上海 xx 药业有限公司 风险评估 固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告page:1 of24 编号： FX-GX-002 固体制剂车间多品种共线生产固体制剂车间多品种共线生产 风险评估报告风险评估报告 起草部门及职务签名起草日期 口服固体制剂车间 审核部门及职务签 名审核日期 生产部 质量部 批 准 人签 名批准日期 质量受权人 上海 xx 药业有限公司 风险评估 固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告page:2 of24 上海上海 XX 药业有限公司药业有限公司 上海 xx 药业有限公司 风险评估 固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告page:3 of24 一、一、 概述概述 固体制剂车间 G1 生产线和 G2 生产线于 2014 年 10 月建成，厂房、 设施、生产设备根据所生产药品特性、工艺流程及相应洁净度级别要求 合理设计；配套了相应的 GMP 文件软件系统；具备了防止污染与交叉污 染的措施。对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。 公司生产的口服固体制剂拥有批准文号的产品共 15 个品种、18 个 规格，一个医院制剂品种；剂型包括片剂、颗粒剂。其中化学药品制剂 为 10 个品种、12 个规格，中药制剂 5 个品种、6 个规格，一个医院制剂 为中药制剂(颗粒剂)， 通过对 15 个品种的公用设施、设备生产产品的药理、毒理、适应症、 处方成分的分析；厂房设施、设备清洁（清洁方法和残留水平） 、防止混 淆（物料、产品）人为差错（工艺不一同使用的模具、筛网不同等）等 项目进行评估 1.1 共线产品特性信息 1.1.1 共线产品的预定用途信息及分析 品名功能与主治 LDS Dmax （mg） LD50 Mg/kg给药 途径 与公司其他 产品配伍禁 忌、相反功 效 氨酚伪麻 片（I） 抗鼻阻、解热镇痛药。用于治疗感冒引起的发热、 头痛、周身四肢酸痛、鼻塞、流鼻涕、打喷嚏等症 状。 180338 口服 与去痛片中 的苯巴比妥 有相互作用 维生素 C 片 用于预防坏血病.也可用于各种急慢性传染疾病及紫 8765000 口服无 上海 xx 药业有限公司 风险评估 固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告page:4 of24 癜等的辅助治疗 安乃近片 用于高热时的解热，也可用于头痛、偏头痛、肌肉 痛、关节痛、痛经等。本品亦有较强的抗风湿作用， 可用于急性风湿性关节炎 37202891 口服无 复方磺胺 甲噁唑片 主要适应症为敏感菌株所致的下列感染。 1. 大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变 形杆菌、普通变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致的 尿路感染。 2. 肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致 2 岁以上小儿 急性中耳炎。 3. 肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支 气管炎急性发作。 4. 由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染、 志贺菌感染。 5. 治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。 6. 卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用已有卡氏肺孢子 虫病至少一次发作史的患者，或 HIV 成人感染者， 其 CD4 淋巴细胞计数200/mm3 或少于总淋巴细 胞数的 20%。 7. 由产肠毒素大肠埃希杆菌(ETEC)所致旅游者腹泻。 96003000 口服 亚叶酸钙片 （甲氧苄啶 解毒剂） 复方磺胺 甲噁唑分 散片 主要适应症为敏感菌株所致的下列感染。 1. 大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变 形杆菌、普通变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致的 尿路感染。 2. 肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致 2 岁以上小儿 急性中耳炎。 3. 肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支 气管炎急性发作。 4. 由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染、 96003000 口服 亚叶酸钙片 （甲氧苄啶 解毒剂） 上海 xx 药业有限公司 风险评估 固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告page:5 of24 志贺菌感染。 5. 治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。 6. 卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用已有卡氏肺孢子 虫病至少一次发作史的患者，或 HIV 成人感染者， 其 CD4 淋巴细胞计数200/mm3 或少于总淋巴细 胞数的 20%。 7. 由产肠毒素大肠埃希杆菌(ETEC)所致旅游者腹泻。 甲硝唑片 用于治疗肠道和肠外阿米巴病(如阿米巴肝脓肿、胸 膜阿米巴病等)。还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫 病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。目前还 广泛用于厌氧菌感染的治疗。 32404000 口服无 去痛片 用于发热及轻.中度的疼痛。 34801100 口服 苯巴比妥成 分氨酚伪麻 片（I）有相 互作用 红霉素肠 溶片 1. 本品可作为青霉素过敏患者治疗下列感 染的替代用药：溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致 的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎；溶血性链球 菌所致猩红热、蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者；气 性坏疽、炭疽、破伤风；放线菌病；梅毒；李斯特 菌病等。 2. 军团菌病。 3. 肺炎支原体肺炎。 4. 肺炎衣原体肺炎。 5. 衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系感染。 6. 沙眼衣原体结膜炎。 7. 淋病奈瑟菌感染。 8. 厌氧菌所致口腔感染。 9. 空肠弯曲菌肠炎。 10. 百日咳。 40002930 口服、黄芪 无 亚叶酸钙 片 1. 主要用作叶酸拮抗剂（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或 甲氧苄啶等）的解毒剂。 2. 用于预防甲氨喋呤过量或大剂量治疗后所引起的 严重毒性作用。 45001063 口服 复方磺胺甲 噁唑分散片 复方磺胺甲 噁唑片中的 上海 xx 药业有限公司 风险评估 固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告page:6 of24 3. 由叶酸缺乏所引起的巨幼细胞性贫血。 4. 与氟尿嘧啶联合应用时，用于治疗晚期结肠癌、 直肠癌。 （甲氧苄啶 叶酸拮抗剂） 乙酰螺旋 霉素片 适用于敏感葡萄球菌、链球菌属和肺炎链球菌所致 的轻、中度感染，如咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中 耳炎、牙周炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性 发作、肺炎、非淋菌性尿道炎、皮肤软组织感染， 亦可用于隐孢子虫病、或作为治疗妊娠期妇女弓形 体病的选用药物。 2100 口服无 中药产品 品名功能与主治用量 语其他品种 入药药材十 八畏十八反 给药 途径 配伍禁 忌，相 互作用 精制冠心片活血化瘀。用于淤血内停所致的胸痹、 心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述症候 者。 一次 34 片 一日 3 次无口服无 复方板蓝根 颗粒 清热解毒，凉血。用于风热感冒，咽喉 肿痛。 一次 15 克， 一日 3 次 无口服无 三七止血片 用于吐血，衄血，血痢血崩，产后流血 不止，月经过多及外伤出血。 一次 3 片， 一日 3 次； 儿童酌减 无口服无 护肝宁片清热利润，益肝化瘀，舒肝止痛。退黄、 降低丙氨酸氨基转移酶，用于急性肝炎 及慢性肝炎.。护肝宁片还具有抑制炎症、 提高免疫功能、抑制病毒、改善肝脏功 能、改善症状、保肝护肝等功效。 一次 4-5 片， 一日 3 次 无口服无 三黄片用于三焦热盛所致的目赤肿痛、口鼻生 疮、咽喉肿痛、牙龈肿痛、心烦口渴、 尿黄便秘。 一次 4 片， 一日 2 次， 小儿酌减。 无口服无 丹芍疏肝颗 粒 无口服无 分析：从以上预定用途看，除亚叶酸钙与复方磺胺甲噁唑中的叶酸拮抗剂 可能会存在服用后体内的相互作用，虽无文献说明微量残留体内相互作用，为 安全起见，该两个产品确定不共线生产，分别在一、二车间生产。氨酚伪麻片 （I）与去痛片中的苯巴比妥有相互作用，为安全起见，该两个产品确定不共线 生产，分别在一、二车间生产；其他各产品给药途径一致，无配伍禁忌和体内 相互拮抗作用，在确定残留符合一定限度下（限度按世界卫生组织的有关规定， 在产品清洁验证中对残留进行验证）可共线生产。 上海 xx 药业有限公司 风险评估 固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告page:7 of24 1.1.2 共线产品各产品种类，主要有效成分及溶解性列表及分析 序号产品名称产品主要成分性质 1氨酚伪麻片（I） 感冒用药类非处方药药品。 主要成分：1、对乙酰氨基酚:白色结晶性粉末，在乙醇和热水易溶， 在丙酮中溶解，在水中略溶。无气味，味苦。 2、盐酸伪麻黄碱：为白色结晶性粉末；无臭，味苦。在水中极易溶 解，在乙醇中易溶，在氯仿中微溶: 2维生素 C 片 为维生素类非处方药药品。 主要成分：维生素 C：为白色结晶或结晶性粉末，在水中易溶，在乙 醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。 3安乃近片 为退热类处方药。 主要成分：安乃近：为白色或略带微黄色的结晶或结晶性粉末；无臭， 味微苦；水溶液放置后渐变黄色。在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙 醚中几乎不溶。 4复方磺胺甲噁唑片 为磺胺类抗菌药 主要成分：1、磺胺甲噁唑：为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。在 水中几乎不溶；在稀盐酸、氢氧化钠试液或氨试液中易溶。2、甲氧 苄啶：为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦。在三氯甲烷中略溶， 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。 5 复方磺胺甲噁唑分散 片 为磺胺类抗菌药 主要成分：1、磺胺甲噁唑：为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。在 水中几乎不溶；在稀盐酸、氢氧化钠试液或氨试液中易溶。2、甲氧 苄啶：为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦。在三氯甲烷中略溶， 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。 6甲硝唑片 为硝基咪唑衍生物抗菌药 主要成分：甲硝唑：为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末，在乙醇中 略溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中极微溶解。 7去痛片 解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药 主要成分：1、氨基比林：为白色或几乎白色的结晶性粉末；无臭， 味微苦；遇光可变质；水溶液显碱性反应。 在乙醇或氯仿中易溶， 在水或乙醚中溶解。2、非那西丁：白色，有闪光的鳞片状结晶或 白色结晶性粉末，无嗅，味微苦。在乙醇或氯仿中溶解，在沸水 中略溶，在水中极微溶解。 。3、咖啡因：为白色或带极微黄绿色、 有丝光的针状结晶；无臭，味苦；有风化性。在热水或三氯甲烷 上海 xx 药业有限公司 风险评估 固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告page:8 of24 中易溶，在水，乙醇或丙酮中略溶，在乙醚中极微溶解。4、苯巴 比妥：为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。饱和水溶液 呈酸性反应。在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在水中极微 溶解，在氢氧化钠或碳酸溶液中溶解。 8红霉素肠溶片 大环内脂抗生素类 主要成分：红霉素：为白色或淡黄白色结晶性粉末，无臭、味苦，在 空气中有吸湿性，易溶于乙醇、氯仿、丙酮等，微溶于水。 9亚叶酸钙片 主要成分：亚叶酸钙：为类白色至微黄色结晶或无定形粉末；无臭。 在水中溶解，在乙醇或乙醚中几乎不溶；在 0.1mol/L 氢氧化钠溶液 中溶解。 10乙酰螺旋霉素片 抗生素类 主要成分：乙酰螺旋霉素：为白色至微黄色粉末；味苦。在甲醇、乙 醇、丙酮或乙醚中溶解，在水中几乎不溶，在石油醚中不溶。 11精制冠心片 口服中药片剂 主要成分：丹参、赤芍、川芎、红花、降香，降香提取挥发油，丹参、赤 芍、川芎为醇提取物，水中溶解度一般。 12复方板蓝根颗粒 口服中药颗粒剂 主要成分：板蓝根、大青叶，为水提取物，水中溶解度较好。 13三七止血片 口服中药片剂 主要成分：三七细粉、地锦草 三七细粉不溶，地锦草水提取物，水中溶解度好 14护肝宁片 口服中药片剂 主要成分：垂盆草、虎杖、丹参