老年急性髓性白血病的治疗进展,江 浩 北京大学血液病研究所 北京大学人民医院 2010.8.22,老年AML患者的总体生存率,老年AML患者的特点,一般情况较差；常合并心、肝、肾等重要脏器疾病。 骨髓抑制后再生恢复能力差，易在化疗早期因合并严重感染、出血或器官衰竭而导致治疗相关性死亡. 白血病细胞生物学特征: CD34及多药耐药蛋白P-gP常高表达.继发AML比例高。 细胞遗传学特征中预后不良的复杂核型常见，白血病细胞对化疗药物敏感性降低易出现耐药。,老年AML患者治疗中的问题,如何选择化疗 何种患者受益于化疗 蒽环类药物的耐受剂量（ DNR、Ida） 强烈化疗的意义 其他药物治疗 老年患者的移植,增加DNR剂量的诱导治疗,Ara-C：1g/m2 Q12H D1-6,巩固治疗,CR54%64%P=0.002,诱导治疗,老年患者强化诱导治疗,接受伊达比星+大剂量阿糖胞苷+氨磷汀的诱导化疗方案 主要终点事件：总反应率（ORR）和毒性反应 次要终点事件：PBSC收集可行性，无病生存时间，总生存时间等,Olivieri A, Capelli D, Troiani E, et al . Exp Hematol. 2007 ;35(7):1074-82,老年患者强化诱导治疗 患者特征（一）,Olivieri A, Capelli D, Troiani E, et al . Exp Hematol. 2007 ;35(7):1074-82,老年患者强化诱导治疗 患者特征（二 ）,Ara-C 3g/m2 IV x 5天 Ida 40 mg/m2 IV, 第3天 氨磷汀750 mg/m2,Olivieri A, Capelli D, Troiani E, et al . Exp Hematol. 2007 ;35(7):1074-82,巩固,CD34+ 3x106细胞采集,CD34+ 3x106细胞采集,移植,支持治疗,老年患者强化诱导治疗 研究方案,CR,No CR,CR（2次诱导）,42位患者 诱导治疗,FLAG (Flu 25mg/m2 x 5d Ara-C 2g/m2 IV x 5d ) DaunoXome 80mg/m2d1-2,N=32,Olivieri A, Capelli D, Troiani E, et al . Exp Hematol. 2007 ;35(7):1074-82,老年患者强化诱导治疗 血液系统恢复所需时间（天）,Olivieri A, Capelli D, Troiani E, et al . Exp Hematol. 2007 ;35(7):1074-82,老年患者强化诱导治疗 血液系统恢复所需时间（天）续,Olivieri A, Capelli D, Troiani E, et al . Exp Hematol. 2007 ;35(7):1074-82,老年患者强化诱导治疗 非血液系统毒性,老年患者强化诱导治疗 治疗结果 CR,34(83%)患者获得 CR 首次诱导后29例（71%）患者获得CR； 2例获得PR, 第二次相同方案诱导后获得CR 11例NR患者中3例相同方案再诱导后，获得CR 15(51.7%)患者能够收集 3106 CD34+ cells/kg，其中1例移植前复发，14例进行PBSC移植（3例出现TRD） 34例获得CR的患者中，有2例巩固治疗开始前复发 巩固治疗过程中，2例出现TRD，1例复发,Olivieri A, Capelli D, Troiani E, et al . Exp Hematol. 2007 ;35(7):1074-82,5年生存率19%， 中位总生存时间12个月,5年EFS率为18%， 中位无病生存时间8个月,Olivieri A, Capelli D, Troiani E, et al . Exp Hematol. 2007 ;35(7):1074-82,老年患者强化诱导治疗 治疗结果 EFS 和OS,5年生存率,5年EFS率,老年患者强化诱导治疗 治疗结果 OS,Olivieri A, Capelli D, Troiani E, et al . Exp Hematol. 2007 ;35(7):1074-82,P=0.06,P=0.02,中等预后核型优于不良预后核型,原发AML优于继发AML,继发AML（MDS）老年患者的治疗 希腊血液学协会的多中心随机临床研究,希腊血液学协会一项开放性多中心随机研究 入组55例老年（大于60岁），MDS后继发AML患者 老年继发白血病既往治疗效果差，总生存率低的主要原因： 年龄大 白血病细胞对化疗药原发性耐药,Matsouka P, Pagoni M, Zikos P,et al. Annals of Hematology.2006;85:250-6,A组（n=26) 伊达比星 8mg/m2 15min内 iv 第13天依托泊苷 75mg/m2 2h内 iv 第15天阿糖胞苷 100mg/m2 24h内 iv 第15天 B组（n=29）伊达比星 6mg/m2 15min内 iv 第13天依托泊苷 60mg/m2 2h内 iv 第15天阿糖胞苷 100mg/m2 24h内 iv 第15天环孢素A 5mg/kg/day .bid. per os 前1天第5天,继发AML（MDS）老年患者的治疗 研究方案,Matsouka P, Pagoni M, Zikos P,et al. Annals of Hematology.2006;85:250-6,继发AML（MDS）老年患者的治疗 患者特征,Matsouka P, Pagoni M, Zikos P,et al. Annals of Hematology.2006;85:250-6,继发AML（MDS）老年患者的治疗 患者特征（续前）,Matsouka P, Pagoni M, Zikos P,et al. Annals of Hematology.2006;85:250-6,Matsouka P, Pagoni M, Zikos P,et al. Annals of Hematology.2006;85:250-6,*P=0.01,继发AML（MDS）老年患者的治疗 结果 CR率,继发AML（MDS）老年患者治疗 结果 LFS,Matsouka P, Pagoni M, Zikos P,et al. Annals of Hematology.2006;85:250-6,继发AML（MDS）老年患者的治疗 结果 OS,Matsouka P, Pagoni M, Zikos P,et al. Annals of Hematology.2006;85:250-6,继发AML（MDS）老年患者的研究 结论,总CR达40%，加用CsA治疗的患者CR率、LFS率和OS率均优于不加CsA的患者 老年继发性急性白血病患者治疗中，加用环孢霉素A（CsA）调控肿瘤耐药性，可在不增加药物毒性以及治疗相关死亡率的情况下提高化疗效果,Matsouka P, Pagoni M, Zikos P,et al. Annals of Hematology.2006;85:250-6,ALFA-9801研究： 伊达比星vs大剂量柔红霉素治疗老年初治AML患者,研究方案：50-70岁AML患者,伊达比星 vs 柔红霉素： 显著提高第一疗程缓解率,*第一组: 大剂量DNR第二组：IDR3天组第三组：IDR4天组,Pautas C, et al. J Clin Oncol 2010,伊达比星 vs 柔红霉素： 安全性无差异,Pautas C, et al. J Clin Oncol 2010,ALFA-9801研究：EFS与OS无差异,Pautas C, et al. J Clin Oncol 2010,7y EFS P=0.19,7y EFS P=0.88,7y OS P=0.19,7y OS P=0.14,氯法拉滨用于不适于强化疗的老年AML患者 （UWCM-001、BIOV-121研究）,氯法拉滨是一个新一代的脱氧核苷类似物 患者106例（年龄70岁，60-69岁伴不良预后核型） 方案：氯法拉滨 30mg/m2, 1-5天，28天1周期，共4-6疗程 结果 CR+PR: 36%+16% 30内死亡率：18% 2年OS：14%（优于LDAC),Alan K.B, et al. 25(14) J Clin Oncol 2010,化疗联合GO在难治复发老年AML中应用,MIDAM方案 Ara-C 1mg/m2 Q12H d1-5MIT 12 mg/m2 d1-3GO 9 mg/m2 d4G-CSF d7 结果 CR 50% 2年DFS 53%，2年OS 58%,Chevallier P, et al. 26:5197J Clin Oncol 2008,5-Aza可延长低增生老年AML患者生存,5-Aza: 75mg/m2d1-76 cyclesCCR: BSCLDACIC,Fenaux P, et al. 28(4):562 J Clin Oncol 2010,RIC的HSCT在中等预后患者受益，不良预后患者与化疗的OS无差异,小 结（一）,老年AML生存期短 蒽环类药物的剂量 DNR的剂量: 对于60-65岁患者，如身体条件耐受，可接受大剂量DNR(60mg/m2/d)的治疗 Ida的剂量: 12mg/m2/d或强化方案 Ida与柔红霉素比较的差异：对于5070岁老年患者， 12mg/m2/d Ida 疗效优于80mg/m2/d DNR 强化治疗与年龄: 对于5065岁老年患者，强化治疗或积极化疗显示有长期生存获益；同时在中低危患者中也显示生存获益 对于65岁老年患者，化疗药物的剂量和方案还有待积极探索,小 结（二）,IL-2在老年AML维持治疗中未显优势 其他药物选择 5-Aza可用于继发AML（MDS) 难治复发老年AML可考虑选择化疗联合抗CD33（GO) 高危患者可试用氯法拉滨 老年患者的移植治疗与化疗相比，未显示显著差异；对于不同危险度分层患者，需再进行进一步探索,谢 谢 ！,