病病 理理 学学 绪绪 论论 病理学病理学 (Pathology)：研究疾病的病因、发病机制、：研究疾病的病因、发病机制、形态结构、功能和代谢等的改变，揭示疾形态结构、功能和代谢等的改变，揭示疾 病的本质和发生发展的规律。病的本质和发生发展的规律。 诊断或外科病理学诊断或外科病理学 (diagnostic or surgical pathology)明确诊断临床疾病，包括尸检、活检和细明确诊断临床疾病，包括尸检、活检和细 胞学。胞学。 一、内容和任务一、内容和任务 总论：基本总论：基本规律规律（适应与损伤，修复，血障，炎症，肿瘤）（适应与损伤，修复，血障，炎症，肿瘤） 个论：个论：特殊规律特殊规律（心血管，呼吸，消化，造血，泌尿等）（心血管，呼吸，消化，造血，泌尿等） 任务：病因学任务：病因学 (etiology) ，发病学，发病学 (pathogenesis)，病理变化，病理变化 (pathological change or lesion)， 转归结局。转归结局。 二、二、病理学病理学在医学中的地位在医学中的地位“As is our pathology, so is our medicine“- William Osler 1849-1919（病理学为医学之本）（病理学为医学之本） （一）桥梁作用（一）桥梁作用基础医学基础医学是是病理学的基础病理学的基础，病理学病理学又又是临床医学的基础是临床医学的基础，是衡量医疗质量的重要标志。，是衡量医疗质量的重要标志。 （二）金标准（二）金标准临床临床诊断疾病更准确、更客观，具有法律权威性，病理医生称为诊断疾病更准确、更客观，具有法律权威性，病理医生称为 “doctors doctor”。 （三）科学研究（三）科学研究临床科研临床科研材料材料需需要要正确的病理诊断为依据正确的病理诊断为依据，创新研究方法探求病变分子及基因水平的变化。，创新研究方法探求病变分子及基因水平的变化。 三、研三、研 究究 对对 象象 （一）人体病理学（一）人体病理学（ABC 法）法） 1尸体剖验（尸体剖验（autopsy）尸检）尸检意义：意义：(1) 明确诊断，查明死因明确诊断，查明死因，提高诊疗水平，提高诊疗水平；(2) 医疗事故鉴定，明确责任；医疗事故鉴定，明确责任； (3) 及时发现及时发现和确诊和确诊某些某些传染病及特殊疾病传染病及特殊疾病； (4) 收集病变材料，收集病变材料，深入研究和防治疾病深入研究和防治疾病；现状：尸检率不高，亟待立法和大力宣传现状：尸检率不高，亟待立法和大力宣传 2活体组织检查（活体组织检查（Biopsy）活检）活检 特点：采用特点：采用切取切取、钳取钳取、穿刺穿刺、搔刮等搔刮等方式获得活体新鲜的病变组织和脱落细胞进行病理诊断。方式获得活体新鲜的病变组织和脱落细胞进行病理诊断。意义：意义：明确疾病性质及播散范围（明确疾病性质及播散范围（肿瘤肿瘤良、恶性）是良、恶性）是建立建立 外科病理学外科病理学或或诊断病理学诊断病理学的基础的基础（1）组织新鲜固定）组织新鲜固定（甲醛）（甲醛） ，可及时准确诊断；，可及时准确诊断；（2）术中冰冻切片快速）术中冰冻切片快速诊断诊断，决定决定手术治疗方案；手术治疗方案；（3）定期活检，可动态了解病变进展和疗效；）定期活检，可动态了解病变进展和疗效；（4）采用新研究方法进行深入研究；）采用新研究方法进行深入研究； 3. 细胞学检查（细胞学检查（Cytology） 特点：特点： 病变处病变处直接采集直接采集积液积液/分泌物分泌物/排泄物排泄物 涂片涂片染色染色镜检镜检细针穿刺细针穿刺、内镜刷取、内镜刷取 意义：意义：(1) 肿瘤肿瘤早期早期筛筛查查，一旦一旦确确定恶性定恶性需活检需活检证实证实(2) 激素水平的测定激素水平的测定（阴道脱落细胞）（阴道脱落细胞）(3) 为为细胞培养及细胞培养及 DNA 提取提取提供标本提供标本 （二）实（二）实 验验 病病 理理 学学 1. 动物实验动物实验 (animal experiment)复制人复制人类类疾病疾病的的动物模型动物模型 (肿瘤肿瘤)，研究研究疾病的病因、发病机制、病理变化及转归疾病的病因、发病机制、病理变化及转归；因因存在存在较较 大的大的种属差异，种属差异，不能直接适用人体，不能直接适用人体，仅作参考。仅作参考。2. 组织和细胞培养组织和细胞培养 (tissue and cell culture) 究体外各种究体外各种因子因子与与细胞或组织病变发生发展细胞或组织病变发生发展的关系的关系 (恶性转化机制及药物疗效等恶性转化机制及药物疗效等)；体外体外因素因素 条件条件单纯单纯，容，容易控制，但易控制，但与体内复杂的内环境差别较大，研究与体内复杂的内环境差别较大，研究结果不与体内等同。结果不与体内等同。 四、病理学观察方法和新技术的应用四、病理学观察方法和新技术的应用 1. 大体观察：大小、形态、大体观察：大小、形态、被膜被膜、切面、切面、病灶病灶 2. 组织和细胞学观察：组织和细胞学观察： 切片切片/涂片涂片、HE 染色染色、镜检镜检肉眼特点肉眼特点低倍全面扫描低倍全面扫描高倍观察细微结构高倍观察细微结构 3. 组织和细胞化学观察：组织和细胞化学观察： 特殊染色特殊染色显示化学成分显示化学成分 PAS 染色染色糖原糖原 (紫红紫红)，苏丹，苏丹 III 染色染色脂肪脂肪 (橘红橘红) 4. 免疫组织化学：免疫组织化学：Ag-Ab 特异性反应特异性反应定位定性定位定性 5. 电子显微镜电子显微镜：超微结构：超微结构、局限性局限性 6. 新技术：新技术： 核酸杂交技术、核酸杂交技术、PCR 、 流式细胞术、流式细胞术、FISH、生物芯片、激光扫描共聚焦显微术等、生物芯片、激光扫描共聚焦显微术等 五、病五、病 理理 学学 的的 发发 展展 1. 器官病理学器官病理学 (organ pathology) 1761 意大利意大利 医学家医学家 Morgagni - 大量尸检大量尸检 2. 细胞病理学细胞病理学 (cellular pathology)1854 德德国国 Virchow - 光学光学显微镜显微镜 3. 超微结构病理学超微结构病理学 (ultrastructural pathology) 20 世纪世纪 60 年代年代 - 电电子显微镜子显微镜 - 亚细胞水平亚细胞水平 4. 现代病理学现代病理学 (mordern pathology)近近 30 年年来，由于来，由于新技术新技术的应用及学科间的相互渗透，出的应用及学科间的相互渗透，出 现现免疫、分子、遗传、定量免疫、分子、遗传、定量病理学等新分支，并与机能代谢相结合，从定位、定性到客观定量。病理学等新分支，并与机能代谢相结合，从定位、定性到客观定量。第一章第一章 细胞、组织的适应和损伤细胞、组织的适应和损伤 适应适应 (adaptation)可逆性损伤可逆性损伤 损伤损伤 (reversible injury)(injury) 凋亡凋亡 (apoptosis)不可逆性损伤不可逆性损伤 (irreversible injury) 坏死坏死 (necrosis) 第一节第一节 适适 应应 (adaptation) 定义：细胞定义：细胞、组织组织、器官器官通过自身代谢、功能和结构的调整以避免环境改变所引起的损伤。通过自身代谢、功能和结构的调整以避免环境改变所引起的损伤。(A non-injurious reaction of cells, tissues and organs toharmful stimuli, a state between the normal and injury) 联系联系：正常、适应、可逆性损伤、不可逆性损伤，是代谢、功能和结构上连续的变化过程。正常、适应、可逆性损伤、不可逆性损伤，是代谢、功能和结构上连续的变化过程。 类型：类型：萎缩萎缩 肥大肥大 增生增生 化生化生 一、萎一、萎 缩缩 (Atrophy) 定义定义：因因实质细胞体积缩小实质细胞体积缩小，可，可伴伴有有细胞数量减少细胞数量减少，导致，导致已发育正常已发育正常的组织、器官体积缩小的组织、器官体积缩小。 (A decrease in the size of a normal growing tissue or organresulting from a decrease either in the size or numbers of parenchymal cells) 区别区别：发育不全：发育不全 (hypoplasia)，不发育不发育 (aplasia) 1. 生理性生理性萎缩萎缩 (physiologic atrophy) 动脉导管、脐带血管、青春期后动脉导管、脐带血管、青春期后胸腺胸腺的退化的退化 举例举例 分娩后子宫、授乳后期乳腺组织的复旧老年性脑、心、肝、皮肤、骨骼的萎缩分娩后子宫、授乳后期乳腺组织的复旧老年性脑、心、肝、皮肤、骨骼的萎缩 2. 病理性病理性萎缩萎缩 (pathologic atrophy) 营养不良性营养不良性萎缩萎缩 (malnutrition atrophy) 全身性全身性：饥饿、慢性结核病、糖尿病、恶性肿瘤晚期：饥饿、慢性结核病、糖尿病、恶性肿瘤晚期恶病质恶病质 (cachexia) 营养摄入不足、全身消耗过度营养摄入不足、全身消耗过度局部性局部性：脑动脉脑动脉粥样粥样硬硬化化供血减少供血减少脑萎缩脑萎缩 压迫性压迫性萎缩萎缩 (pressure atrophy)尿路积水尿路积水肾盂积水肾盂积水肾实质萎缩肾实质萎缩 脑脊液回流受阻脑脊液回流受阻脑室积水脑室积水脑实质萎缩脑实质萎缩 病理性病理性萎缩萎缩 (pathologic atrophy) 废用性废用性萎缩萎缩 (disuse atrophy)肢体长期不活动肢体长期不活动血供减少、代谢降低血供减少、代谢降低肌肉萎缩肌肉萎缩 去神经性去神经性萎缩萎缩 (denervation atrophy)小儿麻痹小儿麻痹脊髓前角损伤脊髓前角损伤营养刺激减弱营养刺激减弱肌肌肉肉萎缩萎缩 内分泌性内分泌性萎缩萎缩 (endocrine atrophy)垂体垂体 Simmonds 病病甲状腺、甲状腺、肾上腺肾上腺、性腺、性腺萎缩萎缩 思考思考：骨折：骨折一段时间后，肢体变细的原因？一段时间后，肢体变细的原因？ 萎萎 缩缩 的的 病病 理理 变变 化化 1. 大体：体积缩小，重量减轻，色泽变深，器官大体：体积缩小，重量减轻，色泽变深，器官可可呈呈棕棕褐色褐色褐色萎缩褐色萎缩 (brown atrophy) 2. 光镜：实质细胞体积光镜：实质细胞体积变变小，小，伴伴数目减少，数目减少，胞质内常见胞质内常见脂褐素脂褐素 (lipofuscin) -心、肝、肾上腺心、肝、肾上腺 皮质皮质 3. 电镜：电镜：内质网、线粒体明显内质网、线粒体明显减少，自噬泡减少，自噬泡增多增多，残体，残体 (residual body) 为胞质内以膜包绕的为胞质内以膜包绕的 不能不能消化的细胞消化的细胞碎片碎片脂褐素脂褐素 二二、肥肥 大（大（hypertrophy） 概念：概念： 细胞、组织和器官细胞、组织和器官的的体积体积增大。增大。(An increase in the size of a tissue due to increased