第十章 外用膏剂 学习目的及要求： 掌握：掌握软膏剂、黑膏药、橡胶膏剂的含义、特点与制法 熟悉：外用膏剂的透皮吸收机理及影响药物释放、穿透、吸 收的因素；凝胶剂、巴布剂、糊剂、涂抹剂及透皮贴剂的含 义、特点与制法；软膏剂与黑膏剂基质种类和性质。 了解：外用膏剂的质量要求，了解凝胶剂、巴布剂、糊剂、 涂抹剂及透皮贴剂基质的种类。,第一节 概 述 一、外用膏剂的含义、特点与分类 （一）含义 外用膏剂指采用适宜的基质（采用适宜的工艺过程与制法）将药物制成制成专供外用的半固体或近似固体的一类剂型。用于皮肤科和外科等。,注： 外用膏剂是中药传统剂型之一。早在皇帝内经 中就有对软膏剂的描述；膏药：象京剧一样是国粹， 如黑、白膏药；乳剂型膏：近代发展起来的，油性 基质；橡皮膏：源于国外的现代剂型。 传统外用膏剂全身作用的透皮治疗系统TTS （热门） 可避免肝脏首过效应，血药浓度稳定等。,（三）分类（按基质与形态）,外用膏剂,软膏剂,硬膏剂,保护、滑润,局部治疗,乳膏,药膏,油膏,铅硬膏,橡胶硬膏,透皮贴剂,巴布膏剂,黑、白膏药,橡胶膏剂,贴膏剂,巴布剂,（四）特点 广泛用于皮肤科与外科； 易涂布或粘贴于皮肤、黏膜或创面上，可保护创面、 润滑皮肤或起局部治疗作用； 可以透过皮肤和黏膜起全身治疗作用。,二、外用膏剂的经皮吸收 （一）外用膏剂的经皮吸收机理 药物透皮吸收的三个阶段：释药穿透吸收入血。 释药：膏剂中的药物脱离基质扩散到皮肤和粘膜表面； 穿透：扩散在皮肤表面的药物通过表皮进入真皮和皮 下组织的过程； 吸收：药物进入组织通过毛细血管和淋巴管吸收进入 血循环、发挥全身作用。,皮肤的构造,外,内,表皮： 最外面是角质层。 注：角质层是药物经皮吸收的主要障碍。 真皮： 皮下组织：由脂肪构成，可作为脂溶性药物的储库。 注：皮肤附属器：皮脂腺、毛囊、汗腺,经皮吸收途径： 主要有两条： 透过表皮途径； 透过毛囊、皮脂腺、汗腺等附属器； 也可通过穴位、粘膜吸收。 注：药物通过皮肤附属器吸收的速率要比通过表皮途径快，但皮肤附属器在皮肤表面所占的面积只有0.11.0%，所以它不是经皮吸收的主要途径。,经皮吸收途径,（二）影响透皮吸收的因素 药物与基质、皮肤因素、附加剂、其他 可用下式说明透皮吸收与因素关系 ：,药物与基质因素 K：药物的皮肤/基质分配系数； C：溶于基质中的药物浓度； 皮肤因素 D：药物在皮肤障碍中的扩散系数； A：给药面积； T：有效屏障厚度；,药物性质 既具有一定的油溶性又具有适当水溶性的药物 穿透作用最大； 分配系数愈大，愈有利于吸收，但高度亲油的药 物可能聚积在角质层而不被吸收； 分子量愈大，吸收愈慢。 基质性质 基质的类型 乳剂型吸水性基质油脂烃类 水溶性基质释放快，但难吸收.,基质对药物的亲合力 基质的pH： 离子型药物一般不易透过角质层 非离子型药物有较高的渗透性 基质对皮肤的水合作用： 水合作用：皮肤外层中的角蛋白或其降解产物，具有与水结合的能力称为水合作用。 附加剂： （1）表面活性剂 改变药物的分配系数 增加皮肤的润 湿度 改变皮肤屏障的性质,（2）穿透促进剂(penetration enhancers) 二甲基亚砜（DMSO） 氮酮（azone） 某些促进剂(多元醇、挥发油)等 3 皮肤条件 （1）皮肤的用药部位 耳廓后部腹股沟颅顶盖脚背前下肢足底 （2）皮肤破损有利于药物穿透。 吸收速度增大， 但刺激性和毒副作用也增加,（3）皮肤温度增加有利于药物吸收。 （4）皮肤角质层的水合作用能增加药物吸收。 4 其他因素 药物浓度（C）、应用面积（A）、应用次数（n） 接触时间（t）、年龄、性别等,第二节 软膏剂 一、概述 概念：药物、药材细粉、药材提取物与适宜基质 均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用剂型。 质量要求 均匀、细腻、无刺激性 无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等现象 无毒性，创面用应为无菌制剂,二、软膏剂的基质 理想基质： 具有适宜的稠度、粘着性和涂展性，无刺激性。 能与药物的水溶液或油溶液互相混合，并能吸收分泌液。 能作为药物的良好载体，有利于药物的释放和吸收。 不与药物发生配伍禁忌，久贮稳定。 不妨碍皮肤的正常功能与伤口的愈合。 易洗除，不污染衣服。,基质的类型： 油脂性基质 乳剂型基质 水溶性基质 1 油溶性基质 共同特点： 润滑、无刺激性，保护及软化作用比其他基质强； 吸水性差与分泌液不易混合； 对药物的释放、穿透性亦较其他基质小； 油腻性较大，不易洗除，且妨碍皮肤的正常功能。 种类： （1）油脂类：动物油、植物油、氢化植物油,（2）类脂类：羊毛脂、蜂蜡、虫白蜡、鲸蜡 （3）烃类：凡士林、固体石蜡、地蜡、液体石蜡 （4）硅酮类： 润滑作用好，无刺激，疏水性强 对眼有刺激，不宜用作眼膏基质 2 乳剂型基质 由水相、油相借乳化剂的作用而成的半固态的基质 （1）0/W型型 一价皂、高级脂肪醇硫酸钠类、聚山梨酯类 （2）W/0型 多价皂、脂肪酸山梨坦类（Spans）,注：一般O/W乳剂型基质应加丙三醇等作保湿剂，还要加尼泊金等作防腐剂；遇水不稳定的药物、患处分泌物较多的病症不宜用乳剂性基质。 3 水溶性基质 共同特点： 能与水性液体混合，吸收组织渗出液； 一般释放药物较快，无油腻性，易涂展和洗涤； 对皮肤和粘膜无刺激性； 润滑作用较差，易失水干涸。,（1）聚乙二醇：不同分子量的聚乙二醇（如PEG40000与PEG400），适量混合制成稠度适于皮肤涂展的水溶性软膏。 （2）甘油明胶 （3）卡波姆（Carbomer）,西药中已广泛应用。 基质的选择： 油脂性基质一般不单独使用。为克服其强疏水性，常加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。 水溶性基质多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏的基质。,乳剂型基质一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。 三 软膏剂的制备 （一）软膏剂的制法可归纳为三种： 研和法 熔合法 乳化法 研和法 方法：将药物细粉用等量基质研匀或用适宜液体研磨成糊状 再递加其余基质研匀。 适用： 适于基质较软，常温下经过研磨即能与药物均匀混合； 主药不宜加热者。,熔合法： 方法：将基质先加热熔化，再将药物分次逐渐加入，边加边 搅拌，直至冷凝的制备方法。 适用：适于基质熔点不同，在常温下不能均匀混合者；主药 可溶于基质；药材须用基质加热浸取其有效成分时。 3.乳化法： 3个基本条件：加热、搅拌、乳化剂,油溶性组分加热熔融 水溶性组分加热至与油相温度相同,混合，加入药物边加边搅,冷凝,（二）药物的加入方法 1 不溶性或直接加入的药物最细粉，过六号筛，先取药粉 与少量基质混匀； 2 可溶于基质的药物-溶解在基质或基质组分中； 3 半固体、粘稠性药物、中药煎剂、流浸膏浓缩至糖浆状， 再与基质混合；固体浸膏加水或稀醇使软化，再与基质 混匀； 4 挥发性共熔成分研磨至共熔与放冷至40的基质混 匀； 5 挥发性或易升华的药物基质降至40，再与药物混匀。,四 外用凝胶剂 指药物与能形成凝胶的基质制成均一、混悬或乳剂型的乳 胶稠厚液体或半固体剂型。 水性凝胶基质： 卡波姆(carbomer)、纤维素衍生物、明胶、淀粉、西黄芪胶等。 油性凝胶基质： 液体石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂制成。 五 眼膏剂 指药物与适宜基质制成供眼用的灭菌软膏剂。 均匀、细腻，易涂布于眼部，对眼部无刺激性，无细菌污染， 不得检出致病菌。,六 软膏剂质量评价 （一）软膏剂的质量检查 有以下几方面： 药物含量测定、稠度、水值、酸碱度、稳定性、刺激性 （二）药物释放、穿透与吸收 1. 体外实验法 凝胶扩散法； 离体皮肤法；（3）半透膜扩散法 2. 体内实验法,第三节 黑膏药 定义：以食用植物油与红丹经高温炼制成的铅硬膏为基质， 并含有药物或药材提取物，摊涂于纸、布或兽皮等裱褙材 料上，供贴敷于皮肤上的外用剂型。 特点： 保护、封闭和治疗作用（外、内治） 膏层较厚，作用持久 使用前必须预热,制法：,炸 料,炼 油,下丹成膏,去火毒,摊 涂,化膏兑药,药材或药材提取物,传统制法,改进工艺,第四节 橡 胶 膏 剂 定义：以橡胶为基质,与树脂或类脂性物质和药物混匀后，涂布于裱褙材料上的一种外用剂型。 特点： 橡胶膏剂粘着力强，不预热可直接贴于皮肤。 不污染衣物，携带使用方便。 但膏层较薄，药效维持时间较短。 组成： 裱背材料 膏料层 膏面覆盖物,基质： 1橡胶 主要基质，具有弹性，低传热性，不透气不透水。 2增黏剂 多为树脂类，常用松香。 代用品：甘油松香酯、氢化松香、蒎烯材料等 3软化剂 使生胶软化，增加可塑性，增加胶浆的柔软性和成品的耐寒性， 改善胶浆的粘性。 4填充剂 常用氧化锌、锌钡白（立德粉）,制备： 溶剂法制备过程： 提取药料 制备胶浆 （1）压胶 （2）浸胶 （3）打膏 涂布膏料 加收溶剂 切割加衬 质量检查： 外观 含膏量检查： 按1002的含量计算,粘着强度试验：应为815以上 耐热性试验（120，30min） 耐寒性试验（冰箱中，72h）,第五节 巴布剂、糊剂、涂膜剂 一、巴布膏剂 定义：巴布膏剂(cataplasmata)指药材提取物、药物与适宜 的亲水性基质混匀后，涂布于裱背材料上制得的外用剂型。 特点： 载药量大，尤其适于中药浸膏； 与皮肤生物相容性好，透气、耐汗，无致敏、无刺激； 药物释放性能好； 使用方便，不污染衣物，反复帖敷仍能保持原有黏性。,巴布膏剂组成： 裱背层 防黏层 膏体： 黏合剂 保湿剂 填充剂 渗透促进剂,巴布膏剂的制备：一般工艺流程,基质,药物,搅匀,膏料,裱背材料,涂布,压合防黏层,巴布膏剂,分割,包装,如：芳香巴布剂,二、糊剂 定义：指多量药物细粉与适宜赋形剂制成的糊状制剂。 分类： （根据其基质组成的不同） 油性糊剂（复方锌糊） 水性糊剂（皮炎糊） 特点： 含有多量粉末(25%)，可吸收脓性分泌液； 且粉末在基质中形成较多的空隙，一般不妨碍皮肤的 正常排泄。 三、涂膜剂：指用有机溶剂溶解成膜材料及药物而制成的外用涂剂,第六节 透皮帖剂,一、概述 含义：透皮贴剂系指可粘贴于皮肤上，药物经皮吸收产生全身或局部治疗作用的薄片状制剂，简称为贴剂或贴片。,特点： 无肝脏首过效应，不受胃排空速率等影响， 生物利用度高； 使用方便，无疼痛，可随时撤消或中断治疗； 给药剂量准确，吸收面积固定，血药浓度稳定； 无松香等增黏剂，对皮肤刺激性小； 延长作用时间，减少用药次数。,组成：,示意图：,二、透皮贴剂的常用材料 (一）膜聚合物与骨架材料 1 乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA) 稳定无刺激性，生物相容性好，但耐油性较差 可用热塑法或溶剂法制备膜材 2 聚氯乙烯(PVC) 热塑性材料，稳定性高，机械性能好 制膜时应加30-70%增塑剂,（二）压敏胶：保证释药面与皮肤紧密接触、药物贮库、 控制药物释放。,1 聚异丁烯类压敏胶 无定形线性聚合物，在烃类溶剂中溶解 外观色浅而透明，性能稳定，耐热，耐水 2 丙烯酸类压敏胶 溶液型：胶层无色透明，涂布、初黏和剥离良好，但黏 合力和耐溶剂性较差 乳剂型：对热、紫外线稳定，但耐水湿性差 3 硅橡胶压敏胶 玻璃化程度低，透气透湿，耐高温及低温，化学稳定性 好,三、透皮贴剂的分类与制备 （一）膜控释型 组成：药物不渗透性金属塑料复合膜，药物储库，控释 膜，胶粘剂层。 影响释药的因素： 药物储库中的材料； 控释膜的结构、组成、厚度、膜孔大小，药物在膜中的 渗透系数； 粘胶层的组成与厚度；,结构示意图：,制备流程,药物粉末,基质,混合或溶解,药物贮库材料,铝箔,压敏胶,控释膜,膜复层材料,涂布,热合或黏合,切割,包装,加防黏层,（二）黏胶分散型 制备流程：,药物贮库材料,裱背材料,