有机磷酸酯类的毒理 及胆碱酯酶复活药,学习要求,掌握有机磷酸酯类中毒的机理和胆碱酯酶复活药的作用机制。掌握有机磷酸酯类急性中毒的中毒症状。熟悉碘解磷定氯解磷定和双复磷的作用特点。,有机磷酸酯类为难逆性抗胆碱酯酶药,与AchE结合牢固，不易水解，使酶的活性很难复，导致体内Ach大量、持久地堆积引起中毒。,第一节 有机磷酸酯类的毒理,分类及中毒途径,作为农业杀虫剂,可分为:1.剧毒类 对硫磷(1605),内吸磷 (1059)2.强毒类 敌敌畏（DDVP）3.低毒类 敌百虫,乐果,马拉硫磷(4049) 战争毒剂：沙林、塔朋、梭曼 中毒途径:呼吸道,消化道,皮肤粘膜,全球自杀死亡者中农药中毒占30%,在西太平洋国家该比例可高达558%80%。农药中毒是东方国家及非洲自杀死亡最常见的原因.据卫生部报道,在我国每年至少有200万人自杀未遂。在我国绝大多数人口为农村人口, 1534岁人群中农村自杀死亡率是城市的298倍,调查发现中毒尤其是农药中毒是自杀主要的手段。,急性中毒症状,1.M样症状： 恶心,呕吐,腹痛，大汗淋漓,流涎,口腔及鼻孔常有泡沫样分泌物，缩瞳,视力模糊，大小便失禁,支气管痉挛,呼吸困难,肺水肿等。 2.N样症状： 手指抖动,全身肌肉颤动。 3.中枢症状： 先兴奋后抑制,血压下降，呼吸抑制，昏迷。,1.清除毒物: 敌百虫中毒 不能用碱性液洗胃,对硫磷中毒 忌用高锰酸钾洗胃。2.一般处理 : 吸氧,人工呼吸,补液等。 3.应用特殊解毒药 :阿托品及胆碱酯酶复活药,治疗原则,对症治疗：阿托品,1、阻断M受体,迅速消除M样症状 2、大剂量还可阻断神经节的N1受体用药原则:早期,足量,持续用药, 直至阿托品化后逐渐减量并延长给药的间隔时间,直至症状,体征消失24小时以上才能停药。,对因治疗：胆碱酯酶复活药,常用药物：氯磷定,解磷定,双复磷,双解磷 作用特点：对N样症状效果显著,对M样症状和中枢症状效果较差。 解毒机制: 1、解磷定与磷酰化胆碱酯酶形成磷酰化解磷定,使AchE复活 2、直接与游离毒物结合,防止其继续毒害AchE,解毒疗效,氯磷定主要用于中、重度有机磷酸酯类中毒的解救。 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好； 对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差； 对乐果中毒则无效。氯磷定恢复酶活性作用在骨骼肌的神经肌肉接头处最为明显，可使肌束颤动消失或明显减轻。 因不易透过血脑屏障，故较大剂量才对中枢中毒症状有一定疗效； 不能直接对抗体内已积聚的Ach，故必须与阿托品合用。,复习思考题 1、简述有机磷酸酯类农药急性中毒的机制、中毒解救的原则? 2、什么是M样症状？ 3、什么是阿托品化？ 4、有机磷酸酯类中毒对因治疗的药物是什么？ 5、为什么慢性有机磷酸酯类中毒没有特效的治疗药物？,