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风湿病常用实验室检查临床意义,中山医院 风湿病,姜林娣 医师,抗核抗体,风湿性疾病一大特征是患者血液中自身抗体的出现,且以抗核抗体为主,其抗原位点是核酸、组蛋白、非组蛋白、磷脂及各种蛋白酶等多种物质。 定义:从狭义来说,抗核抗体(ANA)是针对细胞核内的DNA、RNA、蛋白或这些物质的分子复合物的一组自身抗体的总称。但从广义来说,是抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称,其靶抗原包括细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期等成分。 分类:按细胞内分子理化特性和分布部位,可将ANA分成五大类:抗DNA抗体、抗组蛋白抗体、抗非组蛋白抗体、抗核仁抗体和抗其他细胞成分。,特点 病理性自身抗体 生理性自身抗体 临床相关性 器官特异性或系统性自身免疫 所有正常人病(如SLE中抗ds-DNA抗体) 产生的机制 抗原诱发性免疫反应 机体自身固有 型别 lgG (lgG1和lgG3亚类) lgM、,lgG、,lgA(?) 亲和力 高 低 独特型 个体独特型(个别为交叉独特 交叉独特型型) 抗原特异性 仅限于自身抗原的功能区有多 多反应性个抗原决定簇 开始表达 在疾病发生时或发生前 可能在出生 血清浓度 高至非常高,根据病程有变化 低,多克隆B细胞激 活时可增高 功能 体内:病理性 机体防御的第一道防 体外:抑制自身抗原的功能 线(?),消除细胞破 碎残留物(?),是 独特型网络的基础 (?),病理性抗体和生理性抗体比较,可抑制细胞功能的抗体,类型 可抑制的功能 疾病相关性 抗DNA拓扑异构酶 改变DNA的局部结构 SSc(硬皮病) 抗增殖细胞核抗原 -多聚酶调节的DNA复 SLE(系统性红斑狼疮(PCNA) 制 抗丙酮酸脱氢酶E2 脂酸与线粒体的结合 抗rRNP磷蛋白 mRNA的翻译 抗RNA多聚酶I 28S和18SrRNA的合成 SSc 抗RNA多聚酶II mRNA前体的转录 SSc 抗RNA多聚酶III 5SrRNA、tRNA和其 SSc他小RNA的组成 抗Sm/U1-nRNP mRNA前体的剪切 SLE,MCTD 抗tRNA合成酶(Jo-1 tRNA与氨基酸残基的耦联 PM/DM 、PL-7和PL-12等) 抗蛋白酶3抗体 粒细胞丝氨酸蛋白酶-3的 韦格纳肉芽肿病活性部分,抗核抗体检测,患者血清中存在抗细胞核成分的抗体,可以特异性和核抗原成分结合,形成免疫复合物,再与荧光标记抗人IgG抗体结合,在荧光显微镜下观察到特异的亮绿色荧光为阳性。,抗核抗体不同检测方法比较方法 优缺点间接免疫荧光法 价格便宜,但阳性率低,敏感度和(鼠 肝或肾切片作底物)特异性较差 间接免疫荧光法 虽然价格较高,但优点甚多,包括: (Hep-2细胞作底物) 1.阳性率增加了1020,尤其 是抗SSA抗体(抗原量增加);2.原来不能检出的 抗体可以检出,如抗PCNA(增殖细 胞核抗原)和抗着丝点抗体(抗原种类增加);3易 于观察和荧光染色核型分析(细胞核大和结构清晰 酶联免疫吸附法 其价格昂贵,缺点多,包括:1.检测结 果不稳定(酶本身受影响因素多);2 特异性和敏感度较低(很难复制或重 组出含细胞抗原的全部成分,且某些抗 原不具备天然构象而无抗原性或抗原性 很弱),故很少应用,ANA筛选试验,怀疑风湿病或排除风湿性疾病 ANA阳性,是否存在自身免疫性疾病 受试者的特点:性别、年龄、家族史、易患遗传基因基础疾病史、用药史 存在的症状:发热,伴随皮损,口干、伴随多饮、多食,外阴溃疡、雷诺现象 进一步检查特异性抗体和其他实验室检查 ANA阳性与疾病的严重性和疾病活动性程度是无关的,检测方法 目前多采用间接免疫荧光法进行ANA的筛选实验,然后再根据染色图谱的类型进一步做特异性ANA的检测 正常值 1:640 干燥综合症 75 D,S 低 类风湿关节炎 1535 D 151:640 系统性硬化症 6090 S,N,D,C 常较高 药物性狼疮 100 D,S 可能高 混合性结缔组织病 9599 S,D 可能高 正常人 1:80 注:P-周边型,D-弥漫型,S-斑点型,N-核仁型,C-着丝点型,CREST: 皮下钙质沉着、 雷诺氏现象、 食道运动失调 指趾硬化、 毛细血管扩张,抗核抗体阳性的疾病,分类 疾病 结缔组织病 SLE、MCTD(混合性结缔组织病)、SSc、PM/DM(皮肌炎/肌炎)、SS(干燥综合症)等 肺疾病 原发性肺纤维化、原发性肺动脉高压、石棉所致 的肺纤维化等 肝病 自身免疫性肝炎,活动性肝炎,原发性胆汁性肝 硬化,酒精性肝病等 血液病 白血病、骨髓病、淋巴瘤、特发性血小板减少性 紫癜、自身免疫性溶血性贫血等 慢性感染 寄生虫(锥虫、血吸虫等),结核杆菌,麻风杆 菌,沙门菌,克雷伯杆菌感染 健康人 年龄越大,阳性率越高(60岁的阳性率为20 25),但滴度低,为均质型或弥漫型。有 SLE、SS或SSc家族史的一级亲属,阳性率可达 50。 其他 I型糖尿病、Graves病、多发性硬化、终末期肾 病、器官移植后等,摘自:周淑芬, 天津医药,06,34(8),非何杰金氏病 ANA测定,病毒感染引起的抗核抗体阳性,自身抗体 病毒感染 ANA EB病毒,柯萨奇病毒,甲型、乙型和丙型肝炎病 毒,HIV-1病毒,流感病毒,麻疹病毒,细小病毒 B19,Varicella 抗心磷脂抗体 腺病毒,Chickenpox,EB病毒,甲型肝炎,HIV-1、 腮腺炎、细小病毒B19和风疹病毒 RF EB病毒,幼儿急疹病毒,甲型、乙型和丙型肝炎, 带状疱疹病毒,流感病毒,麻疹病毒,腮腺炎病 毒,细小病毒B19 ,水痘病毒 抗DNA抗体 柯萨奇病毒,流感病毒,麻疹病毒,细小病毒 B19 ,Varicella 抗肝-肾微粒体抗体 丙型肝炎病毒 冷球蛋白 甲型、乙型和丙型肝炎,艾滋病病毒 抗线粒体抗体 EB病毒 抗微粒体抗体 EB病毒,丙型肝炎病毒 抗平滑肌抗体 Chickenpox, EB病毒,麻疹病毒,腮腺炎病毒, 病毒性肝炎病毒 抗淋巴细胞抗体 EB病毒, HIV-1病毒,细小病毒B19 抗SSA、SSB抗体 细小病毒B19 ANCA HIV-1病毒 抗甲状腺抗体 EB病毒,丙型肝炎病毒,狼疮细胞的检测及临床意义,项目 说明 定义 白细胞破坏后,释放出细胞核(脱氧核糖核蛋 白),再与ANA(抗脱氧核糖核蛋白抗体)结合 后,被中性粒细胞吞噬,在补体参与下,形成“均圆 体”即狼疮细胞。此时粒细胞的核被推向一边 正常值 阴性 临床意义 (1)与活动性狼疮相关:未治疗的活动性狼疮阳性 率约5070,而在缓解期核治疗后阳性率低, 往往呈阴性 (2)诊断狼疮的敏感性和特异性均较差,不能定量。在RA、SSc、药物性狼疮、结核、SS、DM及慢性活动性肝炎也可阳性,不能说“查到狼疮细胞可能诊断狼疮,或未查到狼疮细胞可排除“狼疮” (3)目前普遍认为检测狼疮细胞应该废弃,因为操作复杂、费时及技术因素影响大等,现已被ANA核抗DNP抗体等其他抗体所替代,抗dsDNA抗体的检测和临床意义,项目 说明 定义 针对细胞核内脱氧核糖核酸的自身抗体 检测方法 放射免疫法、短膜虫间接免疫荧光法、酶联免疫吸 附法和金标法等 正常值 放射免疫法20%,间接免疫荧光法(一) 临床意义 (1)在SLE中的阳性率为4090,活动期为80 90,非活动期为30以下 (2)对诊断SLE有高度特异性(特异度达90),是目前公认的SLE特异性抗体,阳性患者中有90以上为SLE活动期患者,而非SLE患者和正常人多为阴性,少数结缔组织病如SS、MCTD和药物性狼疮可为阳性,但阳性率10%,抗体效价较低,且多为与SLE合并的重叠综合症,
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