枸橼酸抗凝在CRRT中的应用,内容,1.CRRT中抗凝方式的选择 2.局部枸橼酸抗凝技术 3.抗凝监测 4.并发症及处理,CRRT中必须面临抗凝问题,有效的抗凝是保障CRRT顺利进行的基本条件,常用抗凝技术的对比,肝素抗凝时的滤器中空纤维,Hofbauer R, Moser D, Frass M, et al. Effect of anticoagulation on blood membrane interactions during hemodialysis. Kidney Int,低分子肝素抗凝时的滤器中空纤维,Hofbauer R, Moser D, Frass M, et al. Effect of anticoagulation on blood membrane interactions during hemodialysis. Kidney Int,枸橼酸抗凝时的滤器中空纤维,Hofbauer R, Moser D, Frass M, et al. Effect of anticoagulation on blood membrane interactions during hemodialysis. Kidney Int,KDIGO的AKI指南（2012）的抗凝推荐,对于没有出血高危或凝血功能障碍且未接受有效全身抗凝治疗的患者，建议： 1.对于间断RRT的抗凝，推荐使用普通肝素或低分子量肝素，而非其他抗凝措施1C 2.对于CRRT的抗凝，如果患者没有枸橼酸抗凝禁忌症，建议局部枸橼酸抗凝而非肝素-2B 3.对于具有枸橼酸抗凝禁忌症的患者CRRT期间的抗凝，建议普通肝素或低分子量肝素，而非其他抗凝措施-2C,KDIGO的AKI指南的抗凝推荐,对于出血高危患者，如果未使用抗凝治疗,推荐CRRT期间采取以下抗凝措施： 1.对于没有枸橼酸禁忌症的患者，建议CRRT期间使用局部枸橼酸抗凝，而不应使用其他抗凝措施-2C 2.对于出血高危患者，建议CRRT期间避免使用局部肝素化-2C,KDIGO的AKI指南的抗凝推荐,英国ICS-ICU的RRT指南推荐,1、危重病人尤其在有增加出血风险时，应采用局部枸橼酸钠抗凝2、与肝素相比，枸橼酸钠抗凝能显著延长滤器使用寿命，降低出血发生率C级,重症医学分会RRT指南推荐,1、高出血风险患者在接受CRRT治疗时，应首先考虑局部枸橼酸钠抗凝2、推荐意见6：高出血风险患者CRRT可采用枸橼酸钠局部抗凝，并注意监测离子钙浓度-A级,挤压综合征诊治方案的专家共识,挤压综合征伤员进行CRRT治疗时，如果条件许可，推荐应用枸橼酸局部抗凝,内容,1.CBP中抗凝方式的选择 2.局部枸橼酸抗凝技术 3.抗凝监测 4.并发症及处理,局部枸橼酸抗凝的原理,16,钙在血浆的分布:,总钙2.2 - 2.6 mmol/L,离子钙 (50%)1.1 - 1.3 mmol/L,蛋白结合钙 (40%)0.95 - 1.2 mmol/L,结合钙 (10%) (钙盐、磷酸钙) 0.05 mmol/L,参与凝血,体外循环浓度与凝血功能的关系,Ca+ mmol/L,0.1 0.33 0.4 0.56 1.0,枸橼酸钠在体内代谢途径,枸橼酸,枸橼酸钙,肝脏、肌肉、肾脏皮质,三羧酸循环,碳酸氢根,Ca2+,枸橼酸钠(Na3Ci）在人体内的代谢方式,肝脏,肾脏,骨骼肌,线粒体,有氧代谢,1分子枸橼酸根,1,2,3分子分子碳酸氢根,三羧酸循环,有氧代谢,枸橼酸抗凝应用的相对禁忌,危险区域肝功能衰竭 TB60umol/L不可逆的低血压 90/60mmHg不可逆的低氧血症 60mmHg,局部枸橼酸抗凝的原理,凝血过程需要游离钙参与 枸橼酸螯合游离钙, 补充钙离子可以恢复 枸橼酸钙在体内可经有氧代谢为能被CRRT清除的HCO3- 血库使用枸橼酸保存血液 采用枸橼酸可以在RRT时进行局部抗凝:血液进入体外循环后即加入枸橼酸血液进入体内前补充游离钙体外循环对血液进行抗凝, 体内血液正常通过测定游离钙监测抗凝,局部枸橼酸抗凝的适应征,主要用于有肝素抗凝禁忌的患者中，具体如下： 1. 有活动性出血或有出血高危倾向的患者，如：重要脏器的出血（如脑出血、肺出血、血性胸水或心包积液、消化道出血、眼底出血、深部血肿等）、近期手术（手术后37天内）、非消耗性的血小板减低（ 60 109/L）、凝血功能障碍等； 2. 肝素过敏的患者； 3. 肝素诱导的血小板减低（HIT）的患者。,局部枸橼酸抗凝的禁忌征,1. 肝功能衰竭失代偿的患者 2. 肌肉容量明显减少的患者 3. 血游离钙低下、严重高钠血症或严重代谢性碱中毒患者 4. 体外循环血流量不稳定的患者,局部枸橼酸抗凝方案,局部枸橼酸抗凝图示,R,heater,ACD-A,V,V,PV,PA,UF,BLD,SAD,葡萄糖 酸钙,局部枸橼酸抗凝方案,血滤机常规预冲 肝素盐水 根据患者病情选择适当治疗模式 CVVH CVVHD CVVHDF,局部枸橼酸抗凝方案,枸橼酸钠抗凝剂（4%） 主要成分：枸橼酸钠 规格：200ml：8g 四川南格尔生物医学股 份有限公司,局部枸橼酸抗凝方案,准备输液泵 将输液管路与血滤管路的动脉端相连接 最接近患者处(血泵前) 根据患者病情, 设置血滤机的常规参数,R,heater,ACD-A,V,V,PV,PA,UF,BLD,SAD,葡萄 糖酸 钙,局部枸橼酸抗凝方案,ACD-A初始泵速为血液流速(BFR)的2.0 2.5% 泵速(ml/hr) = 1.2 -1.5 x BFR (ml/min) 例如 BFR = 120 ml/min ACD-A泵速 = 144-180 ml/hr,R,heater,ACD-A,V,V,PV,PA,UF,BLD,SAD,葡萄 糖酸 钙,局部枸橼酸抗凝方案,基于实验：1.2Ca+3Na3Ci0.3Ca3Ci2+2.4Na3Ci+ Ca+2.5即可能存在枸橼酸根的蓄积，目标 10 mmol/L 需要确认 ACD-A输注部位正确, 未直接进入患者体内 降低ACD-A泵速25% 2 4小时后测定HCO3- 若测定结果仍不正常 再次降低ACD-A泵速25%,枸橼酸抗凝的并发症-Citrate Lock,表现即使增加补钙后持续游离钙降低，总钙增加，枸橼酸负荷超过肝脏代谢及CRRT清除能力不明原因的心律失常治疗 降低或停止枸橼酸10 30分钟 然后按照之前70%的速度开始注意是否忽略大量输血时的枸橼酸负荷,枸橼酸抗凝的并发症-高钠血症,若患者血Na上升10mmol/L或155mmol/L需要确认 ACD-A输注部位正确, 未直接进入患者体内降低ACD-A泵速25% 2 4小时后测定血Na若测定结果仍不正常 输注5%GS,总 结,1.充分抗凝是保证CRRT疗效的重要措施 2.局部枸橼酸抗凝有效, 安全, 禁忌症少 3.局部枸橼酸抗凝过程中注意抗凝效果及安全性的监测 4.充分认识枸橼酸抗凝的并发症，防治电解质及酸碱平衡紊乱,