,儿童慢性咳嗽的诊疗思路,目录,咳嗽类型,儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组.中华儿科杂志. 2014,52(3):184-187.,儿童慢性咳嗽的时间概念,急性咳嗽（ 2 周） 迁延性咳嗽（ 2 周，4 周） 慢性咳嗽（ 4 周） 儿童慢性咳嗽定义： 咳嗽为主要或惟一的临床表现，病程4周，胸部X线未见明显异常者。,儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组,.中华儿科杂志. 2014;52(3):184-188.,儿童慢性咳嗽的发病率,基于父母主观印象的问卷调查结果显示，高达10%的学龄前和学龄早期儿童在某个时间段曾出现过不伴有喘息的慢性咳嗽1。,de Jongste JC-Thorax. 2003 Nov;58(11)998-1003. Carter ER, et al. Cough. 2006;2:11 Faniran AO, et al. Chest. 1999;115(2):434-439.,中国儿童慢性咳嗽患病率？,我国首次对儿童慢性咳嗽病因构成比的多中心、前瞻性、大样本的临床流行病学调查，涉及全国19个省、直辖市和自治区，共29所医院参与，收集合格病例4529例。 结果显示，CVA位居中国儿童慢性咳嗽病因构成比首位。,中国儿童慢性咳嗽病因构成比研究协作组.中华儿科杂志2012;50(2):83-92.,中国儿童慢性咳嗽的病因构成,不同年龄儿童慢性咳嗽常见原因,儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组.中华儿科杂志. 2014,52(3):184-187.,目录,咳嗽变异性哮喘（ cough variant asthma, CVA）,CVA是引起我国儿童尤其是学龄前和学龄期儿童慢性咳嗽的最常见原因1972年Glauser描述：以慢性孤立性咳嗽为唯一临床症状/表现 1979年 Corrao命名：Cough Variant Asthma（CVA） 2006年 GINA 定义：咳嗽为唯一或主要症状的特殊类型哮喘，儿童更多见,儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组.中华儿科杂志. 2014,52(3):184-187. Glauser FL.Ann Allergy. 1972;30(8):457-459. Corrao WM, et al. N Engl J Med. 1979 ;300(12):633-637. Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,CVA的本质仍是哮喘,支气管因平滑肌痉挛而收缩水肿粘液分泌亢进炎性细胞浸润气道高反应,CVA的标志性特点,一项横断面研究选取14例CVA患者、21例典型哮喘和7例健康对照者，检测支气管肺泡灌洗液（BAL）中的嗜酸性粒细胞（EOS）百分比和支气管活检标本中EOS数量。,iimi A, et al. Eur Respir J. 1998;11(5):1064-1069.,与健康对照者相比，CVA患者活检标本粘膜固有层的EOS显著增加，其程度与典型哮喘者相似，且与CVA严重程度相关。因此，正如典型哮喘，CVA同样存在EOS炎症，须对CVA患者进行抗炎治疗。,CVA：存在嗜酸性粒细胞性气道炎症,Nakajima T, et al.Allergol Int, 2006;55:149-155.,一项研究选取29例非吸烟CVA患者、22例典型哮喘患者和20例健康对照者，在1年观察期内，比较单纯CVA患者（未进展为典型哮喘）、典型哮喘患者和健康个体的咳嗽敏感性。,CVA：存在气道高反应性,Niimi A, et al. Lancet. 2000;356;564-565. Niimi A, et al. Pulm Pharmacol Ther. 2004;17(6):441-446.,一项研究选取16例CVA患者（平均年龄48.4岁）、22例典型哮喘（平均年龄42岁）和8例健康对照者（平均年龄51.9岁），进行支气管活检。从每位受试者采取3个粘膜活检样本进行分析，检测每份样本的基底膜厚度1。,CVA：存在气道重构,结果显示，CVA患者和典型哮喘患者的上皮下层厚度显著高于健康对照组，而典型哮喘患者又显著高于CVA患者1。与健康对照组相比，CVA患者气道粘膜下层厚度显著增厚，这是通过支气管活检可获得的哮喘气道重构最常见表现，但与典型哮喘组相比却程度较轻2。,Todokoro M, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2003;90(6):652-659.,一项研究在100例慢性咳嗽儿童中进行乙酰甲胆碱吸入激发试验，其中75例被诊断为CVA，对这些CVA患儿（平均年龄5.7岁）进行3年及以上随访。结果显示28人（54%）诊断为哮喘。,54%的CVA患儿可进展至典型哮喘,CVA与Asthma,CVA与Asthma,CVA诊断标准,咳嗽持续4周，常在运动、夜间和（或）凌晨发作或加重，以干咳为主，不伴有喘息 临床上无感染征象，或经较长时间抗生素治疗无效 抗哮喘药物诊断性治疗有效 排除其他原因引起的慢性咳嗽 支气管激发试验阳性和（或）PEF日间变异率（连续监测2周）13% 个人或一、二级亲属过敏性疾病史，或变应原检测阳性,儿科呼吸学组. 中华儿科杂志. 2016, 54(3):167-181.,Niimi A, et al. Eur Respir J. 1998,11(5):1064-1069. Nakajima T, et al.Allergol Int. 2006,55:149-155. Niimi A, et al. Lancet. 2000;356;564565. 儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组.中华儿科杂志. 2014,52(3):184-188 申昆玲等.临床儿科杂志. 2014,32(6):504-511. 申昆玲，等. 临床儿科杂志. 2015,33(4):373-379.,CVA的治疗原则：与典型哮喘相似,支气管舒张剂在儿童呼吸道常见疾病中应用的专家共识20156,临床应用布地奈德混悬液雾化吸入治疗5岁CVA患儿，按其咳嗽的严重程度，分别给予布地奈德混悬液0.5-1.0mg/次，每天1-2次，疗程一般不少于6-8周.,糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识2014,申昆玲等. 临床儿科杂志. 2014,32(6):504-511.,5岁以下儿童CVA的治疗方案,支气管舒张剂 在儿童呼吸道常见疾病中应用的专家共识(2015),儿科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志. 2008,46(10):745-753. 申昆玲，等. 临床儿科杂志. 2015,33(4):373-379.,CVA治疗药物的选择,诊断性治疗 支气管舒张剂（ 2周无效，重新评估） 抗气道慢性炎症治疗 ICS治疗为基础，（遵指南、个体化）吸入治疗 LTRA 抗过敏治疗 对症治疗 抗感染治疗 抗生素？,中国儿童慢性咳嗽病因构成比研究协作组. 中华儿科杂志. 2014,52(3):163-171.,LTRA在CVA用药中居首位，但用于CVA治疗并无明显优势，其高使用率可能与临床医生用药习惯和较多关注气道高反应有关。 ICS在CVA中的应用比例不高，这与家长对糖皮质激素用药顾忌有关。,我国首次对儿童慢性咳嗽病因构成比的多中心、前瞻性、大样本的临床流行病学调查，涉及全国19个省、直辖市和自治区，共29所医院参与，收集合格病例4529例。,中国儿童CVA患者治疗现状,Niimi A, et al. Curr Respir Med Rev. 2011;7(1):47-54. Matsumoto H, et al. J Asthma. 2006;43(2):131-135.,正如典型哮喘，嗜酸粒细胞性炎症和气道重构在CVA中同样存在，因此ICS是CVA的一线治疗，尤其对于那些存在持续咳嗽的患者1。 ICS在CVA治疗中的一线药物，不仅控制CVA的咳嗽症状，而且可通过保护气道重构和气流受限降低发展成典型哮喘的风险1。 ICS对CVA的有益作用，不仅在于治疗气道炎症，而且还可改善气道重构。尽早给予ICS治疗，可降低CVA进展为典型哮喘风险2。,ICS是CVA的一线治疗,Barnes PJ. Nature Reviews. 2008,8:183-192. Hay DWP. Chest. 1997,111(2 Suppl):35S-45S. Currie GP, et al. QJM. 2005,98(3):171-182.,ICS作用于多种炎症介质， 较LTRA抗炎作用更全面,Liu M, et al. Mediators Inflamm. 2012,2012:403868,观察CVA患者接受长期ICS治疗期间，诱导痰中炎性介质水平和气道高反应性的改善情况。 研究共包括35名CVA患者、26名典型哮喘患者和24名健康成人，均接受布地奈德400g/d治疗。,CVA组（n=35） 典型哮喘组（n=26） 健康对照组（n=24）,ICS有效抑制CVA患者气道炎症,Liu M, et al. Mediators Inflamm. 2012,2012:403868 Fujimura M, et al. Cough2005,1: 5,PD20-FEV1：支气管激发试验中导致FEV1降低20%所需的激发物累计浓度。,与治疗前相比，布地奈德治疗CVA患者3个月显著降低AHR， 但对于大多数患者而言，为了完全消除气道炎症，仍需长期ICS治疗1,ICS有效降低CVA患者气道高反应性,洪建国,等. 中国实用儿科杂志. 2012,27(4):270-274.,一项多中心、开放性、非干预性的临床研究，在全国39个中心入选了903例5岁的CVA患儿，雾化吸入布地奈德1-2mg/d，共7周。研究期间共有5次访视，评估治疗后症状评分改变、缓解药物使用、依从性和疾病控制情况等。 结果显示，与治疗前相比，雾化吸入布地奈德混悬液7周能显著改善CVA患儿的症状评分，减少支气管舒张剂的应用，患儿依从性和安全性良好。,雾化吸入布地奈德治疗儿童CVA患者， 较治疗前可改善总体症状评分,洪建国,等. 中国实用儿科杂志. 2012,27(4):270-274.,一项多中心、开放性、非干预性的临床研究，在颧骨39个中心入选了903例5岁的CVA患儿，雾化吸入布地奈德1-2mg/d，共7周。研究期间共有5次访视，评估治疗后症状评分改变、缓解药物使用、依从性和疾病控制情况等。 结果显示，与治疗前相比，雾化吸入布地奈德混悬液7周能显著改善CVA患儿的症状评分，减少支气管舒张剂的应用，患儿依从性和安全性良好。,雾化吸入布地奈德治疗儿童CVA患者， 较治疗前可减少支气管舒张剂使用,一项国内临床研究纳入914例5岁的CVA患儿，进行数据再分析后发现根据症状评分分为轻度组（症状评分3分）和重度组（症状评分3分），患儿均雾化吸入布地奈德治疗，观察在治疗第1周，第3周，第5周和第7周时，症状评分、疾病控制情况、支扩剂的使用和症状控制的改善情况。 结果显示，与前一治疗节点相比，重度CVA组在所有治疗节点均显示出显著性差异。,Zhou X, Hong J, et al. J Asthma. 2015,0:1-25.,重度CVA组在所有随访时间点的所有症状评分（包括总体、日间和夜间评分）的降低幅度均显著大于轻度CVA组， 且至第7周时两组评分相当,重度CVA组在治疗第1周、第3周、第5周时，症状总评分绝对值显著高于轻度CVA组，至第七周时两组总评分已无差异。,雾化吸入布地奈德治疗儿童CVA患者， 可改善症状评分，且重度患儿较轻度患儿更显著,一项多中心、非干预性的国内临床研究，纳入914例5岁的CVA患儿，根据症状评分分为轻度组（症状评分3分）和重度组（症状评分3分），患儿均雾化吸入布地奈德治疗，观察在治疗第1周，第3周，第5周和第7周时，症状评分、疾病控制情况、支扩剂的使用和症状控制的改善情况。 结果显示，布地奈德雾化治疗后，轻度CVA组需支气管舒张剂辅助治疗的患儿比例逐步下降，重度CVA患儿也可显示与轻度患儿同样的改善趋势，由此提示布地奈德雾化治疗后患儿症状控制得以改善。,