同型半胱氨酸,相关内容,1.HCY的发展 2.HCY的定义 3.HCY的致病原因 4.HCY的影响因素 5.HCY的临床应用 6.HCY的测定,1931年由膀胱结石中分离出Hcy。研究有机硫化合物及其代谢，包括含硫氨基酸和激素如胰岛素和垂体激素：催产素和垂体后叶加压素。他于1932年首次论及同型半胱氨酸。1955获得了诺贝尔化学奖。1962年，美国Gerritsen和北爱尔兰的Carson分别描述了一种遗传性疾病同型半胱氨酸尿症。,同型半胱氨酸 Homocysteine,Vincent du Vigneaud 文森特 杜 维格诺德,McCully 1969年首次发表文章描述了同型半胱氨酸尿症患者的血管病变。 提出高水平的同型半胱氨酸可能是早期血管疾病的原因之一。 此后，对4000名患者进行了临床分析显示了Hcy与心脑血管和周围血管动脉硬化症的危险呈正相关。,Kilmer McCully,Hcy轻度升高5mol/L： 女性：患病危险增高80% 男性：患病危险增高60%,里程碑,同型半胱氨酸,食入的蛋白质,蛋氨酸是最重要的甲基供体，参与绝大多数人体代谢过程中的甲基化反应，它将甲基转移后形成Hcy属于蛋氨酸的循环中间产物。,来源：主要是饮食中的蛋氨酸 去路：从新甲基化为蛋氨酸转硫化途径，结合成胱硫醚。直接释放到细胞外,定义,什么是同型半胱氨酸?,含有一个巯基 (SH)的氨基酸,巯基是具有反应性的，可参与氧化还原反应 食物中不含有同型半胱氨酸 有蛋氨酸生成 其代谢依赖于几种B族维生素（叶酸、B2、B6和B12）,浓度 (mol/L),存在形式,在血浆中主要有一下形势存在： 1.氧化型 2.还原型 3.与蛋白共价结合形式,0 2 4 6 8,蛋白 结合,游离的 氧化型,同型半胱氨酸-半胱氨酸混合的二硫化物 同型半胱氨酸,同型半胱氨酸 (巯基形式),游离的 还原型,65 岁,预期的相关浓度范围,怀孕 补充叶酸 早期的糖尿病 (I型) 甲亢 酒精 (少量摄入) 锻炼酒精 (多量摄入) 咖啡 6 杯/天 吸烟增殖性疾病 甲低 糖尿病 (II型) 肾衰竭维生素 B6 缺乏 叶酸缺乏 TT, C677T MTHFR (与叶酸缺乏联合) 维生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(另一种严重的遗传性酶缺乏),1 10 15 30 100 300,血浆 tHcy (mol/L),B族维生素水平 -预期的相关浓度范围,1 10 15 30 100 300,血浆 tHcy (mol/L),怀孕 补充叶酸 早期的糖尿病 (I型) 甲亢 酒精 (少量摄入) 锻炼酒精 (多量摄入) 咖啡 6 杯/天 吸烟增殖性疾病 甲低 糖尿病 (II型) 肾衰竭维生素 B6 缺乏 叶酸缺乏 TT, C677T MTHFR (与叶酸缺乏联合) 维生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(另一种严重的遗传性酶缺乏),糖尿病 -预期的相关浓度范围,1 10 15 30 100 300,血浆 tHcy (mol/L),怀孕 补充叶酸 早期的糖尿病 (I型) 甲亢 酒精 (少量摄入) 锻炼酒精 (多量摄入) 咖啡 6 杯/天 吸烟增殖性疾病 甲低 糖尿病 (II型) 肾衰竭维生素 B6 缺乏 叶酸缺乏 TT, C677T MTHFR (与叶酸缺乏联合) 维生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(另一种严重的遗传性酶缺乏),性激素 -预期的相关浓度范围,1 10 15 30 100 300,血浆 tHcy (mol/L),怀孕 补充叶酸 早期的糖尿病 (I型) 甲亢 酒精 (少量摄入) 锻炼酒精 (多量摄入) 咖啡 6 杯/天 吸烟增殖性疾病 甲低 糖尿病 (II型) 肾衰竭维生素 B6 缺乏 叶酸缺乏 TT, C677T MTHFR (与叶酸缺乏联合) 维生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(另一种严重的遗传性酶缺乏),雌激素作用使Hcy 雄激素作用使Hcy,肾衰竭 -预期的相关浓度范围,1 10 15 30 100 300,血浆 tHcy (mol/L),怀孕 补充叶酸 早期的糖尿病 (I型) 甲亢 酒精 (少量摄入) 锻炼酒精 (多量摄入) 咖啡 6 杯/天 吸烟增殖性疾病 甲低 糖尿病 (II型) 肾衰竭维生素 B6 缺乏 叶酸缺乏 TT, C677T MTHFR (与叶酸缺乏联合) 维生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(另一种严重的遗传性酶缺乏),终末期肾病患者Hcy浓度显著升高， 同时发生心血管病危险大大增强,遗传 -预期的相关浓度范围,1 10 15 30 100 300,血浆 tHcy (mol/L),怀孕 补充叶酸 早期的糖尿病 (I型) 甲亢 酒精 (少量摄入) 锻炼酒精 (多量摄入) 咖啡 6 杯/天 吸烟增殖性疾病 甲低 糖尿病 (II型) 肾衰竭维生素 B6 缺乏 叶酸缺乏 TT, C677T MTHFR (与叶酸缺乏联合) 维生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(是一种严重的遗传性酶缺乏),C677T多态性,纯合子形成,生活方式 -预期的相关浓度范围,1 10 15 30 100 300,血浆 tHcy (mol/L),怀孕 补充叶酸 早期的糖尿病 (I型) 甲亢 酒精 (少量摄入) 锻炼酒精 (多量摄入) 咖啡 6 杯/天 吸烟增殖性疾病 甲低 糖尿病 (II型) 肾衰竭维生素 B6 缺乏 叶酸缺乏 TT, C677T MTHFR (与叶酸缺乏联合) 维生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(另一种严重的遗传性酶缺乏),甲状腺疾病 -预期的相关浓度范围,1 10 15 30 100 300,Plasma tHcy (mol/L),怀孕 补充叶酸 早期的糖尿病 (I型) 甲亢 酒精 (少量摄入) 锻炼酒精 (多量摄入) 咖啡 6 杯/天 吸烟增殖性疾病 甲低 糖尿病 (II型) 肾衰竭维生素 B6 缺乏 叶酸缺乏 TT, C677T MTHFR (与叶酸缺乏联合) 维生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(另一种严重的遗传性酶缺乏),增殖性疾病 -预期的相关浓度范围,1 10 15 30 100 300,血浆 tHcy (mol/L),怀孕 补充叶酸 早期的糖尿病 (I型) 甲亢 酒精 (少量摄入) 锻炼酒精 (多量摄入) 咖啡 6 杯/天 吸烟增殖性疾病 甲低 糖尿病 (II型) 肾衰竭维生素 B6 缺乏 叶酸缺乏 TT, C677T MTHFR (与叶酸缺乏联合) 维生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(另一种严重的遗传性酶缺乏),如：慢性炎症、类风湿关节炎、银屑病、急性淋巴细胞白血病,影响同型半胱氨酸浓度的药物,抗惊厥药 (苯妥英, 卡巴咪嗪) 甲福明二甲双胍 氨甲蝶呤 尼亚新（烟酸） 一氧化二氮 奥美拉唑 以及其他抑制胃酸的药物 贝特类降脂药物 茶碱 环孢霉素A 补充B族维生素 巯基化合物 (乙酰半胱氨酸,青霉胺),临床应用,Hcy与糖尿病关系,叶酸、VB6、VB12缺乏会使Hcy升高； 高血糖引起过度排尿，使叶酸、VB6、VB12丢失，引起Hcy升高； 糖尿病糖尿病肾病糖尿病血管病变； 肾小球滤过率下降，肾小管上皮细胞损伤，Hcy升高； Hcy协同糖尿病中的糖基化终末产物加剧血管内皮细胞损伤，进一步影响肾脏内皮、肾小球细胞膜的功能，促使尿微量白蛋白发生（糖尿病肾病）； 形成恶性循环，加速糖尿病程恶化。,同型半胱氨酸与神经系统疾病的关系,脑血管病是目前危害人类健康的主要疾病，随着医学的发展，hcy在脑卒中起的作用受到重视，血浆中HCY15各单位为高HCY血症，普通人群HCY升高不到5%，而脑卒患者可达到30%-40%。研究表明HCY升高与中风有重要关联的危险因子。高HCY时造成老年痴呆症和帕金森综合症的重要因素，研究发现HCY水平高于11.2各单位的病人，随访三年后脑叶快速萎缩。,同型半胱氨酸与慢性肾衰竭,慢性肾衰竭（CRF）患者普遍高HCY，其发生率是常人的33倍。尿毒症是一方面蛋氨酸腺苷转移酶活性升高，导致腺苷蛋氨酸升高，另一方面肾功能下降使HCY得必须产物减少，导致HCY代谢受到抑制从而产生HCY堆积。,同型半胱氨酸与血栓栓塞,高HCY血症（20单位）使得静脉血栓明显增加，高HCY可使深静脉血栓发生率增加4倍。高HCY是肺血栓栓塞症病发的一个独立危险因子。,同型半胱氨酸与预测骨折,高HCY的患者容易骨折，经对比试验男性为4倍，女性为1.9倍。老年人骨折19%是由于HCY高引起的高HCY阻碍骨胶原纤维状蛋白质形成网状结构的作用就高HCY人群容易骨折的原因。,Hcy与胎盘血管疾病：胎盘血管病变患者体内Hcy水平明显高于正常孕妇。 叶酸降低、Hcy升高，会影响孕妇的合成代谢，特别是由于Hcy引起内皮细胞的损伤和血管平滑肌细胞的增殖，Hcy活化形式还可使血小板粘附聚集，改变凝血因子的功能，增加血栓形成，从而导致血管性疾病，影响子宫胎盘血流，使胎儿从母体摄入营养和氧气受限，影响胎儿生长发育，从而导致多种妊娠疾病发生。,同型半胱氨酸与妊娠疾病,Hcy与妊娠高血压综合症（PIH）：PIH患者早在胎盘形成时已经出现血管内皮损伤这一特征性表现。有研究发现：妊娠中期血浆Hcy水平升高发生PIH的风险性增加3.2倍。因此，妊娠中期Hcy水平可以作为早期PIH的指标。妊娠高血压发病机制中心环节是血管内皮损伤有报导，HCY的升高导致大约2030的孕妇子痫前期所以妊娠中期HCY升高可做为子痫前期预期指标。,