弋一-b仿讳药杂质检查方法建立和方法学研究与评价hinchhtn一范坤I111LE要内容、概述、杂质检查方法的建立、杂质检查方法学验证的要求、杂质检查方法和方法验证常见问题分一、概述“士、杂质检查方法和方法验证对仿制药的重要意义“1安全性的重要保证一一关注毒性杂质“02)评价仿制药是否一致的关键指标之一-一一仿制药与被仿制药的质量一致a一一杂质的种类和数量不高于被仿制药“3)杂质研究的埕碌y一工杂质检查方法不合选引)p汀杂质检查不可靠,无法准确评价药品一一、概述仿制药与被仿制药丁致性耍求药学方面一致(含量、结构、杂质、其他检查项等)|杂质的数量和种类低于被仿制药,枣则霁要分析杂质的安全性并提供有关数据,必要时应进行相关的安全性试验|建立杂质适写的杂贤梨查方法用于判断一致伯*用语工艺优化、左兽杂质考察稳定性、控制药物质量一、概述。2、目前国内仿制药研究中杂质检查面临的囱难*一一杂质来源不清:被仿制药和仿制药杂质的种类和数量不清,包括杂质产生和引入的过程、降解途径。一一杂质甲醇方法缺乏针对性,不知控制何种杂质以及为何控制,缺乏安全性数据的支持。一一杂质对照品制备困隼受限于工艺围难:方法验证不充分“一一杂质检查结果难于评价:以及基础蕹弱,霁要提高杂质研究水平,包括杂质检查方法和验证水平,以体改仿制药研制水平“例盐酸曲美他嗜片“一一进口标准采用梯度洗脱,对3种已知杂质、单个未知杂质及总杂质分别进行控制国内仿制采用等度洗脱,仅对未知杂质(单个杂质和/或总杂质进行控制)“一一国内吟品种标准对有关物质的规定:总杂质不得过1.0%3、主要的技术指导原则和技术要求化学药物杂质研究的技术指导原则已有国家标准化学药品研究技术指导原则。过渡期品种集中审评(化学药品)技术要求。FDDA、ICH的相关指导原则。一GuidancesforIndustryANDASs:ImpuritiesinDrugsSubstances。Chemistrys|ManufacturingyControles“Inforimiation“一ANDAs:ImpuritiesinDrugsProducts“Q3A(RJ)“Q3B(RJ、概述一、概述*4、杂质的范围*有机杂质一一包括工艺中引入的杂质和降解产物,化学结构七活性成分的分子式类似或具渊滩关系,通常称有关物质*无机杂质一一产生的无机物*残留溶剂一一生产过程中使用的有机溶剂*李源一一工艺杂质、降解亦物、从反应物及试剂中清欠的杂质(外源性染质)等*结构杂质一一儿何异构体、光学异构体、聚合物、其它畅佛、其它氨埕酸二、杂质检查方法的建立*目的。1、建立杂质检查方法是质控的要求*一一包括具体的分析操作方法,以及计算方法、限度要求。2、用语分析杂质谱。一二考察与被仿制药敏性,进升优化制备工艺及稳定性考察“-、杂质检查方法的建立。士、杂质检查方法建立的前提“一(C1)被仿制药杂质谱如何:“参考公开信息:质量标准、说明书、有关文献和专利“一(2)自身杂质如何?。理论综合分析(合成路线、反应条件、处方工艺、辅料等、直接测试*用于未知姓质或木定超杂质酮症话5宁法。一LC-MS/GC-MS或CE-MS法“一HPLC峰保留时间对比法*一其它方法10