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抗动脉粥样硬化药合理应用,动脉粥样硬化atherosclerosis:是缺血性心脑血管病的病理基础,可引起冠心病、脑卒中等。 抗动脉粥样硬化药antiatherosclero-tic drugs:包括调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类、保护动脉内皮药等。,调血脂药,血脂以胆固醇酯CE和甘油三酯TG为核心、外包胆固醇CH和磷脂PL构成球形颗粒,与载脂蛋白apo结合成脂蛋白溶与血浆而运输和代谢。 分类:乳糜微粒CM、极低密度脂蛋白VLDL、中间密度脂蛋白IDL,低密度脂蛋白LDL、高密度脂蛋白HDL、脂蛋白a。 高脂蛋白血症:VLDL、IDL、LDL、apoB浓度高于正常,易致动脉粥样硬化。,HMG-CoA还原酶抑制剂,常用药物:美伐他汀mevastatin、洛伐他汀lovastatin、普伐他汀pravastatin、辛伐他汀simvastatin、和氟伐他汀fluvastatin。,HMG-CoA,HMG-CoA还原酶抑制剂,药理作用:在肝竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性,该酶是胆固醇从头合成限速酶,阻断HMG-CoA向甲羟戊酸转化。胆固醇合成减少,此外有抑制细胞分裂及抑制免疫作用。 临床应用:原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症。 不良反应:骨骼肌溶解症状。,胆汁酸结合树脂,考来烯胺cholestyramine 考来替泊colestipol 药理作用:明显降低血浆TC和LDL-C浓度,轻度增高HDL-C浓度。树脂与胆汁酸络合随粪排出,胆固醇向胆汁酸转化加强。 临床应用:a型高脂血症; 不良反应:恶心、腹胀、便秘。,烟酸,烟酸nicotinic acid是一广谱调血脂药,对多种高脂血症有效。 药理作用:大剂量烟酸能使VLDL和TG浓度下降。与抑制脂肪组织中脂肪分解,抑制肝脏TG酯化有关。此外抑制血小板聚集和扩张血管。 临床应用:、高脂血症,心肌梗死。 不良反应:皮肤潮红、瘙痒及胃肠刺激。,苯氧酸类fibric acid,氯贝特clofibrate 吉非贝齐gemfibrozil 苯扎贝特benzafibrate 非诺贝特fenofibrate 环丙贝特ciprofibrate 药理作用:明显降低血浆富含甘油三酯的VLDL,而度升高HDL-C。作用与增加脂蛋白酶活性有关。 临床应用:以降TG、VLDL及IDL为主,所以临床上用于b、型高血脂。,抗氧化剂,氧自由基可使血内皮损伤,对LDL进行氧化修饰,可促进动脉粥样硬化形成与发展。 普罗布考probucol 药理作用:高脂溶性,结合到脂蛋白中,抑制细胞对LDL的氧化修饰。 临床应用:家族性高胆固醇血症。非家族性高胆固醇血症及糖尿病性和肾性高脂血症。 不良反应:10%胃肠道反应。,多烯脂肪酸类,PUFAs:包括:亚油酸linoleic acid、亚麻油酸- linolenic acid 、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)。 PUFAs易结合到血浆磷脂、血细胞、血管壁及其它组织中,改变体脂肪酸代谢。使血浆TG,VLDL明显下降。 本类药物能预防动脉粥样硬化斑块形成,降低血粘度等。,保护动脉内皮药,硫酸多糖polysaccharide sulfate是一类含有硫酸基的多糖,具有大量阴电荷,结在血管内皮表面,防止白细胞、血小板以及有害因子粘附,保护血管内皮,抑制平滑肌增生。 提取或半合成的硫酸多糖有肝素heparin、硫酸类肝素heparan sulfate、硫酸软骨素A chondroitin sulfate A、硫酸葡聚糖dextran sulfate等。,
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