已获得常规治疗的各类高危心血管患者,The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.,HOPE： 主要特点,雷米普利疗效显著，研究提前半年结束 结果意义非凡：不仅是在标准治疗（如阿司匹林、他汀及-阻滞剂）的基础上取得的额外确切疗效，而且获益患者群广泛 疗效在治疗的第一年内即显现，之后持续存在 10mg/日雷米普利耐受性良好，研究结束时治疗组的顺应性高达79% 小幅的血压下降程度（3/2mmHg）无法完全解释雷米普利对心肌和血管的保护作用，即使基线SBP120mmHg或DBP70mmHg的入选患者仍然同样获益,GARY,Francis，Editorials,New Engl J Med 2000:201-202,HOPE: 绝对临床收益,10mg/日雷米普利持续4-5年，每治疗1000例患者，可减少：- 死亡 18- 心肌梗死 16- 卒中 9- 血管重建术 26- 充血性心力衰竭 26- 心脏骤停 5- 糖尿病并发症 12- 新生糖尿病 16预防总的事件数： 128,S.YUSUF.European Heart Journal(2001)22, 103-104,雷米普利-MICROHOPE研究,MIcroalbuminuria Cardiovascular and Renal Outcomes雷米普利预防心血管，肾脏及微血管病变研究目的： 观察长效ACEI-雷米普利是否能够降低糖尿病患者发生心血管和肾脏病变的危险性,雷米普利-MICROHOPE研究,