实验一 磺胺醋酰钠的合成,一、目的要求,1. 通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。2. 加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。,二、实验原理,磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。磺胺醋酰钠化学名为N-(4-氨基苯基)-磺酰基-乙酰胺钠-水合物，化学结构式为：,磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。合成路线如下：,三、实验方法 （一）磺胺醋酰的制备,（1）在250 mL三颈瓶中加入磁力搅拌子，然后搭装置(磁力搅拌)，接上回流冷凝管，通水(下进上出)。 （2）往上述三颈瓶中加入磺胺13 g， 22.5%NaOH 16mL，开动搅拌，水浴逐渐升温至5055 ，搅拌溶解样品。 （3）待磺胺溶解后，加入醋酐4 mL，5min后加入77% NaOH 2.5mL。 （4）5min后将8 mL醋酐和8 mL 77% NaOH以每次2 mL交替加入，每次间隔2-3 min，始终维持反应液pH 1214，加料期间反应温度维持在5055。 （5）加料完毕继续保持此温度搅拌反应30 min，反应液应该是无色透明。,（6）反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入250 mL烧杯中，加蒸馏水5 mL稀释，边搅拌边用浓盐酸（大概2.5 mL）调至pH 7，冷水冷却10min，抽滤除去未反应的原料磺胺。（7）滤液转移至烧杯，边搅拌边用浓盐酸（大概10 mL）调至pH 45（精密试纸），有固体析出，冷水冷却10min，抽滤，抽干，得白色粉末，称重，*60%得实际重量m1。,（8）用3倍量（3 mL / g）10% 盐酸（大概25-30 mL）溶解得到的白色粉末，不时搅拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解，放置30 min，抽滤除不溶物。（9）滤液用40% NaOH调至pH 5 （精密试纸）， 析出磺胺醋酰粗品，冷水冷却10min，抽滤，压干，称重，*60%得实际重量m2。（10）滤饼重结晶：滤饼用8倍量（8 mL / g）蒸馏水加热溶解产品，趁热过滤，滤液冷水冷却10min ，慢慢析出磺胺醋酰结晶。抽滤，抽干，称重，*60%得实际重量m3。,（二）磺胺醋酰钠的制备,（11）将磺胺醋酰精品置于100 mL烧杯中，以少量水浸湿后，于热水浴上加热至90，用滴管滴加计算量的20%NaOH至固体恰好溶解，pH78，放冷，析出结晶，抽滤（用丙酮或无水乙醇转移），抽干，称重，*60%得实际重量m4。,注释:,1. 在反应过程中交替加料很重要，以使反应液始终保持一定的pH值（pH 1213）。2. 按实验步骤严格控制每步反应的pH值，以利于除去杂质。,3. 将磺胺醋酰制成钠盐时，应严格控制20% NaOH溶液的用量，按计算量滴加。,由计算可知需2.3 g NaOH，即滴加20% NaOH 11.5 mL便可。因磺胺醋酰钠水溶性大，由磺胺醋酰制备其钠盐时若20% NaOH的量多于计算量，则损失很大。必要时可加少量丙酮，以使磺胺醋酰钠析出。,思考题：,1. 酰化液处理的过程中，pH 7时析出的固体是什么？pH 5时析出的固体是什么？10% 盐酸中的不溶物是什么？2. 反应碱性过强其结果磺胺较多，磺胺醋酰次之，双乙酰物较少；碱性过弱其结果双乙酰物较多，磺胺醋酰次之，磺胺较少，为什么？,