肿瘤学概论,温州医学院附属第一医院肿瘤外科 周素梅,肿 瘤 学,基础部分肿瘤流行病学肿瘤病因学肿瘤病理及分子生物学 临床部分肿瘤诊断学肿瘤治疗学,肿瘤的定义,肿瘤(tumor)：机体中正常细胞在始动因素和促进因素长期作用下所产生的增生与异常分化所形成的新生物。 不因病因消除而停止生长。 生长具有自主性，不受机体生理调节，可破坏正常组织和器官。,肿瘤对人类的影响,全世界每年新发肿瘤1000多万，约760万人死于癌症。 我国每年新发病例约200万，死亡约140万 我国常见恶性肿瘤谱：城市：肺癌、胃癌、肝癌、肠癌、乳癌农村：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、肠癌,肿 瘤 的 分 类,分类：良性肿瘤 恶性肿瘤 交界性肿瘤分类依据：形态学/生物学行为 恶性肿瘤:高分化、中分化、低分化,肿 瘤 的 命 名,良性肿瘤 瘤恶性肿瘤 癌/肉瘤/母细胞瘤 特殊名称：淋巴瘤、白血病 实体瘤/非实体瘤 命名规则：来源组织或器官+分化程度+细胞类型+瘤/癌例如： 左肺高分化鳞状细胞癌,肿 瘤 的 病 因,病因未完全明了。 多因素疾病，外因与内因共同作用 约80%以上的恶性肿瘤与环境因素有关。 外因：致癌因素、促癌因素。 多因素、多步骤的过程。,环 境 因 素,化学因素：烷化剂、多环芳香烃类、氨基偶氮类、亚硝胺类、真菌毒素和植物毒素等。 物理因素：电离辐射、紫外线、局部物理刺激。 生物因素：病毒、寄生虫、细菌。,机 体 因 素,遗传因素：遗传易感性(BRCA、APC) 内分泌因素：雌激素-乳腺癌 、子宫内膜癌 雄激素-前列腺癌 免疫因素：AIDS-卡伯氏肉瘤移植后免疫抑制,肿瘤发生的分子生物学基础,癌基因激活 细胞增生 抑癌基因失活 DNA复制过度 修复基因功能缺失 凋亡逃逸 端粒酶过度表达 细胞周期功能紊乱 信号转导机制失调 血管增生浸润转移,细胞周期,肿瘤的发病机制,启动促进演进 肿瘤干细胞学说 肿瘤病毒,细胞信号转导与调控,恶性肿瘤的转移途径,直接蔓延 种植性转移 淋巴道转移 血道转移,恶性肿瘤的扩散与转移,直接蔓延：肿瘤细胞向与原发灶相连续的组织扩散生长。 种植性转移：肿瘤细胞脱落后在体腔或空腔脏器内生长，如胃癌种植到卵巢表面形成Krukenberg瘤。,盆腔肿瘤的直接蔓延,恶性肿瘤的扩散与转移,淋巴道转移：淋巴结转移淋巴管转移、堵塞血道转移：门静脉系统 体循环静脉系统 动脉系统 椎旁静脉系统,乳腺癌的淋巴结转移,乳腺癌真皮淋巴管堵塞皮肤水肿,恶性肿瘤浸润与转移的机制,浸润转移步骤：肿瘤细胞彼此之间的粘附力减少癌细胞与基底膜紧密附着细胞外基质降解癌细胞移出癌细胞粘着于继发部位，继续生长 相关分子：粘附分子、降解酶类、细胞运动因子、血管内皮生长因子等。,肿 瘤 的 免 疫 学 特 征,肿瘤免疫以细胞免疫为主 固有免疫/获得免疫 免疫逃脱 机体长期抗衡、慢性疾病,Ira Mellman, Nature, 2011. Chen D.S, Cell, 2013,1,6,5,4,3,2,Release of cancer cell antigensCancer antigen presentationPriming and activationTrafficking of T cells to tumorInfiltration of T cells into tumorsRecognition of cancers by T cellsKilling of cancer cells,7,How does immune system work?,Milestones in the History of Cancer Immunotherapy,Adapted from Lesterhuis et al. Nat Rev Drug Discov. 2011;10:591600.,Potential investigational immunotherapeutic approaches as treatment options,Immunotherapy,Active Designed to act on the immune system itself,Passive (adoptive) Designed to act at tumour; immune-based mechanism,Antigen independent,Antigen dependent,Enhancing immune cell function,Therapeutic vaccines,Modulate T-cell function,Cytokines and other approaches that enhance immune cell function4,GSK1572932A TG4010 Belagenpumatucel-L Tergenpumatucel-L Racotumomab Stimuvax CIMAvax,Immuno-Oncology (I-O) CTLA-4 inhibition PD-1 inhibition PD-L1 inhibition,CTLA-4 = cytotoxic T-lymphocyte antigen-4; PD-1 = programmed death-1; PD-L1 = programmed death ligand-1 www.clinicaltrials.gov accessed 26 March 2014; NCCN Guidelines. NSCLC. V2.2013; Peters S, et al. Ann Oncol. 2012;23:vii56vii64,Antitumour mAbs,Adoptive,Bavituximab; rituximab; trastuzumab; cetuximab,Adoptive cell transfer strategies, including using chimeric antigen receptor (CAR)-expressing T cells1,Tumors Use Complex, Overlapping Mechanisms to Escape the Immune System Offers New Therapeutic Opportunities,Many tumors escape the immune response by creating an immunosuppressive microenvironment that prevents an effective antitumor response1,2 Agents are under evaluation that are designed to harness the patients immune system to overcome the mechanisms tumors use to escape the immune system3,A. Ineffective presentation of tumor antigens to the immune system,Downregulation of MHC Expression,APC,Suppression of APC,Tumor Microenvironment,B. Recruitment of immunosuppressive cells,C. Release of immunosuppressive factors,D. Inhibition of antitumor immunity,Tumor Cell,Immunotherapy is recognized as an emerging therapy option for cancer,Historically, cancer treatment was described as a three legged stool based on surgery, radiation and chemotherapy More recent opinions1 now add immunotherapy as a fourth leg of the cancer therapy stool based on successes such as high dose IL-2 for melanoma In 2000, Weinberg published the seminal article describing the hallmarks of cancer2 More recently, the hallmarks of cancer have been updated to also include “evasion of immune destruction” as a critical component in tumor development,DeVita and Rosenberg. 2012. NEJM:366: 2207-2214 Halahan and Weinberg. 2000. Cell;100(1):57-70,CheckMate -017 Metastatic Squamous NSCLC Randomized Trial Overall Survival (OS),From: OPDIVO (Nivolumab) PI,肿瘤的临床表现,各种、各期肿瘤均不相同，但存共性。 有局部表现和全身症状。 实体瘤和血液系统肿瘤不同。,恶性肿瘤的早期信号,无痛性肿块逐渐增大 溃疡经久不愈 阴道不规则出血 进行性吞咽困难 难愈性干咳或痰中带血 不明原因消瘦或食欲减退 大便改变 黑痣增大或破溃出血 鼻塞/鼻出血 无痛性血尿,局 部 表 现,肿块：大小、质地、边界、表面、 活动度 、生长速度、压迫或梗阻症状 疼痛：神经受刺激或压迫、空腔脏器痉挛 溃疡：肿瘤生长过快，血供不足 出血：肿瘤发生破溃、血管破裂 梗阻：肿瘤致空腔脏器阻塞 浸润与转移：淋巴结、远处脏器,全 身 症 状,良性肿瘤及早期恶性肿瘤多无全身症状，晚期恶性肿瘤可出现恶液质 症状非特异性：贫血、低热、消瘦、乏力 特殊部位肿瘤早期有明显症状：如肾上腺嗜铬细胞瘤、甲状旁腺瘤、胰岛细胞瘤、颅内肿瘤。,肿 瘤 的 诊 断,病史：年龄、病程、家族史、过去史、个人行为等 体检：全身检查：一般常规检查常见远处转移部位检查局部检查：肿块检查区域淋巴结检查,肿 瘤 的 诊 断,实验室检查：1）常规化验：血、尿、粪2）肿瘤标志物检测： PSA、AFP等 3）基因诊断：用PCR、凝胶电泳、核酸杂交技术检测癌基因、抑癌基因等,肿 瘤 的 诊 断,影像学检查：1）X线检查：透视、平片、钼靶摄影、造影2）B超检查：判断囊、实性。3）CT检查：根据密度及CT值判断肿块性质。4）MRI检查：神经系统 软组织5）放射性核素显像：早期发现病变。6）PET：无创、动态、定量、分子水平,左侧巨大甲状腺肿瘤,左侧巨大甲状腺肿瘤,乳腺癌的MRI图像,肿 瘤 的 诊 断,内镜检查：胃镜、肠镜、膀胱镜、气管镜、纵隔镜 病理形态学检查：最直接 最可靠1）细胞学检查：体液自然脱落细胞粘膜细胞细针穿刺涂片2）组织学检查：切除或穿刺,恶 性 肿 瘤 分 期,TNM分期法T-原发肿瘤（tumor）N-区域淋巴结（node）M-远处转移（metastasis） T04N04M01 决定肿瘤分期 Tx-原发灶不明 Tis-原位癌 CTNM-临床分期 PTNM-病理分期,